Effect van Totum-070 op het metabolisme van lipiden bij personen met matige hypercholesterolemie (HEART)

Inclusiecriteria:

• ik1. Van 18 tot 70 jaar (inclusief reeksen);
• ik2. Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 35 kg/m² (inclusief bereiken);
• I3. Matige patiënt met hypercholesterolemie zonder enige klinische symptomen van hypercholesterolemie (xanthoom, terugkerende pijn op de borst en/of benen) en die geen onmiddellijke farmacologische lipideverlagende behandeling nodig heeft volgens de huidige aanbevelingen (ESC/EAS, 2019);
• I4. Voor vrouwen: Niet-menopauze met dezelfde betrouwbare anticonceptie sinds ten minste drie maanden voor het begin van de studie en ermee instemmen deze gedurende de hele duur van de studie te behouden (hormonale anticonceptie, spiraaltje of chirurgische ingreep) of menopauze met of zonder hormoonsubstitutietherapie (uitgezonderd oestrogene substitutietherapie gestart vanaf minder dan 3 maanden);
• ik5. Gewicht stabiel binnen ± 5% in de afgelopen drie maanden;
• I6. Geen significante verandering in voedingsgewoonten of in fysieke activiteit in de 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie en akkoord gaan met het volgen van hygiëne- en voedingsaanbevelingen (HD) die tijdens het onderzoek zijn gegeven;
• ik7. Goede algemene en geestelijke gezondheid volgens de mening van de onderzoeker: geen klinisch significante en relevante afwijkingen van medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek;
• I8. In staat en bereid om deel te nemen aan het onderzoek door te voldoen aan de protocolprocedures zoals blijkt uit zijn gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier;
• ik9. Aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling;
• ik10. Akkoord gaan om geregistreerd te worden op de vrijwilligers in biomedisch onderzoek.

Bij V0 biologische analyse komen de proefpersonen in aanmerking voor het onderzoek op basis van de volgende criteria:

• I11. Nuchtere LDL-cholesterolconcentratie in het bloed (met behulp van de Friedewald-schattingsmethode) tussen 1,3 en 1,9 g/L (inbegrepen bereiken met ± 2% getolereerd rond);
• I12. Nuchtere triglyceridenconcentratie in het bloed ≤ 2,2 g/L;
• I13. SCORE Cardiovasculaire risicografiek < 5% (regio's met een laag risico in Europa).

Uitsluitingscriteria:

