Effekt af Totum-070 på lipidmetabolisme hos moderat hyperkolesterolæmiske forsøgspersoner (HEART)

Inklusionskriterier:

• I1. Fra 18 til 70 år (inklusive intervaller);
• I2. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 35 kg/m² (inklusive områder);
• I3. Moderat hyperkolesterolæmisk individ uden nogen kliniske symptomer på hyperkolesterolæmi (xanthoma, tilbagevendende bryst- og/eller bensmerter) og som ikke kræver øjeblikkelig farmakologisk lipidsænkende behandling i henhold til de nuværende anbefalinger (ESC/EAS, 2019);
• I4. For kvinder: Ikke-menopausale med den samme pålidelige prævention siden mindst tre måneder før begyndelsen af ​​undersøgelsen og accepterer at beholde den under hele undersøgelsens varighed (hormonel prævention, intra-uterin anordning eller kirurgisk indgreb) eller overgangsalderen med eller uden hormonsubstitutionsterapi (østrogen substitutionsterapi påbegyndt fra mindre end 3 måneder udelukket);
• I5. Vægt stabil inden for ± 5 % i de sidste tre måneder;
• I6. Ingen signifikant ændring i madvaner eller i fysisk aktivitet i de 3 måneder før randomiseringen og accept af at følge hygiejne- og kostanbefalinger (HD) givet under undersøgelsen;
• I7. Godt generelt og mentalt helbred i henhold til efterforskerens udtalelse: ingen klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sygehistorien eller fysisk undersøgelse;
• I8. i stand til og villig til at deltage i undersøgelsen ved at overholde protokolprocedurerne som dokumenteret af hans daterede og underskrevne informerede samtykkeformular;
• I9. Tilknyttet en social sikringsordning;
• I10. Indvilger i at blive registreret på de frivillige i biomedicinsk forskning.

Ved V0 biologisk analyse vil forsøgspersonerne være berettiget til undersøgelsen på følgende kriterier:

• I11. LDL-kolesterolkoncentration i fastende blod (ved hjælp af Friedewald-estimeringsmetoden) mellem 1,3 og 1,9 g/L (inkluderet intervaller med ± 2% tolereret omkring);
• I12. Triglyceridkoncentration i fastende blod ≤ 2,2 g/L;
• I13. SCORE Kardiovaskulær risikodiagram < 5 % (lavrisikoområder i Europa).

Ekskluderingskriterier:

