Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv evolokumabu na charakteristiky koronárního plaku (YELLOW III)

13. listopadu 2023 aktualizováno: Annapoorna Kini

Účinek evolokumabu na charakteristiky koronárního plaku: multimodální zobrazovací studie

Cílem studie je posoudit vliv evolokumabu na morfologii koronárního plaku pomocí intravaskulárního zobrazení a analýzy genové exprese mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) u pacientů se stabilní ICHS na maximálně tolerované léčbě statiny. Studie kombinuje multimodální intravaskulární zobrazovací přístupy a transkriptomické algoritmy strojového učení k odhalení molekulárních mechanismů odpovědných za příznivé změny v aterosklerotických lézích pacientů léčených evolokumabem. Primárními cílovými body jsou změny od výchozí hodnoty k následnému sledování v (1) minimální tloušťce vláknitého uzávěru (FCT) hodnocené pomocí optické koherentní tomografie (OCT) a (2) maxLCBI4mm hodnocené pomocí blízké infračervené spektroskopie (NIRS) po 26. týdnech evolokumabu. Sekundárními cílovými body jsou změny v (1) maximálním oblouku lipidů, délce lipidů, indexu objemu lipidů, akumulaci makrofágů a kalcifikaci pomocí OCT; (2) PAV a TAV definované intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) a (3) Změny v expresi genu PBMC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednoramenná studie s jedním centrem bude provedena v laboratoři srdeční katetrizace nemocnice Mount Sinai, New York, NY. Po informovaném souhlasu budou pacienti podstupující klinicky indikovanou elektivní PCI s neobstrukční lézí a optimální základní léčbou statiny způsobilým screeningem. Budou studovány neobstrukční léze (30-50% stenóza) identifikované angiografií v cévě bez viníka s plakem bohatým na lipidy. Jedinci budou dostávat evolokumab (Repatha) 140 mg subkutánně každé 2 týdny po dobu 26 týdnů. Sériové NIRS/IVUS a OCT zobrazení bude provedeno v neobstrukčních lézích, nejprve během PCI a následně po 26 týdnech. Během angiografie bude z pouzdra odebráno celkem 25 ml krve pro transkriptomické profilování PBMC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

137

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší na screeningu, kteří podepsali písemný informovaný souhlas
  • Pacienti s onemocněním koronárních tepen podstupující srdeční katetrizaci a PCI pro cílovou lézi a mají také neobstrukční lézi (30-50% stenózu) identifikovanou angiografií
  • Pacienti, kteří nejsou kandidáty na PCI nebo CABG v současné době nebo během následujících 12 měsíců, podle názoru zkoušejícího
  • Pacienti léčení statiny po dobu alespoň 4 týdnů s hladinou LDL-C ≥ 80 mg/dl při nízké nebo střední intenzitě užívání statinů a ≥ 60 mg/dl při vysoké dávce statinu. Pacienti s anamnézou intolerance statinů a LDL-C ≥ 100 mg/dl.
  • Angiografická kritéria: 30-50% redukce průměru lumen navíc k cílové lézi přístupné OCT katétrem. Cílový segment by neměl mít anamnézu perkutánní koronární intervence (PCI) nebo bypassu koronární artérie (CABG) a nemusí se jednat o bypassový štěp.
  • Kritéria OCT: cílový segment by měl mít plak bohatý na lipidy s lipidovým obloukem >90° a tloušťkou vláknitého uzávěru ≤120 µm.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s přijatelnou metodou antikoncepce/antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s akutním infarktem myokardu (vlna Q nebo vlna bez Q s CK-MB > 5krát nad horní normou (31,5 ng/ml) během 72 hodin)
  • Pacienti, kteří jsou v kardiogenním šoku
  • Pacienti s levým hlavním onemocněním, restenotickými lézemi ve stentu nebo pacienti vyžadující operaci bypassu koronární tepny
  • Pacienti se zvýšenou hladinou CK-MB (>6,3 ng/ml) nebo Tnl (>0,5 ng/ml)
  • Pacienti s počtem krevních destiček < 100 000 buněk/mm3
  • Pacienti, kteří mají komorbiditu, která snižuje očekávanou délku života na jeden rok
  • Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné hodnocené studie léku/přístroje
  • Pacienti s onemocněním jater
  • Pacient s kreatininem > 2,0 mg/dl
  • Těhotné ženy a ženy ve fertilním věku, které chtějí mít děti během trvání studie
  • Pacienti, kteří podstoupili transplantaci srdce, nebo ti, kteří mohou podstoupit transplantaci srdce během období studie
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Evolocumab subkutánně podávaný 140 mg každé 2 týdny po dobu 26 týdnů
Lék: Injekce Evolocumab
Podáno v den 1 (den prvního ošetření) a do týdne 26 pomocí osobního injektoru nebo předem naplněného autoinjektoru/per.
Ostatní jména:
  • Repatha

