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Prevenzione della compromissione del metabolismo osseo indotta da glucocorticoidi

3 febbraio 2023 aggiornato da: Mattias Lorentzon, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Prevenzione della compromissione del metabolismo osseo indotta da glucocorticoidi: uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, a centro singolo

La terapia con glucocorticoidi (GC) è usata per trattare una varietà di condizioni infiammatorie come l'artrite reumatoide, la malattia infiammatoria intestinale, l'asma bronchiale, le allergie, la spondilite anchilosante e alcune forme di cancro. Nonostante i ben noti effetti collaterali, il trattamento con GC è ampiamente utilizzato. La terapia orale con GC porta a effetti rapidi e profondi sul metabolismo osseo, con aumento dell'apoptosi degli osteoblasti e sopravvivenza prolungata degli osteoclasti, che aumenta il riassorbimento osseo, con conseguente perdita ossea e conseguente aumento del rischio di fratture. Entro pochi giorni dalla somministrazione orale di dosi elevate di GC, la tolleranza al glucosio diminuisce e il turnover osseo viene spostato a favore di una minore formazione ossea e di un aumento del riassorbimento osseo. La formazione ossea e il riassorbimento osseo possono essere stimati misurando i marcatori sierici di turnover osseo.

Il microbiota intestinale è coinvolto nella regolazione del metabolismo osseo e recentemente è stato dimostrato che il Lactobacillus reuteri 6475 (LR) potrebbe ridurre della metà la perdita ossea nell'arco di 12 mesi nelle donne anziane. In un recente studio sperimentale, è stato scoperto che i topi trattati con antibiotici ad ampio spettro, eradicando il microbiota intestinale, o con LR non hanno sperimentato la perdita ossea indotta da GC nella colonna vertebrale e nel femore. L. reuteri è stato ampiamente studiato negli studi clinici e ha dimostrato di avere effetti probiotici che promuovono la salute sia negli adulti che nei bambini.

Lo scopo di questo studio pianificato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è di indagare se l'integrazione giornaliera con LR, rispetto al placebo, può prevenire gli effetti negativi dei glucocorticoidi orali (GC) sul turnover osseo e sulla regolazione della glicemia in giovani sani uomini e donne adulti.

Se LR è in grado di prevenire gli effetti collaterali deleteri, come la perdita ossea e la ridotta tolleranza al glucosio, del trattamento orale con GC, il probiotico potrebbe essere potenzialmente raccomandato e utilizzato per migliorare la salute in un numero annuo considerevole di pazienti trattati con GC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Facendo pubblicità sui giornali, nei negozi, nei centri benessere, nei luoghi pubblici e sulle piattaforme dei social media e contattando le persone interessate (via posta e telefono) individuati siti web accessibili al pubblico (ad es. www.ratsit.se), Saranno reclutati 46 uomini e donne giovani e sani per partecipare allo studio. I soggetti dello studio saranno contattati telefonicamente e riceveranno maggiori informazioni sullo studio e saranno sottoposti a una valutazione preliminare sull'idoneità a partecipare. Informazioni dettagliate sullo studio saranno inviate per posta ai soggetti dello studio. Alla visita di screening, i partecipanti riceveranno verbalmente informazioni sullo studio e, se i partecipanti firmeranno il modulo di consenso informato, i partecipanti saranno sottoposti a un test della glicemia a digiuno, HbA1c e un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). Verrà utilizzato un questionario auto-riportato standardizzato per raccogliere informazioni durante la visita di screening su abitudini al fumo, assunzione di calcio, anamnesi, farmaci, fratture precedenti, attività fisica e abitudini alimentari. I partecipanti idonei vengono quindi invitati alla visita di randomizzazione. Alla visita di randomizzazione, ai soggetti dello studio verrà chiesto di astenersi dall'esercizio fisico, diverso dal camminare e di mantenere una dieta normale invariata dal giorno 14 dello studio. La randomizzazione sarà effettuata dal fornitore di LR (BioGaiaAB). Gli investigatori non avranno accesso al codice di randomizzazione e l'accecamento verrà mantenuto fino alla fine dello studio e al blocco del database. Dopo la randomizzazione, i partecipanti allo studio consumeranno LR o placebo per 30 giorni. Dopo il periodo di rodaggio di 14 giorni, tutti i partecipanti inizieranno a prendere 25 mg di prednisolone orale ogni mattina per 7 giorni. Alla visita dei 14 giorni verrà avviato un monitoraggio glicemico delle 24 ore per i successivi 10 giorni. Alla visita successiva del giorno 16, verranno prelevati campioni di sangue a digiuno al mattino (dalle 7 alle 9 del mattino), verranno forniti campioni di feci (entro 24 ore dalla raccolta) e i partecipanti inizieranno il trattamento orale con GC in quella visita dopo che i campioni di sangue sono stati prelevati disegnato. Alle visite di 19, 23 e 30 giorni, i campioni di sangue verranno prelevati al mattino (dalle 7 alle 9 per tutte le visite, prima di assumere la dose di GC). Durante queste visite verranno raccolti anche campioni di feci. Ai partecipanti inclusi verrà chiesto di venire in clinica e segnalare la conformità e possibili eventi avversi durante la durata dello studio e in tutte le visite.

