Effetto di Totum-070 sul metabolismo lipidico in soggetti ipercolesterolemici moderati (HEART)

Criterio di inclusione:

• I1. Da 18 a 70 anni (comprese le fasce);
• Io2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35 kg/m² (compresi gli intervalli);
• Io3. Soggetto ipercolesterolemico moderato senza alcun sintomo clinico di ipercolesterolemia (xantoma, dolore toracico e/o alle gambe ricorrente) e che non richieda un trattamento farmacologico ipolipemizzante immediato secondo le attuali raccomandazioni (ESC/EAS, 2019);
• Io4. Per le donne: non in menopausa con la stessa contraccezione affidabile da almeno tre mesi prima dell'inizio dello studio e accettando di mantenerla durante l'intera durata dello studio (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino o intervento chirurgico) o in menopausa con o senza terapia ormonale sostitutiva (terapia sostitutiva estrogenica iniziata da meno di 3 mesi esclusa);
• I5. Peso stabile entro ± 5% negli ultimi tre mesi;
• I6. Nessun cambiamento significativo nelle abitudini alimentari o nell'attività fisica nei 3 mesi precedenti la randomizzazione e accettazione di seguire le raccomandazioni igieniche e dietetiche (HD) fornite durante lo studio;
• I7. Buona salute generale e mentale secondo il parere dello sperimentatore: nessuna anomalia clinicamente significativa e rilevante della storia medica o dell'esame fisico;
• I8. In grado e disposto a partecipare allo studio rispettando le procedure del protocollo come evidenziato dal suo modulo di consenso informato datato e firmato;
• Io9. affiliato a un regime di previdenza sociale;
• Io10. Accettando di essere iscritto tra i volontari nella ricerca biomedica.

All'analisi biologica V0, i soggetti saranno ammessi allo studio sui seguenti criteri:

• Io11. Concentrazione di colesterolo LDL nel sangue a digiuno (utilizzando il metodo di stima di Friedewald) tra 1,3 e 1,9 g/L (intervalli inclusi con ± 2% tollerato circa);
• Io12. Concentrazione di trigliceridi nel sangue a digiuno ≤ 2,2 g/L;
• Io13. PUNTEGGIO Grafico del rischio cardiovascolare < 5% (regioni europee a basso rischio).

Criteri di esclusione:

• E1. Soffre di un disturbo metabolico come diabete, disturbi tiroidei non controllati o altri disturbi metabolici che richiedono un aggiustamento della dose nell'intervento farmacologico secondo le raccomandazioni professionali;
• E2. Soffre di ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
• E3. Con una storia di evento cardiovascolare ischemico;
• E4. Aver subito un intervento chirurgico recente negli ultimi 6 mesi o nei 6 mesi a venire;
• E5. Con una storia di chirurgia bariatrica;
• E6. Soffre di una grave malattia cronica (ad es. cancro, HIV, insufficienza renale, disturbi epatici o biliari in corso, malattia digestiva infiammatoria cronica, artrite o altri disturbi respiratori cronici, ecc.) o disturbi gastrointestinali ritenuti incoerenti con la conduzione dello studio da parte dello sperimentatore (ad es. celiachia);
• E7. Per le donne: gravidanza in corso (come evidenziato da un test positivo per β-HCG (gonadotropina corionica umana), cioè > 5 mUI/mL, realizzato a V0) o allattamento o terminato da meno di 6 mesi o intenzione di iniziare una gravidanza entro 7 mesi avanti;
• E8. In corso di terapia ipolipemizzante e/o ipocolesterolemizzante (es. statine, fibrati, ezetimibe, sequestranti degli acidi biliari, niacina, ecc.) o interrotto meno di 3 mesi prima della visita di inclusione V0;
• E9. Sotto farmaci che potrebbero influenzare i parametri dei lipidi nel sangue (ad es. farmaco sistemico corticosteroide a lungo termine, anticorpi sistemici, androgeno o induttore enzimatico, ecc.) o interrotto meno di 3 mesi prima della visita di inclusione V0 (trattamento antipertensivo stabile a lungo termine tollerato);
• E10. Assunzione regolare di integratori alimentari o "cibi salutari", o prodotti ricchi di stanoli o steroli vegetali (come i prodotti Pro-Activ® o Danacol®), ricchi di acidi grassi omega-3 a catena lunga (soprattutto gel morbidi contenenti oli di pesce), oppure in altre sostanze destinate a ridurre il colesterolo o la glicemia o interrotte meno di 3 mesi prima della visita di inclusione V0;
• E11. Sotto trattamento o integratore alimentare che potrebbe influenzare in modo significativo i parametri seguiti durante lo studio secondo lo sperimentatore o interrotto in un periodo troppo breve prima della randomizzazione (ad esempio consumato nel mese prima della randomizzazione);
• E12. Con un'allergia alimentare nota o sospetta o intolleranza o ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti dei prodotti in studio;
• E13. Consumare più di 3 bevande standard al giorno di bevande alcoliche per gli uomini o 2 bevande standard al giorno per le donne o non accettare di mantenere invariate le sue abitudini di consumo di alcol durante lo studio;
• E14. Con abitudini alimentari estreme (ad es. saltando i pasti regolarmente) o con una dieta specifica in corso o programmata nei prossimi 7 mesi (es. iper o ipocalorico, vegano, vegetariano) o interrotto meno di 3 mesi prima dello studio;
• E15. Con una storia personale di anoressia nervosa, bulimia o disturbi alimentari significativi secondo lo sperimentatore;
• E16. Fumare più di 10 sigarette al giorno o non accettare di mantenere invariate le sue abitudini al fumo durante lo studio. Il soggetto deve essere in grado di non fumare la mattina e durante le visite;
• E17. Avere uno stile di vita ritenuto incompatibile con lo studio secondo lo sperimentatore, incluso un alto livello di attività fisica (definito come più di 10 ore di attività fisica intensa a settimana, camminate escluse);
• E18. Chi ha effettuato una donazione di sangue nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o intende effettuarla nei 7 mesi successivi;
• E19. Partecipare a un'altra sperimentazione clinica o trovarsi nel periodo di esclusione di una precedente sperimentazione clinica;
• E20. aver percepito, negli ultimi 12 mesi, indennità per sperimentazione clinica superiori o uguali a 4500 euro;
• E21. Sotto tutela legale (tutela, tutela) o privato dei suoi diritti a seguito di decisione amministrativa o giudiziaria;
• E22. Presentare un'incapacità psicologica o linguistica di firmare il consenso informato;
• E23. Impossibile da contattare in caso di emergenza.

All'analisi biologica V0, i soggetti saranno considerati non idonei allo studio in base ai seguenti criteri:

• E24. Concentrazione plasmatica di glucosio a digiuno > 126 mg/dL;
• E25. Sangue AST (aspartato amino transferasi), ALT (alanina amino transferasi) o GGT (gamma glutamil transpeptidasi) > 3 x ULN (limite superiore della norma);
• E26. TSH (ormone stimolante la tiroide) al di fuori dei valori normali di laboratorio;
• E27. Urea ematica > 12,11 mmol/L e/o concentrazione di creatinina > 125 μmol/L;
• E28. hsCRP nel sangue > 10 mg/L;
• E29. Emocromo completo (CBC) con emoglobina < 11 g/dL o leucociti < 3000 /mm3 o leucociti > 16000 /mm3 o anomalia clinicamente significativa secondo lo sperimentatore.