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Efecto de evolocumab sobre las características de la placa coronaria (YELLOW III)

13 de noviembre de 2023 actualizado por: Annapoorna Kini

Efecto de evolocumab sobre las características de la placa coronaria: un estudio de imagen multimodal

El objetivo del estudio es evaluar el efecto de evolocumab en la morfología de la placa coronaria utilizando imágenes intravasculares y análisis de expresión génica de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en pacientes con CAD estable en terapia con estatinas máximamente tolerada. El estudio combina enfoques de imágenes intravasculares multimodales y algoritmos de aprendizaje automático basados ​​en transcriptómica para descubrir los mecanismos moleculares responsables de los cambios beneficiosos en las lesiones ateroscleróticas de los pacientes tratados con evolocumab. Los criterios de valoración principales son los cambios desde el inicio hasta el seguimiento en (1) el grosor mínimo de la cubierta fibrosa (FCT) evaluado mediante tomografía de coherencia óptica (OCT) y (2) maxLCBI4mm evaluado mediante espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) después de 26 semanas de evolocumab. Los criterios de valoración secundarios son los cambios en (1) el arco lipídico máximo, la longitud de los lípidos, el índice de volumen de lípidos, la acumulación de macrófagos y la calcificación por OCT; (2) PAV y TAV definidos por ultrasonido intravascular (IVUS) y (3) Cambios en la expresión génica de PBMC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio de un solo centro y un solo brazo se realizará en el laboratorio de cateterismo cardíaco del Hospital Mount Sinai, Nueva York, NY. Después del consentimiento informado, los pacientes que se sometan a una ICP electiva clínicamente indicada con una lesión no obstructiva y una terapia de base óptima con estatinas serán elegibles para la detección. Se estudiarán las lesiones no obstructivas (30-50% estenosis) identificadas por angiografía en un vaso no culpable con placa rica en lípidos. Los sujetos recibirán evolocumab (Repatha) 140 mg por vía subcutánea cada 2 semanas durante 26 semanas. Se realizarán imágenes seriadas NIRS/IVUS y OCT en las lesiones no obstructivas, primero durante la ICP y posteriormente a las 26 semanas. Se extraerá un total de 25 ml de sangre de la vaina durante la angiografía para el perfil transcriptómico de PBMC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

137

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres de 18 años o más en la selección que firmaron un consentimiento informado por escrito
  • Pacientes con enfermedad de las arterias coronarias sometidos a cateterismo cardíaco e ICP por una lesión diana y que también tengan una lesión no obstructiva (30-50 % de estenosis) identificada por angiografía
  • Pacientes que no son candidatos para PCI o CABG actualmente o en los próximos 12 meses, en opinión del investigador
  • Pacientes tratados con estatinas durante al menos 4 semanas con nivel de LDL-C ≥ 80 mg/dL para uso de estatina de intensidad baja o moderada y ≥ 60 mg/dL para estatina de dosis alta. Pacientes con antecedentes de intolerancia a las estatinas y LDL-C ≥ 100 mg/dL.
  • Criterios angiográficos: reducción del 30-50% del diámetro de la luz además de la lesión diana accesible por el catéter OCT. El segmento objetivo no debe tener antecedentes de intervención coronaria percutánea (PCI) o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), y puede no ser un injerto de derivación.
  • Criterios de OCT: el segmento objetivo debe tener una placa rica en lípidos con un arco de lípidos >90° y un espesor de capa fibrosa ≤120 µm.
  • Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método aceptable de control de la natalidad/anticonceptivo

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con infarto agudo de miocardio (onda Q o onda no Q con CK-MB > 5 veces por encima del valor normal superior (31,5 ng/ml) en 72 horas)
  • Pacientes que están en shock cardiogénico.
  • Pacientes con enfermedad del tronco coronario izquierdo, lesiones reestenóticas dentro del stent o pacientes que requieren cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria
  • Pacientes con CK-MB elevada (>6,3 ng/ml) o Tnl (>0,5 ng/ml)
  • Pacientes con recuento de plaquetas < 100.000 cel/mm3
  • Pacientes que tienen comorbilidad que reduce la esperanza de vida a un año.
  • Pacientes que actualmente participan en otro estudio de fármaco/dispositivo en investigación
  • Pacientes con enfermedad hepática
  • Paciente con creatinina > 2,0 mg/dL
  • Mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil que tengan la intención de tener hijos durante la duración del ensayo.
  • Pacientes que se hayan sometido a un trasplante de corazón, o que puedan someterse a un trasplante de corazón durante el período de estudio
  • Pacientes con enfermedad autoinmune activa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento
Evolocumab administrado por vía subcutánea 140 mg cada 2 semanas durante 26 semanas
Droga: Inyecciones de evolocumab
Administrado el día 1 (el día del primer tratamiento) y hasta la semana 26 con un inyector personal o autoinyector/bolígrafos precargados.
Otros nombres:
  • Repatha

