- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04710368
Effekt af Evolocumab på koronare plakkarakteristika (YELLOW III)
13. november 2023 opdateret af: Annapoorna Kini
Effekt af Evolocumab på koronare plaque-karakteristika: en multimodal billeddannelsesundersøgelse
Formålet med studiet er at vurdere effekten af evolocumab på koronar plakmorfologi ved hjælp af intravaskulær billeddannelse og genekspressionsanalyse af perifere blodmononukleære celler (PBMC) hos patienter med stabil CAD på maksimalt tolereret statinbehandling.
Studiet kombinerer multi-modalitet intravaskulære billeddannelsestilgange og transkriptomisk baserede maskinlæringsalgoritmer for at afdække molekylære mekanismer, der er ansvarlige for de gavnlige ændringer i aterosklerotiske læsioner hos patienter behandlet med evolocumab.
De primære endepunkter er ændringerne fra baseline til opfølgning i (1) den minimale fibrøse hættetykkelse (FCT) vurderet ved optisk kohærenstomografi (OCT) og (2) maxLCBI4mm vurderet ved nær-infrarød spektroskopi (NIRS) efter 26 uger med evolocumab.
De sekundære endepunkter er ændringerne i (1) den maksimale lipidbue, lipidlængde, lipidvolumenindeks, makrofagakkumulering og forkalkning ved OCT; (2) PAV og TAV defineret ved intravaskulær ultralyd (IVUS) og (3) Ændringer i PBMC-genekspression.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Enkelt-center-enarmsundersøgelsen vil blive udført i hjertekateteriseringslaboratoriet på Mount Sinai Hospital, New York, NY.
Efter informeret samtykke vil patienter, der gennemgår klinisk indiceret elektiv PCI med en ikke-obstruktiv læsion og optimal baggrundsstatinbehandling, være berettiget til screening.
Ikke-obstruktive læsioner (30-50 % stenose) identificeret ved angiografi i et ikke-skyldigt kar med lipidrig plak vil blive undersøgt.
Forsøgspersonerne vil modtage evolocumab (Repatha) 140 mg subkutant hver 2. uge i 26 uger.
Seriel NIRS/IVUS og OCT billeddannelse vil blive udført i de ikke-obstruktive læsioner, først under PCI og efterfølgende efter 26 uger.
I alt 25 ml blod vil blive udtaget fra hylsteret under angiografi til transkriptomisk profilering af PBMC.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
137
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Annapoorna Kini, MD
- Telefonnummer: (212) 241-4181
- E-mail: annapoorna.kini@mountsinai.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yuliya Vengrenyuk, PhD
- Telefonnummer: (212) 241-0460
- E-mail: yuliya.vengrenyuk@mountsinai.org
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder på 18 år eller ældre ved screening, der underskrev skriftligt informeret samtykke
- Patienter med koronararteriesygdom, der gennemgår hjertekateterisering og PCI for en mållæsion og har også en ikke-obstruktiv læsion (30-50 % stenose) identificeret ved angiografi
- Patienter, der ikke er kandidater til PCI eller CABG i øjeblikket eller i løbet af de næste 12 måneder, efter investigatorens mening
- Patienter behandlet med statiner i mindst 4 uger med LDL-C-niveau ≥ 80 mg/dL ved lav- eller moderat-intensiv statinbrug og ≥ 60 mg/dL for højdosis statin. Patienter med statinintolerans i anamnesen og LDL-C ≥ 100 mg/dL.
- Angiografiske kriterier: 30-50 % reduktion af lumendiameter ud over den mållæsion, der er tilgængelig via OCT-kateteret. Målsegmentet bør ikke have en historie med perkutan koronar intervention (PCI) eller koronararterie bypasstransplantation (CABG), og må ikke være et bypasstransplantat.
