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Wirkung von Evolocumab auf die Eigenschaften der Koronarplaques (YELLOW III)

13. November 2023 aktualisiert von: Annapoorna Kini

Wirkung von Evolocumab auf die Eigenschaften von Koronarplaque: eine Multimodalitäts-Bildgebungsstudie

Ziel der Studie ist es, die Wirkung von Evolocumab auf die Morphologie der koronaren Plaques mittels intravaskulärer Bildgebung und Genexpressionsanalyse peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) bei Patienten mit stabiler KHK unter maximal verträglicher Statintherapie zu beurteilen. Die Studie kombiniert multimodale intravaskuläre Bildgebungsansätze und Transkriptomik-basierte maschinelle Lernalgorithmen, um molekulare Mechanismen aufzudecken, die für die vorteilhaften Veränderungen in atherosklerotischen Läsionen von mit Evolocumab behandelten Patienten verantwortlich sind. Die primären Endpunkte sind die Änderungen von Baseline bis Follow-up in (1) der minimalen Faserkappendicke (FCT), bewertet durch optische Kohärenztomographie (OCT) und (2) maxLCBI4mm, bewertet durch Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) nach 26 Woche Evolocumab. Die sekundären Endpunkte sind die Änderungen in (1) dem maximalen Lipidbogen, der Lipidlänge, dem Lipidvolumenindex, der Makrophagenakkumulation und der Verkalkung durch OCT; (2) PAV und TAV definiert durch intravaskulären Ultraschall (IVUS) und (3) Veränderungen in der PBMC-Genexpression.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Single-Center-Single-Arm-Studie wird im Labor für Herzkatheterisierung des Mount Sinai Hospital, New York, NY, durchgeführt. Nach Einverständniserklärung kommen Patienten, die sich einer klinisch indizierten elektiven PCI mit einer nicht obstruktiven Läsion und optimaler Hintergrundtherapie mit Statinen unterziehen, für ein Screening in Frage. Nicht-obstruktive Läsionen (30–50 % Stenose), die durch Angiographie in einem nicht ursächlichen Gefäß mit lipidreicher Plaque identifiziert werden, werden untersucht. Die Probanden erhalten 26 Wochen lang alle 2 Wochen 140 mg Evolocumab (Repatha) subkutan. Serielle NIRS/IVUS- und OCT-Bildgebung wird in den nicht-obstruktiven Läsionen durchgeführt, zuerst während der PCI und anschließend nach 26 Wochen. Insgesamt 25 ml Blut werden aus der Schleuse während der Angiographie für die transkriptomische Profilierung von PBMC entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

137

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter beim Screening, die eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben
  • Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die sich einer Herzkatheterisierung und PCI für eine Zielläsion unterziehen und auch eine nicht-obstruktive Läsion (30–50 % Stenose) haben, die durch Angiographie identifiziert wurde
  • Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes derzeit oder in den nächsten 12 Monaten keine Kandidaten für PCI oder CABG sind
  • Patienten, die mindestens 4 Wochen lang mit Statinen behandelt wurden und einen LDL-C-Wert von ≥ 80 mg/dl bei niedrig- oder mäßig intensiver Statinanwendung und ≥ 60 mg/dl bei hochdosierter Statinanwendung hatten. Patienten mit Statin-Intoleranz in der Vorgeschichte und LDL-C ≥ 100 mg/dl.
  • Angiographische Kriterien: 30-50 % Reduktion des Lumendurchmessers zusätzlich zu der Zielläsion, die durch den OCT-Katheter zugänglich ist. Das Zielsegment sollte keine Vorgeschichte einer perkutanen Koronarintervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) aufweisen und darf keine Bypass-Operation sein.
  • OCT-Kriterien: Zielsegment sollte eine lipidreiche Plaque mit einem Lipidbogen von >90° und einer Faserkappendicke von ≤120 µm aufweisen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit akutem Myokardinfarkt (Q-Zacke oder Nicht-Q-Zacke mit CK-MB > 5-mal über dem oberen Normalwert (31,5 ng/ml) innerhalb von 72 Stunden)
  • Patienten im kardiogenen Schock
  • Patienten mit linksseitiger Hauptstammerkrankung, In-Stent-restenotischen Läsionen oder Patienten, die eine Koronararterien-Bypass-Operation benötigen
  • Patienten mit erhöhtem CK-MB (>6,3 ng/ml) oder Tnl (>0,5 ng/ml)
  • Patienten mit einer Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3
  • Patienten mit Komorbidität, die die Lebenserwartung auf ein Jahr verkürzt
  • Patienten, die derzeit an einer anderen Prüfpräparat-/Gerätestudie teilnehmen
  • Patienten mit Lebererkrankungen
  • Patient mit Kreatinin > 2,0 mg/dL
  • Schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die beabsichtigen, während der Dauer der Studie Kinder zu bekommen
  • Patienten, die sich einer Herztransplantation unterzogen haben oder die sich während des Studienzeitraums einer Herztransplantation unterziehen können
  • Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Evolocumab wird 26 Wochen lang alle 2 Wochen 140 mg subkutan verabreicht
Arzneimittel: Evolocumab-Injektionen
Verabreicht an Tag 1 (dem Tag der ersten Behandlung) und bis Woche 26 mit einem persönlichen Injektor oder vorgefüllten Autoinjektor/Pens.
Andere Namen:
  • Repatha