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna minimální tloušťky vláknitého uzávěru (FCT)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změny v minimální minimální tloušťce vláknitého uzávěru (FCT) se hodnotí zobrazením pomocí optické koherentní tomografie (OCT) a měří se v mikronech. FCT popisuje složení morfologie plaku.
Výchozí stav a 26 týdnů
Počet účastníků s FCT <65 µm
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Výchozí stav a 26 týdnů
Počet účastníků se zvýšeným vláknitým uzávěrem
Časové okno: 26 týdnů
26 týdnů
Změna v maxNIRS4mm
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změny v maximálním indexu zátěže lipid-core do 4 mm (maxLCBI4mm). LCBI4mm se hodnotí pomocí NIRS a vypočítá se jako podíl žlutých pixelů na chemogramu vynásobený 1000. Každý pixel na chemogramu představuje pravděpodobnost přítomnosti lipidů v dané oblasti; pixely jsou barevně označeny na červené až žluté barevné škále, přičemž nízká pravděpodobnost lipidu je zobrazena jako červená a vysoká pravděpodobnost lipidu je zobrazena jako žlutá. Maximální index zátěže lipid-core se vypočítá jako podíl žlutých pixelů (představujících lipid) získaných z chemogramu NIRS vynásobený 1000. Rozsah je od 0 do 1000 a představuje množství lipidu ve zkoumaném segmentu, přičemž "0" odpovídá žádnému lipidu a "1000" představuje všechny lipidové léze.
Výchozí stav a 26 týdnů
Počet účastníků se sníženým maxLCBI4mm
Časové okno: 26 týdnů
26 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna maximálního lipidového oblouku
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změna maximálního lipidového oblouku hodnocená pomocí OCT a měřena ve stupních.
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna délky lipidů
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změna délky lipidů pomocí OCT, měřeno v milimetrech.
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna indexu objemu lipidů (LVI)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změna délky objemu lipidů (LVI) vypočtená jako průměrný lipidový oblouk vynásobený délkou lipidu hodnocenou pomocí OCT.
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna celkového objemu Atheroma (TAV)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změna TAV hodnocená IVUS. TAV charakterizuje celkový objem koronárního plaku.
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna v akumulaci makrofágů
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změna v prevalenci akumulace makrofágů (maximální a průměrná) pomocí OCT, markeru zánětu (vyjádřeného jako frekvence přítomnosti makrofágů v lézích.)
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna indexu objemu makrofágů
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změna indexu objemu makrofágů pomocí OCT, markeru zánětu (vyjádřeného jako frekvence přítomnosti makrofágů v lézích.)
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna délky makrofágů
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna akumulace kalcifikací
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změna akumulace kalcifikace pomocí OCT vyjádřená jako frekvence přítomnosti kalcifikace v lézích.
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna délky vápníku
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna procentuálního objemu ateromu (PAV)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
Změna PAV hodnocená pomocí intravaskulárního ultrazvuku (IVUS). PAV charakterizuje zátěž koronárními plaky a vypočítá se jako podíl celkového objemu cévní stěny obsazený aterosklerotickým plakem. Procento objemu ateromu se vypočítá jako podíl celkového objemu cévní stěny obsazený aterosklerotickým plátem - objem plátu dělený objemem cévy a vynásobený 100.
Výchozí stav a 26 týdnů
Změna v genové expresi PBMC
Časové okno: Výchozí stav a 1 rok
Změna exprese genu PBMC. Data sekvenování Messenger RNA budou zpracována pomocí statistických a bioinformatických analýz.
Výchozí stav a 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Annapoorna Kini

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

28. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 20-2935

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Injekce Evolocumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit