Prévention de l'altération du métabolisme osseux induite par les glucocorticoïdes

En faisant de la publicité dans les journaux, dans les magasins, les clubs de santé, dans les lieux publics et sur les plateformes de médias sociaux, et en contactant les personnes intéressées (par courrier et par téléphone) des sites Web accessibles au public identifiés (par ex. www.ratsit.se), 46 jeunes hommes et femmes en bonne santé seront recrutés pour participer à l'étude. Les sujets de l'étude seront contactés par téléphone et recevront plus d'informations concernant l'étude et subiront une évaluation préliminaire sur l'éligibilité à participer. Des informations détaillées sur l'étude seront envoyées par courrier aux sujets d'étude. Lors de la visite de dépistage, les participants recevront verbalement des informations sur l'étude, et si les participants signent le formulaire de consentement éclairé, les participants subiront un test de glycémie à jeun, HbA1c, et un test oral de tolérance au glucose (OGTT). Un questionnaire autodéclaré standardisé sera utilisé pour recueillir des informations lors de la visite de dépistage sur les habitudes tabagiques, l'apport en calcium, les antécédents médicaux, les médicaments, les fractures antérieures, l'activité physique et les habitudes alimentaires. Les participants éligibles sont ensuite invités à la visite de randomisation. Lors de la visite de randomisation, il sera demandé aux sujets de l'étude de s'abstenir de tout exercice physique autre que la marche et de conserver un régime alimentaire normal inchangé à partir du jour 14 de l'étude. La randomisation sera effectuée par le fournisseur de LR (BioGaiaAB). Les investigateurs n'auront pas accès au code de randomisation et la mise en aveugle sera maintenue jusqu'à la fin de l'étude et le verrouillage de la base de données. Après la randomisation, les participants à l'étude consommeront soit LR soit un placebo pendant 30 jours. Après la période de rodage de 14 jours, tous les participants commenceront à prendre 25 mg de prednisolone par voie orale tous les matins pendant 7 jours. Lors de la visite de 14 jours, une surveillance de la glycémie sur 24 heures pour les 10 jours suivants sera lancée. Lors de la prochaine visite au jour 16, des échantillons de sang à jeun seront prélevés le matin (de 7h à 9h), des échantillons de matières fécales seront fournis (dans les 24 heures suivant le prélèvement) et les participants commenceront le traitement par GC oral lors de cette visite après que les échantillons de sang auront été prélevés. dessiné. Lors des visites de 19, 23 et 30 jours, des prélèvements sanguins seront effectués le matin (de 7h à 9h pour toutes les visites, avant la prise de la dose de GC). Des échantillons de matières fécales seront également prélevés lors de ces visites. Les participants inclus seront invités à venir à la clinique et à signaler la conformité et les événements indésirables possibles pendant la durée de l'étude et à toutes les visites.

Analyses.

Questionnaires :

Un questionnaire standardisé sera utilisé pour collecter des informations lors de la visite de dépistage sur les habitudes tabagiques, l'apport en calcium, les antécédents médicaux (par ex. accident vasculaire cérébral, polyarthrite rhumatoïde et diabète), médicaments et fractures antérieures. L'activité physique actuelle et les habitudes alimentaires seront évaluées par des questionnaires autodéclarés (IPAQ et FFQ) au départ. L'apport quotidien en calcium sera calculé à partir des questionnaires sur les aliments contenant du calcium (par ex. produits laitiers, légumes, etc.). Les symptômes gastro-intestinaux seront analysés à l'aide du questionnaire GSRS.

Analyses de sérum, de plasma et de selles :

Le sérum et le plasma seront prélevés le matin (à jeun), congelés et conservés à -80°C jusqu'à d'autres analyses. Des échantillons du jour 16 seront prélevés avant le début du traitement par GC oral. Un maximum de 30 ml de sang sera prélevé à chaque visite. La glycémie à jeun sera analysée à l'aide de sang frais lors du dépistage (avec l'ajout d'HbA1c lors du dépistage) et les jours 16 (début du GC), 19, 23 et 30. Les échantillons de sérum et de plasma seront immédiatement congelés et conservés jusqu'à l'analyse. Des analyses de marqueurs sériques ou plasmatiques et osseux (ostéocalcine, P1NP et CTX) seront effectuées à l'aide de dosages immunosorbants disponibles dans le commerce. Des échantillons de selles seront prélevés dans les 24 heures suivant leur production et stockés à -80 oC jusqu'à une analyse plus approfondie.

Test oral de tolérance au glucose (OGTT) :

Lors de la visite de dépistage, une glycémie à jeun du matin sera mesurée, suivie de l'ingestion de 24 cl de sirop de glucose, contenant 75 grammes de sucre. Après 2 heures, une autre mesure de la glycémie sera effectuée. L'inclusion dans l'étude dépendra d'une glycémie à jeun normale (≤6 mmol/l) et d'une HGPO (<7,8 mmol/l).

Marqueurs de la perméabilité intestinale et de l'inflammation intestinale :

Les analyses des marqueurs de la perméabilité intestinale (analyse des endotoxines, PyroGeneTM Recombinant Factor C Endpoint Fluorescent Assay) seront effectuées à l'aide d'un test de fluorescence au jour 16, au jour 19 et au jour 23. Des marqueurs de l'inflammation intestinale (lipocaline-2 et calprotectine) seront également analysés dans les fèces et le sérum.

Analyses du microbiote intestinal - analyses exploratoires :

L'ADN des échantillons de matières fécales sera isolé à l'aide d'un protocole bien validé et effectuera une PCR pour amplifier les régions variables (V4) du gène bactérien de l'ARNr 16S à l'aide d'amorces à code-barres. Des analyses de métagénome de tous les échantillons seront également effectuées.

Surveillance continue de la glycémie :

Le jour 14 de l'étude, la surveillance continue de la glycémie (CGM) sera lancée, permettant une période d'observation de 48 heures avant le début de l'administration orale de prednisolone. Le CGM sera utilisé du jour 14 jusqu'à l'arrêt du traitement par la prednisolone le jour 23. Le système Dexcom G6 sera utilisé pour le CGM sur tous les participants.