Effet de Totum-070 sur le métabolisme des lipides chez les sujets hypercholestérolémiques modérés (HEART)

Critère d'intégration:

• I1. De 18 à 70 ans (gammes comprises) ;
• I2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 35 kg/m² (y compris les plages) ;
• I3. Sujet hypercholestérolémique modéré ne présentant aucun symptôme clinique d'hypercholestérolémie (xanthome, douleurs thoraciques et/ou jambes récurrentes) et ne nécessitant pas de traitement hypolipidémiant pharmacologique immédiat selon les recommandations en vigueur (ESC/EAS, 2019) ;
• I4. Pour les femmes : Non ménopausées avec la même contraception fiable depuis au moins trois mois avant le début de l'étude et s'engageant à la conserver pendant toute la durée de l'étude (contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou intervention chirurgicale) ou ménopausées avec ou sans hormonothérapie substitutive (hormonothérapie substitutive commencée depuis moins de 3 mois exclue) ;
• I5. Poids stable à ± 5 % au cours des trois derniers mois ;
• I6. Pas de changement significatif des habitudes alimentaires ou de l'activité physique dans les 3 mois précédant la randomisation et s'engageant à suivre les recommandations hygiéno-diététiques (HD) données au cours de l'étude ;
• I7. Bonne santé générale et mentale selon l'avis de l'investigateur : aucune anomalie cliniquement significative et pertinente des antécédents médicaux ou de l'examen physique ;
• I8. Capable et désireux de participer à l'étude en se conformant aux procédures du protocole comme en témoigne son formulaire de consentement éclairé daté et signé ;
• I9. Affilié à un régime de sécurité sociale ;
• I10. Accepter de s'inscrire sur les volontaires en recherche biomédicale.

A V0 analyse biologique, les sujets seront éligibles à l'étude sur les critères suivants :

• I11. Concentration de cholestérol LDL dans le sang à jeun (selon la méthode d'estimation de Friedewald) entre 1,3 et 1,9 g/L (fourchettes incluses avec ± 2 % toléré autour) ;
• I12. Concentration de triglycérides sanguins à jeun ≤ 2,2 g/L ;
• I13. SCORE Tableau des risques cardiovasculaires < 5 % (régions à faible risque d'Europe).

Critère d'exclusion:

• E1. Souffrant d'un trouble métabolique tel que le diabète, un trouble thyroïdien non contrôlé ou un autre trouble métabolique nécessitant un ajustement posologique en intervention médicamenteuse selon les recommandations professionnelles ;
• E2. Souffrant d'une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
• E3. Avec des antécédents d'événement cardiovasculaire ischémique ;
• E4. Avoir subi une intervention chirurgicale récente dans les 6 derniers mois ou dans les 6 mois à venir ;
• E5. Avec des antécédents de chirurgie bariatrique ;
• E6. Souffrant d'une maladie chronique grave (par ex. cancer, VIH, insuffisance rénale, troubles hépatiques ou biliaires en cours, maladie digestive inflammatoire chronique, arthrite ou autre trouble respiratoire chronique, etc.) ou troubles gastro-intestinaux jugés incompatibles avec la conduite de l'étude par l'investigateur (par ex. maladie coeliaque);
• E7. Pour les femmes : grossesse en cours (confirmée par un test positif à la β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine), c'est-à-dire > 5 mUI/mL, réalisé à V0) ou allaitement ou terminé depuis moins de 6 mois ou intention de tomber enceinte dans les 7 mois en avant;
• E8. Sous traitement hypocholestérolémiant et/ou hypolipémiant (ex. statines, fibrates, ézétimibe, séquestrants des acides biliaires, niacine…) ou arrêté moins de 3 mois avant la visite d'inclusion V0 ;
• E9. Sous médication pouvant affecter les paramètres lipidiques sanguins (par ex. corticoïde systémique au long cours, anticorps systémiques, inducteur androgénique ou enzymatique…) ou arrêté moins de 3 mois avant la visite d'inclusion V0 (traitement antihypertenseur stable au long cours toléré) ;
• E10. La prise régulière de compléments alimentaires ou "aliments santé", ou de produits riches en stanols ou stérols végétaux (comme les produits Pro-Activ® ou Danacol®), riches en acides gras oméga-3 à longue chaîne (notamment les gels mous contenant des huiles de poisson), ou en autres substances destinées à réduire le cholestérol ou la glycémie ou arrêtées moins de 3 mois avant la visite d'inclusion V0 ;
• E11. Sous traitement ou complément alimentaire pouvant affecter significativement le(s) paramètre(s) suivi(s) au cours de l'étude selon l'investigateur ou arrêté dans un délai trop court avant la randomisation (par exemple consommé dans le mois précédant la randomisation) ;
• E12. Avec une allergie ou une intolérance alimentaire connue ou suspectée ou une hypersensibilité à l'un des ingrédients des produits à l'étude ;
• E13. Consommer plus de 3 verres standard par jour de boisson alcoolisée pour les hommes ou 2 verres standard par jour pour les femmes ou ne pas accepter de garder ses habitudes de consommation d'alcool inchangées tout au long de l'étude ;
• E14. Avec des habitudes alimentaires extrêmes (par ex. sauter des repas régulièrement) ou avec un régime spécifique actuel ou prévu dans les 7 prochains mois (par ex. hyper ou hypocalorique, végétalien, végétarien) ou arrêté moins de 3 mois avant l'étude ;
• E15. Avec des antécédents personnels d'anorexie mentale, de boulimie ou de troubles alimentaires importants selon l'investigateur ;
• E16. Fumer plus de 10 cigarettes par jour ou ne pas accepter de garder ses habitudes tabagiques inchangées tout au long de l'étude. Le sujet doit être capable de ne pas fumer le matin et pendant les visites ;
• E17. Avoir un mode de vie jugé incompatible avec l'étude selon l'investigateur incluant un niveau d'activité physique élevé (défini comme plus de 10 heures d'activité physique intense par semaine, marche exclue) ;
• E18. Qui a fait un don de sang dans les 3 mois précédant la randomisation ou ayant l'intention de le faire dans les 7 mois à venir ;
• E19. Participer à un autre essai clinique ou être en période d'exclusion d'un essai clinique antérieur ;
• E20. Avoir perçu, au cours des 12 derniers mois, des indemnités pour essai clinique supérieures ou égales à 4500 Euros ;
• E21. Sous protection légale (tutelle, tutelle) ou privé de ses droits suite à décision administrative ou judiciaire ;
• E22. Présentant une incapacité psychologique ou linguistique à signer le consentement éclairé ;
• E23. Impossible de joindre en cas d'urgence.

A V0 analyse biologique, les sujets seront considérés comme non éligibles à l'étude sur les critères suivants :

• E24. Concentration plasmatique de glucose à jeun > 126 mg/dL ;
• E25. Sang AST (ASpartate amino transférase), ALT (ALanine amino transférase) ou GGT (Gamma Glutamyl Transpeptidase) > 3 x LSN (limite supérieure de la normale) ;
• E26. TSH (Thyroid Stimulating Hormone) en dehors des valeurs normales du laboratoire ;
• E27. Urée sanguine > 12,11 mmol/L et/ou concentration de créatinine > 125 μmol/L ;
• E28. hsCRP sanguin > 10 mg/L ;
• E29. Formule sanguine complète (NFS) avec hémoglobine < 11 g/dL ou leucocytes < 3000/mm3 ou leucocytes > 16000/mm3 ou anomalie cliniquement significative selon l'investigateur.