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Effet de l'évolocumab sur les caractéristiques de la plaque coronarienne (YELLOW III)

13 novembre 2023 mis à jour par: Annapoorna Kini

Effet de l'évolocumab sur les caractéristiques de la plaque coronarienne : une étude d'imagerie multimodale

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'effet de l'evolocumab sur la morphologie de la plaque coronarienne à l'aide de l'imagerie intravasculaire et de l'analyse de l'expression génique des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) chez les patients atteints de coronaropathie stable sous traitement par statines au maximum toléré. L'étude combine des approches d'imagerie intravasculaire multimodalité et des algorithmes d'apprentissage automatique basés sur la transcriptomique pour découvrir les mécanismes moléculaires responsables des changements bénéfiques dans les lésions athérosclérotiques des patients traités par evolocumab. Les principaux critères d'évaluation sont les changements entre le départ et le suivi dans (1) l'épaisseur minimale de la coiffe fibreuse (FCT) évaluée par tomographie par cohérence optique (OCT) et (2) maxLCBI4mm évalué par spectroscopie proche infrarouge (NIRS) après 26 semaines d'évolocumab. Les critères d'évaluation secondaires sont les changements dans (1) l'arc lipidique maximal, la longueur lipidique, l'indice de volume lipidique, l'accumulation de macrophages et la calcification par OCT ; (2) PAV et TAV définis par échographie intravasculaire (IVUS) et (3) Modifications de l'expression du gène PBMC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude monocentrique à bras unique sera réalisée dans le laboratoire de cathétérisme cardiaque de l'hôpital Mount Sinai, New York, NY. Après consentement éclairé, les patients subissant une ICP élective cliniquement indiquée avec une lésion non obstructive et un traitement de fond optimal par statine seront éligibles au dépistage. Les lésions non obstructives (sténose de 30 à 50 %) identifiées par angiographie dans un vaisseau non coupable avec une plaque riche en lipides seront étudiées. Les sujets recevront evolocumab (Repatha) 140 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines pendant 26 semaines. Des imageries NIRS/IVUS et OCT en série seront réalisées dans les lésions non obstructives, d'abord pendant l'ICP, puis après 26 semaines. Un total de 25 ml de sang sera prélevé de la gaine pendant l'angiographie pour le profilage transcriptomique des PBMC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

137

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus lors de la sélection qui ont signé un consentement éclairé écrit
  • Patients atteints de maladie coronarienne subissant un cathétérisme cardiaque et une ICP pour une lésion cible et présentant également une lésion non obstructive (sténose de 30 à 50 %) identifiée par angiographie
  • Patients qui ne sont pas candidats à une ICP ou à un PAC actuellement ou au cours des 12 prochains mois, de l'avis de l'investigateur
  • Patients traités avec des statines pendant au moins 4 semaines avec un taux de LDL-C ≥ 80 mg/dL pour une utilisation de statines d'intensité faible ou modérée et ≥ 60 mg/dL pour une statine à forte dose. Patients ayant des antécédents d'intolérance aux statines et de LDL-C ≥ 100 mg/dL.
  • Critères angiographiques : réduction de 30 à 50 % du diamètre de la lumière en plus de la lésion cible accessible par le cathéter OCT. Le segment cible ne doit pas avoir d'antécédents d'intervention coronarienne percutanée (ICP) ou de pontage aortocoronarien (CABG) et peut ne pas être un pontage.
  • Critères OCT : le segment cible doit avoir une plaque riche en lipides avec un arc lipidique > 90° et une épaisseur de coiffe fibreuse ≤ 120 µm.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'être sur une méthode acceptable de contrôle des naissances / contraceptif

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant un infarctus aigu du myocarde (onde Q ou non-Q avec CK-MB > 5 fois au-dessus de la normale supérieure (31,5 ng/ml) dans les 72 heures)
  • Patients en état de choc cardiogénique
  • Patients atteints d'une maladie principale gauche, de lésions resténosées dans l'endoprothèse ou patients nécessitant un pontage aortocoronarien
  • Patients avec CK-MB élevé (>6,3 ng/ml) ou Tnl (>0,5 ng/ml)
  • Patients avec numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3
  • Les patients qui ont une comorbidité qui réduit l'espérance de vie à un an
  • Patients qui participent actuellement à une autre étude expérimentale sur un médicament/dispositif
  • Patients atteints d'une maladie du foie
  • Patient avec créatinine > 2,0 mg/dL
  • Femmes enceintes et femmes en âge de procréer ayant l'intention d'avoir des enfants pendant la durée de l'essai
  • Patients ayant subi une transplantation cardiaque ou susceptibles de subir une transplantation cardiaque pendant la période d'étude
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Evolocumab administré par voie sous-cutanée 140 mg toutes les 2 semaines pendant 26 semaines
Médicament: Injections d'évolocumab
Administré le jour 1 (le jour du premier traitement) et jusqu'à la semaine 26 avec un injecteur personnel ou des auto-injecteurs/stylos préremplis.
Autres noms:
  • Repatha