• E1. Lijdt aan een stofwisselingsstoornis zoals diabetes, ongecontroleerde schildklierproblemen of andere stofwisselingsziekte waarvoor een dosisaanpassing bij medicamenteuze interventie nodig is volgens de professionele aanbevelingen;
• E2. Lijdt aan ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
• E3. Met een voorgeschiedenis van ischemische cardiovasculaire voorvallen;
• E 4. Recente chirurgische ingrepen hebben ondergaan in de afgelopen 6 maanden of in de komende 6 maanden;
• E5. Met een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie;
• E6. Lijdt aan een ernstige chronische ziekte (bijv. kanker, hiv, nierfalen, aanhoudende lever- of galaandoeningen, chronische inflammatoire spijsverteringsziekte, artritis of andere chronische ademhalingsproblemen, enz.) coeliakie);
• E7. Voor vrouwen: doorgaande zwangerschap (zoals blijkt uit een positieve test voor β-HCG (humaan choriongonadotrofine), d.w.z. > 5 mUI/ml, gerealiseerd bij V0) of borstvoeding of gestopt sinds minder dan 6 maanden of van plan om binnen 7 maanden zwanger te worden verder;
• E8. Onder cholesterol- en/of lipidenverlagende behandeling (bijv. statines, fibraten, ezetimibe, galzuurbindende harsen, niacine, enz.) of gestopt minder dan 3 maanden voor het inclusiebezoek V0;
• E9. Onder medicatie die de bloedlipidenparameters kan beïnvloeden (bijv. langdurig systemisch corticosteroïdgeneesmiddel, systemische antilichamen, androgeen- of enzyminductor, enz.) of gestopt minder dan 3 maanden voor het opnamebezoek V0 (antihypertensiva stabiele langdurige behandeling getolereerd);
• E10. Regelmatige inname van voedingssupplementen of "gezonde voeding", of producten die rijk zijn aan plantenstanol of sterol (zoals Pro-Activ®- of Danacol®-producten), rijk aan omega-3-vetzuren met lange ketens (vooral zachte gels die visolie bevatten), of bij andere stoffen die bedoeld zijn om cholesterol of glykemie te verlagen of minder dan 3 maanden voor opname zijn gestopt bezoek V0;
• E11. Onder behandeling of voedingssupplement dat volgens de onderzoeker tijdens de studie gevolgde parameter(s) significant kan beïnvloeden of gestopt in een te korte periode voor de randomisatie (bijvoorbeeld geconsumeerd in de maand voor de randomisatie);
• E12. Met een bekende of vermoede voedselallergie of -intolerantie of overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van het onderzoeksproduct;
• E13. Meer dan 3 standaardglazen alcoholische drank per dag consumeren voor mannen of 2 standaardglazen per dag voor vrouwen, of er niet mee instemmen zijn alcoholconsumptiegewoonten tijdens het onderzoek ongewijzigd te laten;
• E14. Bij extreme eetgewoonten (bijv. regelmatig maaltijden overslaan) of met een actueel of gepland specifiek dieet voor de komende 7 maanden (bijv. hyper- of hypocalorisch, veganistisch, vegetarisch) of minder dan 3 maanden voor het onderzoek gestopt;
• E15. Met een persoonlijke voorgeschiedenis van anorexia nervosa, boulimia of significante eetstoornissen volgens de onderzoeker;
• E16. Meer dan 10 sigaretten per dag roken of er niet mee instemmen zijn rookgewoonten tijdens het onderzoek ongewijzigd te laten. Het onderwerp moet 's ochtends en tijdens de bezoeken niet kunnen roken;
• E17. Een levensstijl hebben die volgens de onderzoeker onverenigbaar wordt geacht met het onderzoek, waaronder een hoog niveau van fysieke activiteit (gedefinieerd als meer dan 10 uur intensieve fysieke activiteit per week, exclusief wandelen);
• E18. Die in de 3 maanden voor de randomisatie een bloeddonatie hebben gedaan of van plan zijn dit binnen 7 maanden te doen;
• E19. Deelnemen aan een andere klinische proef of in de uitsluitingsperiode van een eerdere klinische proef zitten;
• E20. Gedurende de laatste 12 maanden vergoedingen hebben ontvangen voor klinische proeven hoger dan of gelijk aan 4500 euro;
• E21. Onder wettelijke bescherming (voogdij, curatele) of beroofd van zijn rechten als gevolg van een administratieve of gerechtelijke beslissing;
• E22. Een psychologisch of taalkundig onvermogen vertonen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
• E23. Onmogelijk om contact op te nemen in geval van nood.

Bij V0 biologische analyse worden de proefpersonen beschouwd als niet in aanmerking komend voor het onderzoek op basis van de volgende criteria:

• E24. Nuchtere glucoseplasmaconcentratie > 126 mg/dL;
• E25. Bloed AST (ASpartaataminotransferase), ALT (ALanineaminotransferase) of GGT (gammaglutamyltranspeptidase) > 3 x ULN (bovengrens van normaal);
• E26. TSH (Schildklier Stimulerend Hormoon) buiten de laboratorium normale waarden;
• E27. Bloedureum > 12,11 mmol/L en/of creatinineconcentratie > 125 μmol/L;
• E28. Bloed hsCRP > 10 mg/L;
• E29. Volledig bloedbeeld (CBC) met hemoglobine < 11 g/dL of leukocyten < 3000 /mm3 of leukocyten > 16000 /mm3 of klinisch significante afwijking volgens de onderzoeker.