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el grosor mínimo de la capa fibrosa (FCT)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Los cambios en el grosor mínimo de la capa fibrosa mínima (FCT) se evalúan mediante imágenes de tomografía de coherencia óptica (OCT) y se miden en micras. FCT describe la composición de la morfología de la placa.
Línea de base y 26 semanas
Número de participantes con FCT <65 µm
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Línea de base y 26 semanas
Número de participantes con capuchón fibroso aumentado
Periodo de tiempo: 26 semanas
26 semanas
Cambio en maxNIRS4mm
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Cambios en el índice máximo de carga del núcleo lipídico dentro de los 4 mm (maxLCBI4mm). LCBI4mm es evaluado por NIRS y calculado como la fracción de píxeles amarillos en un quimiograma multiplicado por 1000. Cada píxel del quimiograma representa una probabilidad de presencia de lípidos en la región dada; los píxeles están codificados por colores en una escala de color de rojo a amarillo, donde la baja probabilidad de lípidos se muestra en rojo y la alta probabilidad de lípidos se muestra en amarillo. El índice máximo de carga de lípidos en el núcleo se calcula como una fracción de píxeles amarillos (que representan lípidos) obtenidos del quimiograma NIRS multiplicado por 1000. El rango es de 0 a 1000 y representa la cantidad de lípidos en el segmento investigado con "0" correspondiente a ningún lípido y "1000" representando toda la lesión de lípidos.
Línea de base y 26 semanas
Número de participantes con maxLCBI4mm disminuido
Periodo de tiempo: 26 semanas
26 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el arco lipídico máximo
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Cambio en el arco lipídico máximo evaluado por OCT y medido en grados.
Línea de base y 26 semanas
Cambio en la longitud de lípidos
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Cambio en la longitud de lípidos por OCT, medido en milímetros.
Línea de base y 26 semanas
Cambio en el índice de volumen de lípidos (LVI)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Cambio en la longitud del volumen de lípidos (LVI) calculado como el arco de lípidos promedio multiplicado por la longitud de lípidos evaluada por OCT.
Línea de base y 26 semanas
Cambio en el volumen total de ateroma (TAV)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Cambio en TAV evaluado por IVUS. TAV caracteriza el volumen total de placa coronaria.
Línea de base y 26 semanas
Cambio en la acumulación de macrófagos
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Cambio en la prevalencia de acumulación de Macrófagos (máxima y media) por OCT, marcador de inflamación (expresada como frecuencia de presencia de macrófagos en las lesiones).
Línea de base y 26 semanas
Cambio en el índice de volumen de macrófagos
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Cambio en el Índice de Volumen de Macrófagos por OCT, un marcador de inflamación (expresado como frecuencia de presencia de macrófagos en las lesiones).
Línea de base y 26 semanas
Cambio en la longitud de los macrófagos
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Línea de base y 26 semanas
Cambio en la acumulación de calcificación
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Cambio en la acumulación de Calcificación por OCT expresado como frecuencia de presencia de calcificación en las lesiones.
Línea de base y 26 semanas
Cambio en la longitud de calcio
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Línea de base y 26 semanas
Cambio en el porcentaje de volumen de ateroma (PAV)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
Cambio en PAV evaluado por Ultrasonido Intravascular (IVUS). PAV caracteriza la carga de placa coronaria y se calcula como la proporción del volumen total de la pared del vaso ocupado por la placa aterosclerótica. El porcentaje de volumen de ateroma se calcula como la proporción del volumen total de la pared del vaso ocupado por la placa aterosclerótica: el volumen de la placa dividido por el volumen del vaso y multiplicado por 100.
Línea de base y 26 semanas
Cambio en la expresión génica de PBMC
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 año
Cambio en la expresión del gen PBMC. Los datos de secuenciación del ARN mensajero se procesarán mediante análisis estadísticos y bioinformáticos.
Línea de base y 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Annapoorna Kini

Investigadores

  • Investigador principal: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de mayo de 2021

Finalización primaria (Actual)

28 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

6 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

14 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

16 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCO 20-2935

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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