- OCT-kriterier: Målsegmentet skal have en lipidrig plak med lipidbue >90° og fibrøs hættetykkelse ≤120 µm.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at være på en acceptabel præventions-/præventionsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med akut myokardieinfarkt (Q- eller non-Q-bølge med CK-MB > 5 gange over den øvre normalværdi (31,5 ng/ml) inden for 72 timer)
- Patienter, der er i kardiogent shock
- Patienter med venstre hovedsygdom, in-stent restenotiske læsioner eller patienter, der har behov for koronar bypassoperation
- Patienter med forhøjet CK-MB (>6,3 ng/ml) eller Tnl (>0,5 ng/ml)
- Patienter med blodpladetal < 100.000 celler/mm3
- Patienter, der har komorbiditet, som reducerer den forventede levetid til et år
- Patienter, der i øjeblikket deltager i en anden lægemiddel-/udstyrsundersøgelse
- Patienter med leversygdom
- Patient med kreatinin > 2,0 mg/dL
- Gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som har til hensigt at få børn under forsøgets varighed
- Patienter, der har gennemgået hjertetransplantation, eller patienter, der kan gennemgå hjertetransplantation i løbet af undersøgelsesperioden
- Patienter med aktiv autoimmun sygdom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling
Evolocumab administreret subkutant 140 mg hver 2. uge i 26 uger
|
Indgivet på dag 1 (dagen for den første behandling) og til og med uge 26 med en personlig injektor eller fyldt autoinjektor/penne.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i minimal fibrøs hættetykkelse (FCT)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændringer i den minimale minimale fibrøse hættetykkelse (FCT) vurderes ved optisk kohærenstomografi (OCT) og måles i mikron.
FCT beskriver plakmorfologisammensætning.
|
Baseline og 26 uger
|
Antal deltagere med FCT <65 µm
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Baseline og 26 uger
|
|
Antal deltagere med øget fibrøs hætte
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
|
Ændring i maxNIRS4mm
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændringer i maksimalt lipid-kernebyrdeindeks inden for 4 mm (maxLCBI4 mm).
LCBI4mm vurderes af NIRS og beregnes som andelen af gule pixels på et kemogram ganget med 1000.
Hver pixel på kemogrammet repræsenterer en sandsynlighed for lipidtilstedeværelse i den givne region; pixels er farvekodet på en rød-til-gul farveskala, hvor den lave sandsynlighed for lipid vises som rød og den høje sandsynlighed for lipid vist som gul.
Maksimalt lipid-kernebyrdeindeks beregnes som en brøkdel af gule pixels (der repræsenterer lipid) opnået fra NIRS-kemogrammet ganget med 1000.
Det spænder fra 0 til 1000 og repræsenterer mængden af lipid i det undersøgte segment med "0" svarende til intet lipid og "1000" repræsenterer al lipidlæsion.
|
Baseline og 26 uger
|
Antal deltagere med nedsat maxLCBI4mm
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i maksimal lipidbue
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændring i maksimal lipidbue vurderet ved OCT og målt i grader.
|
Baseline og 26 uger
|
Ændring i lipidlængde
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændring i lipidlængde med OCT, målt i millimeter.
|
Baseline og 26 uger
|
Ændring i lipidvolumenindeks (LVI)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændring i lipidvolumenlængde (LVI) beregnet som den gennemsnitlige lipidbue ganget med lipidlængde vurderet ved OCT.
|
Baseline og 26 uger
|
Ændring i total atheromvolumen (TAV)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændring i TAV vurderet af IVUS.
TAV karakteriserer det totale volumen af koronar plak.
|
Baseline og 26 uger
|
Ændring i makrofagakkumulation
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændring i forekomsten af makrofagakkumulering (maksimal og gennemsnitlig) ved OCT, en markør for inflammation (udtrykt som hyppigheden af tilstedeværelsen af makrofager i læsioner).
|
Baseline og 26 uger
|
Ændring i makrofagvolumenindeks
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændring i makrofagvolumenindekset med OCT, en markør for inflammation (udtrykt som hyppigheden af tilstedeværelsen af makrofager i læsioner).
|
Baseline og 26 uger
|
Ændring i makrofaglængde
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Baseline og 26 uger
|
|
Ændring i forkalkningsophobning
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændring i akkumulering af forkalkning ved OCT udtrykt som hyppigheden af tilstedeværelsen af forkalkning i læsioner.
|
Baseline og 26 uger
|
Ændring i calciumlængde
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Baseline og 26 uger
|
|
Ændring i procent atheromvolumen (PAV)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
|
Ændring i PAV vurderet ved intravaskulær ultralyd (IVUS).
