Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Efeito do Evolocumabe nas Características da Placa Coronária (YELLOW III)

13 de novembro de 2023 atualizado por: Annapoorna Kini

Efeito do Evolocumabe nas Características da Placa Coronária: um Estudo de Imagem Multimodal

O objetivo do estudo é avaliar o efeito do evolocumab na morfologia da placa coronária usando imagens intravasculares e análise da expressão gênica de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) em pacientes com DAC estável em terapia com estatinas máxima tolerada. O estudo combina abordagens de imagem intravascular multimodal e algoritmos de aprendizado de máquina baseados em transcriptômica para descobrir mecanismos moleculares responsáveis ​​pelas mudanças benéficas nas lesões ateroscleróticas de pacientes tratados com evolocumab. Os desfechos primários são as alterações desde o início até o acompanhamento em (1) a espessura mínima da capa fibrosa (FCT) avaliada por tomografia de coerência óptica (OCT) e (2) maxLCBI4mm avaliada por espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) após 26 semanas de evolocumabe. Os endpoints secundários são as mudanças em (1) arco lipídico máximo, comprimento lipídico, índice de volume lipídico, acúmulo de macrófagos e calcificação por OCT; (2) PAV e TAV definidos por ultrassom intravascular (IVUS) e (3) Alterações na expressão gênica de PBMC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo de braço único de centro único será realizado no laboratório de Cateterismo Cardíaco do Hospital Mount Sinai, Nova York, NY. Após o consentimento informado, os pacientes submetidos a ICP eletiva clinicamente indicada com uma lesão não obstrutiva e terapia de base ideal com estatina serão triagem elegível. Serão estudadas lesões não obstrutivas (estenose de 30-50%) identificadas por angiografia em um vaso não culpado com placa rica em lipídios. Os indivíduos receberão evolocumabe (Repatha) 140 mg por via subcutânea a cada 2 semanas por 26 semanas. As imagens seriadas de NIRS/IVUS e OCT serão realizadas nas lesões não obstrutivas, primeiro durante a ICP e posteriormente após 26 semanas. Um total de 25ml de sangue será retirado da bainha durante a angiografia para perfil transcriptômico de PBMC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

137

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres com 18 anos ou mais na triagem que assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido por escrito
  • Pacientes com doença arterial coronariana submetidos a cateterismo cardíaco e ICP para lesão-alvo e também com lesão não obstrutiva (estenose de 30-50%) identificada por angiografia
  • Pacientes que não são candidatos a ICP ou CABG atualmente ou nos próximos 12 meses, na opinião do investigador
  • Pacientes tratados com estatinas por pelo menos 4 semanas com nível de LDL-C ≥ 80 mg/dL para uso de estatina de baixa ou moderada intensidade e ≥ 60 mg/dL para estatina em alta dose. Pacientes com história de intolerância a estatinas e LDL-C ≥ 100 mg/dL.
  • Critérios angiográficos: redução de 30-50% do diâmetro do lúmen além da lesão alvo acessível pelo cateter de OCT. O segmento-alvo não deve ter histórico de intervenção coronária percutânea (ICP) ou revascularização do miocárdio (CABG) e não pode ser uma revascularização do miocárdio.
  • Critérios de OCT: o segmento-alvo deve ter uma placa rica em lipídios com arco lipídico >90° e espessura da capa fibrosa ≤120 µm.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade/contraceptivo

Critério de exclusão:

  • Pacientes com infarto agudo do miocárdio (onda Q ou onda não Q com CK-MB > 5 vezes acima do normal superior (31,5 ng/ml) em 72 horas)
  • Pacientes em choque cardiogênico
  • Pacientes com doença do tronco esquerdo, lesões reestenóticas intra-stent ou pacientes que necessitam de cirurgia de revascularização miocárdica
  • Pacientes com CK-MB elevada (>6,3 ng/ml) ou Tnl (>0,5 ng/ml)
  • Pacientes com contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3
  • Pacientes com comorbidade que reduz a expectativa de vida para um ano
  • Pacientes que estão atualmente participando de outro estudo experimental de medicamento/dispositivo
  • Pacientes com doença hepática
  • Paciente com creatinina > 2,0 mg/dL
  • Mulheres grávidas e mulheres com potencial para engravidar que pretendam ter filhos durante a duração do ensaio
  • Pacientes submetidos a transplante cardíaco ou que possam ser submetidos a transplante cardíaco durante o período do estudo
  • Pacientes com doença autoimune ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento
Evolocumabe administrado por via subcutânea 140 mg a cada 2 semanas por 26 semanas
Medicamento: Injeções de Evolocumabe
Administrado no dia 1 (o dia do primeiro tratamento) e até a semana 26 com um injetor pessoal ou injetor automático pré-cheio/canetas.
Outros nomes:
  • Repatha