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'épaisseur minimale de la coiffe fibreuse (FCT)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Les modifications de l'épaisseur minimale de la coiffe fibreuse (FCT) sont évaluées par imagerie par tomographie par cohérence optique (OCT) et mesurées en microns. Le FCT décrit la composition morphologique de la plaque.
Base de référence et 26 semaines
Nombre de participants avec FCT <65 µm
Délai: Base de référence et 26 semaines
Base de référence et 26 semaines
Nombre de participants avec un plafond fibreux accru
Délai: 26 semaines
26 semaines
Changement de maxNIRS4mm
Délai: Base de référence et 26 semaines
Modifications de l'indice de charge lipidique maximal dans les 4 mm (maxLCBI4mm). LCBI4mm est évalué par NIRS et calculé comme la fraction de pixels jaunes sur un chimiogramme multipliée par 1000. Chaque pixel du chimiogramme représente une probabilité de présence de lipides dans la région donnée ; les pixels sont codés par couleur sur une échelle de couleurs allant du rouge au jaune, la faible probabilité de lipides étant indiquée en rouge et la forte probabilité de lipides étant indiquée en jaune. L'indice de charge lipidique maximal est calculé comme une fraction de pixels jaunes (représentant les lipides) obtenus à partir du chimiogramme NIRS multiplié par 1000. Il varie de 0 à 1000 et représente la quantité de lipides dans le segment étudié avec "0" correspondant à aucun lipide et "1000" représentant toutes les lésions lipidiques.
Base de référence et 26 semaines
Nombre de participants avec une diminution maxLCBI4mm
Délai: 26 semaines
26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'arc lipidique maximal
Délai: Base de référence et 26 semaines
Changement de l'arc lipidique maximal évalué par OCT et mesuré en degrés.
Base de référence et 26 semaines
Changement de la longueur des lipides
Délai: Base de référence et 26 semaines
Modification de la longueur des lipides par OCT, mesurée en millimètres.
Base de référence et 26 semaines
Modification de l'indice de volume lipidique (LVI)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Changement de la longueur du volume lipidique (LVI) calculé comme l'arc lipidique moyen multiplié par la longueur lipidique évaluée par OCT.
Base de référence et 26 semaines
Modification du volume total d'athérome (TAV)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Changement de TAV évalué par IVUS. Le TAV caractérise le volume total de plaque coronaire.
Base de référence et 26 semaines
Changement dans l'accumulation de macrophages
Délai: Base de référence et 26 semaines
Modification de la prévalence de l'accumulation de macrophages (maximale et moyenne) par OCT, un marqueur de l'inflammation (exprimée en fréquence de la présence de macrophages dans les lésions.)
Base de référence et 26 semaines
Modification de l'indice de volume des macrophages
Délai: Base de référence et 26 semaines
Modification de l'indice de volume des macrophages par OCT, un marqueur de l'inflammation (exprimé en fréquence de la présence de macrophages dans les lésions.)
Base de référence et 26 semaines
Modification de la longueur des macrophages
Délai: Base de référence et 26 semaines
Base de référence et 26 semaines
Changement dans l'accumulation de calcification
Délai: Base de référence et 26 semaines
Modification de l'accumulation de calcification par OCT exprimée en fréquence de présence de calcification dans les lésions.
Base de référence et 26 semaines
Changement de la longueur de calcium
Délai: Base de référence et 26 semaines
Base de référence et 26 semaines
Changement du pourcentage de volume d'athérome (PAV)
Délai: Base de référence et 26 semaines
Changement de PAV évalué par échographie intravasculaire (IVUS). Le PAV caractérise la charge de plaque coronarienne et est calculé comme la proportion du volume total de la paroi vasculaire occupée par la plaque athérosclérotique. Le pourcentage de volume d'athérome est calculé comme la proportion du volume total de la paroi vasculaire occupée par la plaque d'athérosclérose - volume de la plaque divisé par le volume du vaisseau et multiplié par 100.
Base de référence et 26 semaines
Changement dans l'expression du gène PBMC
Délai: Base de référence et 1 an
Modification de l'expression du gène PBMC. Les données de séquençage de l'ARN messager seront traitées à l'aide d'analyses statistiques et bioinformatiques.
Base de référence et 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Annapoorna Kini

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

28 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

6 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2021

Première publication (Réel)

14 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 20-2935

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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