PAV karakteriserer koronar plakbyrde og beregnes som andelen af det samlede karvægsvolumen optaget af aterosklerotisk plak.
Det procentvise atheromvolumen beregnes som andelen af det samlede karvægsvolumen optaget af aterosklerotisk plak - plakvolumen divideret med karvolumen og ganget med 100.
|
Baseline og 26 uger
|
Ændring i PBMC-genekspression
Tidsramme: Baseline og 1 år
|
Ændring i PBMC-genekspression.
Messenger RNA-sekventeringsdata vil blive behandlet ved hjælp af statistiske og bioinformatiske analyser.
|
Baseline og 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, Rosenson RS, Lehman SJ, Sattar N, Preiss D, Bruckert E, Ceska R, Lepor N, Ballantyne CM, Gouni-Berthold I, Elliott M, Brennan DM, Wasserman SM, Somaratne R, Scott R, Stein EA; GAUSS-3 Investigators. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Apr 19;315(15):1580-90. doi: 10.1001/jama.2016.3608.
- Connolly CK. Lung function testing. Respir Med. 1994 Nov;88(10):795-6. doi: 10.1016/s0954-6111(05)80207-0. No abstract available.
- Kini AS, Vengrenyuk Y, Shameer K, Maehara A, Purushothaman M, Yoshimura T, Matsumura M, Aquino M, Haider N, Johnson KW, Readhead B, Kidd BA, Feig JE, Krishnan P, Sweeny J, Milind M, Moreno P, Mehran R, Kovacic JC, Baber U, Dudley JT, Narula J, Sharma S. Intracoronary Imaging, Cholesterol Efflux, and Transcriptomes After Intensive Statin Treatment: The YELLOW II Study. J Am Coll Cardiol. 2017 Feb 14;69(6):628-640. doi: 10.1016/j.jacc.2016.10.029. Epub 2016 Oct 29.
- Johnson KW, Glicksberg BS, Shameer K, Vengrenyuk Y, Krittanawong C, Russak AJ, Sharma SK, Narula JN, Dudley JT, Kini AS. A transcriptomic model to predict increase in fibrous cap thickness in response to high-dose statin treatment: Validation by serial intracoronary OCT imaging. EBioMedicine. 2019 Jun;44:41-49. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.05.007. Epub 2019 May 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. maj 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. oktober 2022
Studieafslutning (Faktiske)
6. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. januar 2021
Først opslået (Faktiske)
14. januar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
16. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Koronararteriesygdom
- Myokardieiskæmi
- Koronar sygdom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Serinproteinasehæmmere
- PCSK9-hæmmere
- Evolocumab
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 20-2935
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
University Hospital OstravaRekrutteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjekkiet
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuUmblical artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAfsluttetKoronar angiografi | Transradial adgang | Radial arterie Intimal Medial Tykkelse | Distal Radial Artery Access (dTRA)Forenede Stater
-
Baylor College of MedicineAfsluttetLungeblødning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryForenede Stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkendtMCA - Middle Cerebral Artery DissektionKorea, Republikken
-
Resicardunion nationale de formation et d'evaluation en medecine cardio-vasculaireAfsluttetHjertefejl | Akut koronarsyndrom | Koronar bypass-graft Stenose af Native Artery GraftFrankrig
-
AldagenUkendtSlag | Iskæmisk slagtilfælde | Slagtilfælde i Middle Cerebral Artery (MCA)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Evolocumab injektioner
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Beijing Boren HospitalAfsluttetAvanceret solid tumor | Recidiverende/refraktær lymfomKina
-
Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., LtdRekrutteringAcute respiratory distress syndromKina
-
Hospital General Universitario Gregorio MarañonAfsluttet
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekruttering
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityRekruttering
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Afsluttet
-
Bio-Thera SolutionsAfsluttet
-
Shengjing HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuER Positiv/HER2 lav brystkræftKina
-
Jeffrey S HeierKato Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetVitreomakulær trækkraft | Vitreomakulær vedhæftning | Vitreomakulær vedhæftningForenede Stater