Kammioiden uudelleenmuotoilu ja aineenvaihdunta lasten kardiomyopatioissa (PROGRESS-OMICS) (PRO-OMICS)

Kardiomyopatioiden patogeneesi on monimutkainen, eikä yksinkertainen lähestymistapa voi kuvata kokonaiskuvaa. Lasten iässä on raportoitu erilaisia ​​syitä, ja sydämen vajaatoiminnan puhkeaminen voi johtaa huonoon ennusteeseen sydämensiirron ja kammioapulaitteen implantoinnin tarpeessa. Perustuen hypoteesiin, jonka mukaan sydämen vajaatoiminnan kehittyminen liittyy sydämen kyvyttömyyteen täyttää kehon aineenvaihdunnan vaatimuksia, tutkimuksessamme keskitymme arvioimaan sydämen aineenvaihduntaa yhtenä kriittisimmistä tekijöistä ja siihen liittyviä aineenvaihdunta- ja kaikuprofiilien muutoksia sydämen vajaatoiminnan eri vaiheissa. . Sydän on ainutlaatuinen elin, joka toimii jatkuvasti pumpuna, joka toimittaa verta kehoon. Tämän vaatimuksen täyttämiseksi sydänlihas käyttää rasvahappoja tuottamaan 70-90 % adenosiinitrifosfaatista ja loput glukoosin, laktaatin, ketonikappaleiden ja aminohappojen hapettumisesta. Rasvahappojen käyttö vähenee vajaatoiminnassa ja tapahtuu metabolinen siirtymä adenosiinitrifosfaatin syntymiseen glukoosista. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt kardiomyopatia, sydän ei pysty hyödyntämään kumpaakaan metaboliittia ja siten "polttoaine loppuu". On raportoitu, että adenosiinitrifosfaattitaso on noin 30 % alhaisempi vaurioituneissa ihmissydämissä verrattuna ei-vaurioituneisiin sydämiin. Tämän vajaatoiminnan aineenvaihduntaprofiilia koskevan oletuksen lisäksi viimeaikaiset edistysaskeleet metabolomiikan alalla ovat osoittaneet, että useilla metaboliiteilla ja/tai aineenvaihduntareiteillä on rooli sydämen vajaatoiminnassa. Lipidien aineenvaihdunnan, glykolyysin, fruktolyysin, aminohappojen ja ketonihapetuksen on havaittu muuttuneen ei-iskeemisessä kardiomyopatiassa aikuisväestössä. Myös aikuisilla sydämen vajaatoimintapotilailla jotkin aineenvaihduntaprofiilit johtivat selvästi häiriintyneisiin. Hyödyntämällä suurta suorituskykyä, metabolomiikka on alusta, jolla voidaan tunnistaa lasten metaboliset allekirjoitukset sydämen vajaatoiminnan jokaisessa vaiheessa (esikliinisestä sydämen vajaatoiminnasta loppuvaiheen muotoihin). Selvitämme myös, tarjoaako metabolominen analyysi herkän arvion sydämen vajaatoiminnasta eri vaiheissa tapahtuvan uudelleenmuodostumisen ja taudin regression kannalta terapeuttisten toimenpiteiden jälkeen. Opintosuunnittelu on suunniteltu kahdessa osassa. Ensimmäinen osa on retrospektiivinen ja analysoimme kaikkien kardiomyopatiaa sairastavien lasten kaikki kaikukuvaukset. Toinen osa on poikkileikkaustutkimus, jossa arvioidaan kohdennettua metabolomiikkaa lapsilla missä tahansa sydämen vajaatoiminnan vaiheessa (A, B, C, D) ja kontrolliryhmässä. Arvioimme plasman metabolomisen analyysin kliinistä soveltuvuutta ja merkitystä sydämen vajaatoiminnan diagnosoinnissa ja ennusteessa lasten iässä.