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na espessura mínima da capa fibrosa (FCT)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Alterações na espessura mínima da capa fibrosa mínima (FCT) são avaliadas por imagens de Tomografia de Coerência Óptica (OCT) e medidas em mícrons. A FCT descreve a composição da morfologia da placa.
Linha de base e 26 semanas
Número de participantes com FCT <65 µm
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Linha de base e 26 semanas
Número de participantes com aumento do limite fibroso
Prazo: 26 semanas
26 semanas
Mudança em maxNIRS4mm
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Mudanças no índice de carga lipídica máxima dentro de 4 mm (maxLCBI4mm). LCBI4mm é avaliado pelo NIRS e calculado como a fração de pixels amarelos em um quimiograma multiplicado por 1000. Cada pixel no quimiograma representa uma probabilidade de presença de lipídios na região dada; os pixels são codificados por cores em uma escala de cores vermelho-amarelo, com a baixa probabilidade de lipídeos mostrados em vermelho e a alta probabilidade de lipídios mostrados em amarelo. O índice máximo de carga lipídica do núcleo é calculado como uma fração de pixels amarelos (representando lipídios) obtidos do quimiograma NIRS multiplicado por 1.000. Varia de 0 a 1.000 e representa a quantidade de lipídio no segmento investigado, com "0" correspondendo a nenhum lipídio e "1.000" representando todas as lesões lipídicas.
Linha de base e 26 semanas
Número de participantes com redução de maxLCBI4mm
Prazo: 26 semanas
26 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no Arco Lipídico Máximo
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Alteração no arco lipídico máximo avaliado por OCT e medido em graus.
Linha de base e 26 semanas
Alteração no comprimento dos lipídios
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Alteração no comprimento lipídico por OCT, medida em milímetros.
Linha de base e 26 semanas
Alteração no Índice de Volume Lipídico (LVI)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Alteração no comprimento do volume lipídico (LVI) calculado como o arco lipídico médio multiplicado pelo comprimento lipídico avaliado por OCT.
Linha de base e 26 semanas
Mudança no Volume Total de Ateroma (TAV)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Alteração no TAV avaliada pelo IVUS. O TAV caracteriza o volume total da placa coronária.
Linha de base e 26 semanas
Alteração no acúmulo de macrófagos
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Mudança na prevalência de acúmulo de macrófagos (máximo e médio) pela OCT, um marcador de inflamação (expresso como frequência da presença de macrófagos nas lesões).
Linha de base e 26 semanas
Alteração no Índice de Volume de Macrófagos
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Alteração no Índice de Volume de Macrófagos pela OCT, um marcador de inflamação (expresso como frequência da presença de macrófagos nas lesões).
Linha de base e 26 semanas
Alteração no comprimento do macrófago
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Linha de base e 26 semanas
Alteração no acúmulo de calcificação
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Mudança no acúmulo de calcificação pela OCT expressa como frequência da presença de calcificação nas lesões.
Linha de base e 26 semanas
Alteração no comprimento do cálcio
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Linha de base e 26 semanas
Alteração no volume percentual de ateroma (PAV)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
Alteração no PAV avaliada por Ultrassom Intravascular (IVUS). A PAV caracteriza a carga da placa coronária e é calculada como a proporção do volume total da parede do vaso ocupada pela placa aterosclerótica. O volume percentual do ateroma é calculado como a proporção do volume total da parede do vaso ocupado pela placa aterosclerótica - volume da placa dividido pelo volume do vaso e multiplicado por 100.
Linha de base e 26 semanas
Mudança na Expressão do Gene PBMC
Prazo: Linha de base e 1 ano
Mudança na expressão do gene PBMC. Os dados de sequenciamento do RNA mensageiro serão processados ​​por meio de análises estatísticas e bioinformáticas.
Linha de base e 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Annapoorna Kini

Investigadores

  • Investigador principal: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

28 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

6 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

14 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCO 20-2935

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Injeções de Evolocumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Bahamas

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever