Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Evolocumab på koronare plakkegenskaper (YELLOW III)

13. november 2023 oppdatert av: Annapoorna Kini

Effekt av Evolocumab på koronare plakkegenskaper: en multimodalitetsavbildningsstudie

Målet med studien er å vurdere effekten av evolocumab på koronar plakkmorfologi ved bruk av intravaskulær avbildning og genekspresjonsanalyse av perifere blod mononukleære celler (PBMC) hos pasienter med stabil CAD på maksimalt tolerert statinbehandling. Studien kombinerer multi-modalitet intravaskulære avbildningstilnærminger og transkriptomisk baserte maskinlæringsalgoritmer for å avdekke molekylære mekanismer som er ansvarlige for de fordelaktige endringene i aterosklerotiske lesjoner hos pasienter behandlet med evolocumab. De primære endepunktene er endringene fra baseline til oppfølging i (1) den minimale fibrøse kapseltykkelsen (FCT) vurdert ved optisk koherenstomografi (OCT) og (2) maxLCBI4mm vurdert ved nær-infrarød spektroskopi (NIRS) etter 26 uker med evolocumab. De sekundære endepunktene er endringene i (1) maksimal lipidbue, lipidlengde, lipidvolumindeks, makrofagakkumulering og forkalkning ved OCT; (2) PAV og TAV definert ved intravaskulær ultralyd (IVUS) og (3) Endringer i PBMC-genuttrykk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enkeltsenterstudien med en arm vil bli utført i hjertekateteriseringslaboratoriet ved Mount Sinai Hospital, New York, NY. Etter informert samtykke vil pasienter som gjennomgår klinisk indisert elektiv PCI med en ikke-obstruktiv lesjon og optimal bakgrunnsbehandling med statin være kvalifisert for screening. Ikke-obstruktive lesjoner (30-50 % stenose) identifisert ved angiografi i et ikke-skyldig kar med lipidrikt plakk vil bli studert. Pasienter vil få evolocumab (Repatha) 140 mg subkutant hver 2. uke i 26 uker. Seriell NIRS/IVUS og OCT-avbildning vil bli utført i de ikke-obstruktive lesjonene, først under PCI og deretter etter 26 uker. Totalt 25 ml blod vil bli trukket fra skjeden under angiografi for transkriptomisk profilering av PBMC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

137

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner i alderen 18 år eller eldre ved screening som signerte skriftlig informert samtykke
  • Pasienter med koronararteriesykdom som gjennomgår hjertekateterisering og PCI for en mållesjon og har også en ikke-obstruktiv lesjon (30-50 % stenose) identifisert ved angiografi
  • Pasienter som ikke er kandidater for PCI eller CABG for øyeblikket eller i løpet av de neste 12 månedene, etter etterforskerens mening
  • Pasienter behandlet med statiner i minst 4 uker med LDL-C-nivå ≥ 80 mg/dL for statinbruk med lav eller moderat intensitet og ≥ 60 mg/dL for høydose statin. Pasienter med historie med statinintoleranse og LDL-C ≥ 100 mg/dL.
  • Angiografiske kriterier: 30-50 % reduksjon av lumendiameter i tillegg til mållesjonen tilgjengelig for OCT-kateteret. Målsegmentet skal ikke ha en historie med perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar arterie bypass grafting (CABG), og kan ikke være et bypass graft.
  • OCT-kriterier: Målsegmentet skal ha en lipidrik plakk med lipidbue >90° og fibrøs hettetykkelse ≤120 µm.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke en akseptabel metode for prevensjon/prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har akutt hjerteinfarkt (Q-bølge eller ikke-Q-bølge med CK-MB > 5 ganger over øvre normal (31,5 ng/ml) innen 72 timer)
  • Pasienter som er i kardiogent sjokk
  • Pasienter med venstre hovedsykdom, in-stent restenotiske lesjoner eller pasienter som trenger koronar bypass kirurgi
  • Pasienter med forhøyet CK-MB (>6,3 ng/ml) eller Tnl (>0,5 ng/ml)
  • Pasienter med blodplatetall < 100 000 celler/mm3
  • Pasienter som har komorbiditet som reduserer forventet levealder til ett år
  • Pasienter som for tiden deltar i en annen medikament-/apparatstudie
  • Pasienter med leversykdom
  • Pasient med kreatinin > 2,0 mg/dL
  • Gravide kvinner og kvinner i fertil alder som har til hensikt å få barn i løpet av prøveperioden
  • Pasienter som har gjennomgått hjertetransplantasjon, eller de som kan gjennomgå hjertetransplantasjon i løpet av studieperioden
  • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Evolocumab administrert subkutant 140 mg hver 2. uke i 26 uker
Legemiddel: Evolocumab-injeksjoner
Administreres på dag 1 (dagen for første behandling) og gjennom uke 26 med personlig injektor eller ferdigfylt autoinjektor/penner.
Andre navn:
  • Repatha