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der minimalen Faserkappendicke (FCT)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Änderungen der minimalen Dicke der minimalen Faserkappe (FCT) werden durch optische Kohärenztomographie (OCT)-Bildgebung bewertet und in Mikrometern gemessen. FCT beschreibt die Plaque-Morphologie-Zusammensetzung.
Baseline und 26 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit FCT <65 µm
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Baseline und 26 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit erhöhter Faserobergrenze
Zeitfenster: 26 Wochen
26 Wochen
Änderung in maxNIRS4mm
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Änderungen des maximalen Lipidkernbelastungsindex innerhalb von 4 mm (maxLCBI4mm). LCBI4mm wird von NIRS bewertet und als Anteil gelber Pixel auf einem Chemogramm multipliziert mit 1000 berechnet. Jedes Pixel auf dem Chemogramm stellt eine Wahrscheinlichkeit für das Vorhandensein von Lipiden in der gegebenen Region dar; Pixel sind auf einer Rot-zu-Gelb-Farbskala farbkodiert, wobei die niedrige Wahrscheinlichkeit für Lipid als rot und die hohe Wahrscheinlichkeit für Lipid als gelb angezeigt wird. Der maximale Lipidkernbelastungsindex wird als Bruchteil der gelben Pixel (die Lipid darstellen) aus dem NIRS-Chemogramm multipliziert mit 1000 berechnet. Er reicht von 0 bis 1000 und stellt die Lipidmenge im untersuchten Segment dar, wobei "0" keinem Lipid entspricht und "1000" alle Lipidläsionen darstellt.
Baseline und 26 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit verringertem maxLCBI4mm
Zeitfenster: 26 Wochen
26 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des maximalen Lipidbogens
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Änderung des maximalen Lipidbogens, bewertet durch OCT und gemessen in Grad.
Baseline und 26 Wochen
Änderung der Lipidlänge
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Änderung der Lipidlänge durch OCT, gemessen in Millimetern.
Baseline und 26 Wochen
Veränderung des Lipidvolumenindex (LVI)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Änderung der Lipidvolumenlänge (LVI), berechnet als durchschnittlicher Lipidbogen multipliziert mit der durch OCT bewerteten Lipidlänge.
Baseline und 26 Wochen
Änderung des Gesamtatheromvolumens (TAV)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Änderung des von IVUS bewerteten TAV. TAV charakterisiert das Gesamtvolumen der Koronarplaque.
Baseline und 26 Wochen
Änderung der Makrophagenakkumulation
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Veränderung der Prävalenz der Makrophagenansammlung (maximal und durchschnittlich) durch OCT, ein Entzündungsmarker (ausgedrückt als Häufigkeit des Vorhandenseins von Makrophagen in Läsionen).
Baseline und 26 Wochen
Änderung des Makrophagenvolumenindex
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Veränderung des Makrophagenvolumenindex durch OCT, ein Entzündungsmarker (ausgedrückt als Häufigkeit des Vorhandenseins von Makrophagen in Läsionen).
Baseline und 26 Wochen
Änderung der Makrophagenlänge
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Baseline und 26 Wochen
Änderung der Kalkakkumulation
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Änderung der Verkalkung durch OCT, ausgedrückt als Häufigkeit des Vorhandenseins von Verkalkung in Läsionen.
Baseline und 26 Wochen
Änderung der Kalziumlänge
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Baseline und 26 Wochen
Änderung des prozentualen Atheromvolumens (PAV)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Veränderung des PAV, beurteilt durch intravaskulären Ultraschall (IVUS). PAV charakterisiert die koronare Plaquebelastung und wird als Anteil des gesamten Gefäßwandvolumens berechnet, das von atherosklerotischer Plaque eingenommen wird. Das prozentuale Atheromvolumen wird berechnet als der Anteil des gesamten Gefäßwandvolumens, das von atherosklerotischer Plaque eingenommen wird – Plaquevolumen dividiert durch das Gefäßvolumen und multipliziert mit 100.
Baseline und 26 Wochen
Änderung der PBMC-Genexpression
Zeitfenster: Grundlinie und 1 Jahr
Veränderung der PBMC-Genexpression. Messenger-RNA-Sequenzierungsdaten werden mithilfe statistischer und bioinformatischer Analysen verarbeitet.
Grundlinie und 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Annapoorna Kini

Ermittler

  • Hauptermittler: Annapoorna Kini, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Mai 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 20-2935

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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