• E1. Lider af en stofskiftesygdom såsom diabetes, ukontrollerede skjoldbruskkirtelproblemer eller anden metabolisk lidelse, der har behov for en dosisjustering i lægemiddelintervention i henhold til de professionelle anbefalinger;
• E2. Lider af en ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
• E3. Med en historie med iskæmisk kardiovaskulær hændelse;
• E4. Efter at have gennemgået en nylig kirurgisk procedure inden for de seneste 6 måneder eller i de kommende 6 måneder;
• E5. Med en historie med fedmekirurgi;
• E6. Lider af en alvorlig kronisk sygdom (f. cancer, HIV, nyresvigt, igangværende lever- eller galdevejslidelser, kronisk inflammatorisk fordøjelsessygdom, gigt eller andre kroniske åndedrætsbesvær osv.) eller gastrointestinale lidelser, der ikke er i overensstemmelse med undersøgelsens udførelse af investigator (f.eks. cøliaki);
• E7. For kvinder: igangværende graviditet (som påvist af en positiv test for β-HCG (humant choriongonadotropin), dvs. > 5 mUI/ml, realiseret ved V0) eller amning eller afsluttet siden mindre end 6 måneder eller har til hensigt at blive gravid inden for 7 måneder foran;
• E8. Under kolesterol- og/eller lipidsænkende behandling (f.eks. statiner, fibrater, ezetimibe, galdesyrebindende midler, niacin osv.) eller stoppet mindre end 3 måneder før inklusionsbesøget V0;
• E9. Under medicin, som kan påvirke blodlipidparametre (f.eks. langtidskortikosteroid systemisk lægemiddel, systemiske antistoffer, androgen eller enzyminducer osv.) eller stoppet mindre end 3 måneder før inklusionsbesøget V0 (antihypertensiv stabil langtidsbehandling tolereret);
• E10. Regelmæssigt indtag af kosttilskud eller "sundhedsfødevarer", eller produkter rige på plantestanol eller sterol (som Pro-Activ® eller Danacol® produkter), rige på langkædede omega-3 fedtsyrer (især bløde geler indeholdende fiskeolier) eller i andre stoffer beregnet til at reducere kolesterol eller glykæmi eller stoppet mindre end 3 måneder før inklusionsbesøget V0;
• E11. Under behandling eller kosttilskud, som i væsentlig grad kunne påvirke parameter(r) fulgt under undersøgelsen ifølge investigator eller stoppet i en for kort periode før randomiseringen (f.eks. indtaget i måneden før randomiseringen);
• E12. Med en kendt eller mistænkt fødevareallergi eller intolerance eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesprodukternes ingrediens;
• E13. Indtagelse af mere end 3 standarddrikke dagligt af alkoholisk drik for mænd eller 2 standarddrikke dagligt for kvinder eller ikke accepterer at holde sine alkoholforbrugsvaner uændrede gennem hele undersøgelsen;
• E14. Med ekstreme spisevaner (f. springe måltider over regelmæssigt) eller med en aktuel eller planlagt i de næste 7 måneder specifik diæt (f.eks. hyper eller hypokalorisk, vegansk, vegetarisk) eller stoppet mindre end 3 måneder før undersøgelsen;
• E15. Med en personlig historie med anorexia nervosa, bulimi eller betydelige spiseforstyrrelser ifølge investigator;
• E16. Ryge mere end 10 cigaretter dagligt eller ikke acceptere at holde sine rygevaner uændrede gennem hele undersøgelsen. Forsøgspersonen skal kunne undlade at ryge om morgenen og under besøgene;
• E17. At have en livsstil, der anses for uforenelig med undersøgelsen ifølge investigator, herunder højt fysisk aktivitetsniveau (defineret som mere end 10 timers intens fysisk aktivitet om ugen, gåture undtaget);
• E18. Hvem har foretaget en bloddonation i de 3 måneder før randomiseringen eller har til hensigt at foretage den inden for 7 måneder forud;
• E19. At deltage i et andet klinisk forsøg eller være i udelukkelsesperioden for et tidligere klinisk forsøg;
• E20. Efter at have modtaget, i løbet af de sidste 12 måneder, erstatninger for kliniske forsøg, der er højere eller lig med 4500 EUR;
• E21. Under retsbeskyttelse (værgemål, værgemål) eller frataget sine rettigheder efter administrativ eller retslig afgørelse;
• E22. Præsenterer en psykologisk eller sproglig manglende evne til at underskrive det informerede samtykke;
• E23. Umuligt at kontakte i nødstilfælde.

Ved V0 biologisk analyse vil forsøgspersonerne blive betragtet som ikke-kvalificerede til undersøgelsen på følgende kriterier:

• E24. Fastende glukose plasmakoncentration > 126 mg/dL;
• E25. Blod AST (ASpartat aminotransferase), ALT (ALanin amino transferase) eller GGT (gamma glutamyl transpeptidase) > 3 x ULN (øvre grænse for normal);
• E26. TSH (thyroidstimulerende hormon) uden for laboratoriets normale værdier;
• E27. Urinstof i blodet > 12,11 mmol/L og/eller kreatininkoncentration > 125 μmol/L;
• E28. Blod hsCRP > 10 mg/L;
• E29. Komplet blodtælling (CBC) med hæmoglobin < 11 g/dL eller leukocytter < 3000 /mm3 eller leukocytter > 16000 /mm3 eller klinisk signifikant abnormitet ifølge investigator.