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i minimal fibrøs kapseltykkelse (FCT)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endringer i minimal Fibrous Cap Thickness (FCT) vurderes ved hjelp av optisk koherenstomografi (OCT) og måles i mikron. FCT beskriver plakkmorfologisammensetning.
Baseline og 26 uker
Antall deltakere med FCT <65 µm
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Baseline og 26 uker
Antall deltakere med økt fiberhette
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Endring i maxNIRS4mm
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endringer i maksimal lipid-kjernebelastningsindeks innen 4 mm (maxLCBI4 mm). LCBI4mm vurderes av NIRS og beregnes som andelen av gule piksler på et kjemogram multiplisert med 1000. Hver piksel på kjemogrammet representerer en sannsynlighet for lipidtilstedeværelse i det gitte området; piksler er fargekodet på en rød-til-gul fargeskala, med lav sannsynlighet for lipid vist som rødt og høy sannsynlighet for lipid vist som gult. Maksimal lipid-kjernebelastningsindeks beregnes som en brøkdel av gule piksler (som representerer lipid) oppnådd fra NIRS-kjemogrammet multiplisert med 1000. Den varierer fra 0 til 1000 og representerer mengden lipid i det undersøkte segmentet med "0" som tilsvarer ingen lipid og "1000" som representerer all lipidlesjon.
Baseline og 26 uker
Antall deltakere med redusert maxLCBI4mm
Tidsramme: 26 uker
26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i maksimal lipidbue
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endring i maksimal lipidbue vurdert av OCT og målt i grader.
Baseline og 26 uker
Endring i lipidlengde
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endring i lipidlengde med OCT, målt i millimeter.
Baseline og 26 uker
Endring i lipidvolumindeks (LVI)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endring i lipidvolumlengde (LVI) beregnet som gjennomsnittlig lipidbue multiplisert med lipidlengde vurdert av OCT.
Baseline og 26 uker
Endring i totalt ateromvolum (TAV)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endring i TAV vurdert av IVUS. TAV karakteriserer det totale volumet av koronar plakk.
Baseline og 26 uker
Endring i makrofagakkumulering
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endring i prevalensen av makrofagakkumulering (maksimal og gjennomsnittlig) ved OCT, en markør for betennelse (uttrykt som hyppigheten av tilstedeværelsen av makrofager i lesjoner.)
Baseline og 26 uker
Endring i makrofagvolumindeks
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endring i makrofagvolumindeksen av OCT, en markør for betennelse (uttrykt som hyppigheten av tilstedeværelsen av makrofager i lesjoner.)
Baseline og 26 uker
Endring i makrofaglengde
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Baseline og 26 uker
Endring i forkalkningsakkumulering
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endring i akkumulering av forkalkning ved OCT uttrykt som hyppigheten av forkalkning i lesjoner.
Baseline og 26 uker
Endring i kalsiumlengde
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Baseline og 26 uker
Endring i prosent ateromvolum (PAV)
Tidsramme: Baseline og 26 uker
Endring i PAV vurdert ved intravaskulær ultralyd (IVUS). PAV karakteriserer koronar plakkbelastning og beregnes som andelen av totalt karveggvolum okkupert av aterosklerotisk plakk. Prosent ateromvolum beregnes som andelen av totalt karveggvolum okkupert av aterosklerotisk plakk - plakkvolum delt på karvolum og multiplisert med 100.
Baseline og 26 uker
Endring i PBMC-genuttrykk
Tidsramme: Baseline og 1 år
Endring i PBMC-genuttrykk. Messenger RNA-sekvenseringsdata vil bli behandlet ved hjelp av statistiske og bioinformatiske analyser.
Baseline og 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Annapoorna Kini

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

28. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 20-2935

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom

Kliniske studier på Evolocumab-injeksjoner

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere