Účinek Totum-070 na metabolismus lipidů u středně hypercholesterolemických subjektů (HEART)

Kritéria pro zařazení:

• I1. Od 18 do 70 let (včetně rozsahů);
• I2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 35 kg/m² (včetně rozsahů);
• I3. Subjekt se středně těžkou hypercholesterolémií bez jakýchkoli klinických příznaků hypercholesterolémie (xantom, recidivující bolesti na hrudi a/nebo nohou) a nevyžadující okamžitou farmakologickou hypolipidemickou léčbu podle současných doporučení (ESC/EAS, 2019);
• I4. Pro ženy: Nemenopauzální se stejnou spolehlivou antikoncepcí alespoň tři měsíce před začátkem studie a souhlasí s jejím používáním po celou dobu trvání studie (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo chirurgický zákrok) nebo v menopauze s nebo bez hormonální substituční terapie (estrogenní substituční terapie započatá od méně než 3 měsíců vyloučena);
• I5. Hmotnost stabilní v rozmezí ± 5 % za poslední tři měsíce;
• I6. Žádná významná změna stravovacích návyků nebo fyzické aktivity během 3 měsíců před randomizací a souhlas s dodržováním hygienických a dietních (HD) doporučení daných během studie;
• I7. Dobrý celkový a duševní zdraví podle názoru zkoušejícího: žádné klinicky významné a relevantní abnormality anamnézy nebo fyzikálního vyšetření;
• I8. Schopný a ochotný zúčastnit se studie tím, že dodrží protokolární postupy, jak dokládá jeho datovaný a podepsaný informovaný souhlas;
• I9. Přidružený k systému sociálního zabezpečení;
• I10. Souhlas s registrací na dobrovolníky v biomedicínském výzkumu.

Při biologické analýze V0 budou subjekty způsobilé ke studii na základě následujících kritérií:

• I11. Koncentrace LDL cholesterolu v krvi nalačno (s použitím Friedewaldovy metody odhadu) mezi 1,3 a 1,9 g/l (včetně rozmezí s tolerovanými ± 2 %);
• I12. Koncentrace triglyceridů v krvi nalačno ≤ 2,2 g/l;
• I13. SKÓRE Tabulka kardiovaskulárního rizika < 5 % (regiony Evropy s nízkým rizikem).

Kritéria vyloučení:

• E1. trpíte metabolickou poruchou, jako je diabetes, nekontrolované potíže se štítnou žlázou nebo jiná metabolická porucha vyžadující úpravu dávky při lékové intervenci podle odborných doporučení;
• E2. Trpíte nekontrolovanou arteriální hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
• E3. S anamnézou ischemické kardiovaskulární příhody;
• E4. po nedávném chirurgickém zákroku v posledních 6 měsících nebo v následujících 6 měsících;
• E5. S anamnézou bariatrické chirurgie;
• E6. Trpí závažným chronickým onemocněním (např. rakovina, HIV, selhání ledvin, probíhající poruchy jater nebo žlučových cest, chronické zánětlivé trávicí onemocnění, artritida nebo jiné chronické respirační potíže atd.) nebo gastrointestinální poruchy, u kterých bylo zjištěno, že jsou v rozporu s prováděním studie výzkumným pracovníkem (např. celiakie);
• E7. Pro ženy: probíhající těhotenství (prokázané pozitivním testem na β-HCG (lidský choriový gonadotropin), tj. > 5 mUI/ml, realizované při V0) nebo kojení nebo ukončené před méně než 6 měsíci nebo zamýšlené otěhotnět do 7 měsíců vpřed;
• E8. Při léčbě snižující hladinu cholesterolu a/nebo lipidů (např. statiny, fibráty, ezetimib, sekvestranty žlučových kyselin, niacin atd.) nebo vysazeny méně než 3 měsíce před inkluzní návštěvou V0;
• E9. Při užívání léků, které by mohly ovlivnit parametry krevních lipidů (např. dlouhodobé systémové podávání kortikosteroidů, systémové protilátky, induktor androgenů nebo enzymů atd.) nebo ukončeno méně než 3 měsíce před inkluzní návštěvou V0 (antihypertenzní stabilní dlouhodobá léčba tolerována);
• E10. Pravidelný příjem doplňků stravy nebo „zdravých potravin“ nebo produktů bohatých na rostlinné stanoly nebo steroly (jako produkty Pro-Activ® nebo Danacol®), bohaté na omega-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem (zejména měkké gely obsahující rybí oleje), popř. v jiných látkách určených ke snížení cholesterolu nebo glykémie nebo vysazeny méně než 3 měsíce před inkluzní návštěvou V0;
• E11. Při léčbě nebo doplňku stravy, který by mohl významně ovlivnit parametr(y) sledovaný během studie podle zkoušejícího nebo zastavený v příliš krátkém období před randomizací (například konzumace v měsíci před randomizací);
• E12. se známou nebo suspektní potravinovou alergií nebo intolerancí nebo přecitlivělostí na kteroukoli složku studovaného produktu;
• E13. Konzumace více než 3 standardních nápojů denně alkoholických nápojů u mužů nebo 2 standardních nápojů denně u žen nebo nesouhlas s tím, aby své návyky v konzumaci alkoholu po celou dobu studie nezměnily;
• E14. Při extrémních stravovacích návycích (např. pravidelné vynechávání jídel) nebo s aktuální nebo plánovanou v následujících 7 měsících specifickou dietou (např. hyper nebo hypokalorická, veganská, vegetariánská) nebo přestala méně než 3 měsíce před studií;
• E15. S osobní anamnézou mentální anorexie, bulimie nebo významných poruch příjmu potravy podle zkoušejícího;
• E16. Kouření více než 10 cigaret denně nebo nesouhlas s udržením svých kuřáckých návyků v průběhu studie. Subjekt by měl být schopen nekouřit ráno a během návštěv;
• E17. Životní styl, který je podle výzkumníka považován za neslučitelný se studií, včetně vysoké úrovně fyzické aktivity (definované jako více než 10 hodin intenzivní fyzické aktivity týdně, s výjimkou chůze);
• E18. Kdo daroval krev během 3 měsíců před randomizací nebo má v úmyslu darovat krev během 7 měsíců dopředu;
• E19. Účast v jiném klinickém hodnocení nebo v období vyloučení z předchozího klinického hodnocení;
• E20. Po obdržení v průběhu posledních 12 měsíců odškodnění za klinické hodnocení vyšší nebo rovné 4500 EUR;
• E21. pod právní ochranou (opatrovnictví, opatrovnictví) nebo zbaven svých práv na základě správního nebo soudního rozhodnutí;
• E22. Prokázání psychologické nebo jazykové neschopnosti podepsat informovaný souhlas;
• E23. V případě nouze nelze kontaktovat.

Při biologické analýze V0 budou subjekty považovány za nezpůsobilé pro studii na základě následujících kritérií:

• E24. Plazmatická koncentrace glukózy nalačno > 126 mg/dl;
• E25. Krevní AST (ASpartátaminotransferáza), ALT (ALaninaminotransferáza) nebo GGT (gamaglutamyltranspeptidáza) > 3 x ULN (horní hranice normálu);
• E26. TSH (Thyroid Stimulating Hormone) mimo laboratorní normální hodnoty;
• E27. Močovina v krvi > 12,11 mmol/L a/nebo koncentrace kreatininu > 125 μmol/L;
• E28. hsCRP v krvi > 10 mg/l;
• E29. Kompletní krevní obraz (CBC) s hemoglobinem < 11 g/dl nebo leukocyty < 3000 /mm3 nebo leukocyty > 16000 /mm3 nebo klinicky významnou abnormalitou podle zkoušejícího.