Efeito de Totum-070 no Metabolismo Lipídico em Indivíduos Hipercolesterolêmicos Moderados (HEART)

Critério de inclusão:

• I1. De 18 a 70 anos (incluindo faixas);
• I2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 35 kg/m² (incluindo variações);
• I3. Indivíduo com hipercolesterolemia moderada sem quaisquer sintomas clínicos de hipercolesterolemia (xantoma, dor recorrente no peito e/ou nas pernas) e que não necessite de tratamento farmacológico hipolipemiante imediato de acordo com as recomendações atuais (ESC/EAS, 2019);
• I4. Para mulheres: Não menopausadas com o mesmo contraceptivo confiável desde pelo menos três meses antes do início do estudo e concordando em mantê-lo durante toda a duração do estudo (contracepção hormonal, dispositivo intrauterino ou intervenção cirúrgica) ou menopausadas com ou sem terapia de reposição hormonal (excluída terapia de reposição estrogênica iniciada há menos de 3 meses);
• I5. Peso estável em ± 5% nos últimos três meses;
• I6. Nenhuma mudança significativa nos hábitos alimentares ou na atividade física nos 3 meses anteriores à randomização e concordando em seguir as recomendações de higiene e dieta (HD) dadas durante o estudo;
• I7. Boa saúde geral e mental de acordo com a opinião do investigador: sem anormalidades clinicamente significativas e relevantes na história médica ou no exame físico;
• I8. Capaz e disposto a participar do estudo, cumprindo os procedimentos do protocolo, conforme evidenciado por seu formulário de consentimento informado datado e assinado;
• I9. Inscrito em regime de segurança social;
• I10. Concordar em ser registrado como voluntário em pesquisa biomédica.

Na análise biológica V0, os indivíduos serão elegíveis para o estudo nos seguintes critérios:

• I11. Concentração de colesterol LDL no sangue em jejum (usando o método de estimativa de Friedewald) entre 1,3 e 1,9 g/L (intervalos incluídos com ± 2% tolerados ao redor);
• I12. Concentração de triglicerídeos no sangue em jejum ≤ 2,2 g/L;
• I13. SCORE Gráfico de risco cardiovascular < 5% (regiões de baixo risco da Europa).

Critério de exclusão:

• E1. Sofrer de um distúrbio metabólico, como diabetes, problemas tireoidianos descontrolados ou outro distúrbio metabólico que necessite de ajuste de dose na intervenção medicamentosa de acordo com as recomendações profissionais;
• E2. Sofrer de hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• E3. Com história de evento cardiovascular isquêmico;
• E4. Ter sido submetido a procedimento cirúrgico recente nos últimos 6 meses ou nos próximos 6 meses;
• E5. Com histórico de cirurgia bariátrica;
• E6. Sofrer de uma doença crónica grave (por ex. câncer, HIV, insuficiência renal, distúrbios hepáticos ou biliares em curso, doença digestiva inflamatória crônica, artrite ou outro problema respiratório crônico, etc.) ou distúrbios gastrointestinais considerados inconsistentes com a condução do estudo pelo investigador (por exemplo, doença celíaca);
• E7. Para as mulheres: gravidez em curso (conforme evidenciado por um teste positivo para β-HCG (Gonadotrofina Coriônica Humana), ou seja, > 5 mUI/mL, realizado em V0) ou amamentação ou terminou desde menos de 6 meses ou com intenção de engravidar dentro de 7 meses à frente;
• E8. Sob tratamento para redução do colesterol e/ou lipídeos (p. estatinas, fibratos, ezetimiba, sequestrantes de ácidos biliares, niacina, etc.) ou interrompido menos de 3 meses antes da visita de inclusão V0;
• E9. Sob medicação que possa afetar os parâmetros lipídicos do sangue (p. fármaco corticosteróide sistêmico de longo prazo, anticorpos sistêmicos, andrógeno ou indutor enzimático, etc) ou interrompido menos de 3 meses antes da visita de inclusão V0 (tratamento anti-hipertensivo estável de longo prazo tolerado);
• E10. Ingestão regular de suplementos dietéticos ou "alimentos saudáveis", ou produtos ricos em estanol ou esterol vegetal (como produtos Pro-Activ® ou Danacol®), ricos em ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa (especialmente géis macios contendo óleos de peixe) ou em outras substâncias destinadas a reduzir o colesterol ou a glicemia ou interrompidas menos de 3 meses antes da consulta de inclusão V0;
• E11. Sob tratamento ou suplemento dietético que pode afetar significativamente o(s) parâmetro(s) seguido(s) durante o estudo de acordo com o investigador ou interrompido em um período muito curto antes da randomização (por exemplo, consumido no mês anterior à randomização);
• E12. Com alergia alimentar conhecida ou suspeita ou intolerância ou hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes dos produtos do estudo;
• E13. Consumir mais de 3 doses diárias de bebida alcoólica para homens ou 2 doses diárias para mulheres ou não concordar em manter seus hábitos de consumo de álcool inalterados ao longo do estudo;
• E14. Com hábitos alimentares extremos (ex. pular refeições regularmente) ou com uma dieta específica atual ou planejada para os próximos 7 meses (p. hiper ou hipocalórico, vegano, vegetariano) ou interrompido menos de 3 meses antes do estudo;
• E15. Com história pessoal de anorexia nervosa, bulimia ou distúrbios alimentares significativos de acordo com o investigador;
• E16. Fumar mais de 10 cigarros por dia ou não concordar em manter seus hábitos tabágicos inalterados ao longo do estudo. O sujeito deve ser capaz de não fumar pela manhã e durante as visitas;
• E17. Ter um estilo de vida considerado incompatível com o estudo de acordo com o investigador, incluindo alto nível de atividade física (definido como mais de 10 horas de atividade física intensa por semana, excluindo caminhada);
• E18. Quem fez doação de sangue nos 3 meses anteriores à randomização ou pretende fazê-la nos 7 meses anteriores;
• E19. Participar em outro ensaio clínico ou estar em período de exclusão de ensaio clínico anterior;
• E20. Ter recebido, nos últimos 12 meses, indemnizações por ensaio clínico superiores ou iguais a 4500 Euros;
• E21. Sob proteção legal (tutela, tutela) ou privado de seus direitos por decisão administrativa ou judicial;
• E22. Apresentar incapacidade psicológica ou linguística para assinar o consentimento informado;
• E23. Impossível entrar em contato em caso de emergência.

Na análise biológica V0, os sujeitos serão considerados não elegíveis para o estudo nos seguintes critérios:

• E24. concentração plasmática de glicose em jejum > 126 mg/dL;
• E25. Sangue AST (ASpartato amino Transferase), ALT (ALanina amino Transferase) ou GGT (Gamma Glutamyl Transpeptidase) > 3 x LSN (Limite Superior do Normal);
• E26. TSH (Hormônio Estimulante da Tireóide) fora da normalidade laboratorial;
• E27. Uréia sanguínea > 12,11 mmol/L e/ou concentração de creatinina > 125 μmol/L;
• E28. PCRus no sangue > 10 mg/L;
• E29. Hemograma completo (CBC) com hemoglobina < 11 g/dL ou leucócitos < 3.000 /mm3 ou leucócitos > 16.000 /mm3 ou anormalidade clinicamente significativa de acordo com o investigador.