Analisi.

Questionari:

Verrà utilizzato un questionario standardizzato per raccogliere informazioni durante la visita di screening sulle abitudini al fumo, l'assunzione di calcio, la storia medica (ad es. ictus, artrite reumatoide e diabete), farmaci e fratture pregresse. L'attività fisica attuale e le abitudini alimentari saranno valutate mediante questionari auto-riportati (IPAQ e FFQ) al basale. L'assunzione giornaliera di calcio sarà calcolata dai questionari sugli alimenti contenenti calcio (ad es. latticini, verdure, ecc.). I sintomi gastrointestinali saranno analizzati utilizzando il questionario GSRS.

Analisi del siero, del plasma e delle feci:

Il siero e il plasma saranno raccolti al mattino (a digiuno), congelati e conservati a -80° C fino a ulteriori analisi. I campioni del giorno 16 verranno prelevati prima dell'inizio del trattamento orale con GC. Ad ogni visita verranno raccolti al massimo 30 ml di sangue. La glicemia a digiuno verrà analizzata utilizzando sangue fresco allo screening (con l'aggiunta di HbA1c allo screening) e giorni 16 (inizio GC), 19, 23 e 30. I campioni di siero e plasma verranno congelati immediatamente e conservati fino all'analisi. Le analisi dei marcatori sierici o plasmatici e ossei (osteocalcina, P1NP e CTX) saranno eseguite utilizzando saggi di immunoassorbimento disponibili in commercio. I campioni di feci saranno raccolti entro 24 ore dalla produzione e conservati a -80°C fino a ulteriori analisi.

Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT):

Alla visita di screening verrà misurata una glicemia mattutina a digiuno, seguita dall'ingestione di 24 cl di sciroppo di glucosio, contenente 75 grammi di zucchero. Dopo 2 ore verrà eseguita un'altra misurazione della glicemia. L'inclusione nello studio dipenderà dall'avere una normale glicemia a digiuno (≤6 mmol/l) e OGTT (<7,8 mmol/l).

Marcatori di permeabilità intestinale e infiammazione intestinale:

Le analisi dei marcatori per la permeabilità intestinale (analisi dell'endotossina, PyroGeneTM Recombinant Factor C Endpoint Fluorescent Assay) saranno eseguite utilizzando un test fluorescente al giorno 16, al giorno 19 e al giorno 23. I marcatori di infiammazione intestinale (lipocalina-2 e calprotectina) saranno analizzati anche nelle feci e nel siero.

Analisi del microbiota intestinale - analisi esplorative:

Il DNA dai campioni di feci sarà isolato utilizzando un protocollo ben validato ed eseguirà la PCR per amplificare le regioni variabili (V4) del gene batterico 16S rRNA utilizzando primer con codice a barre. Verranno inoltre eseguite analisi del metagenoma di tutti i campioni.

Monitoraggio continuo del glucosio:

Il giorno 14 dello studio, verrà avviato il monitoraggio continuo del glucosio (CGM), consentendo un periodo di osservazione di 48 ore prima dell'inizio della somministrazione orale di prednisolone. Il CGM verrà utilizzato dal giorno 14 fino alla cessazione del trattamento con prednisolone il giorno 23. Il sistema Dexcom G6 verrà utilizzato per CGM su tutti i partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Mölndal, Svezia, 43180
        • Geriatric Medicine, Sahlgrenska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne sani, 18-45 anni.
  • Disponibilità dichiarata durante l'intero periodo di studio.
  • Capacità di comprendere le istruzioni dello studio e disponibilità ad aderire al protocollo.
  • Consenso informato firmato.
  • Vaccinato per Covid-19

Criteri di esclusione:

  • Storia di diabete o intolleranza al glucosio, definita come un test di tolleranza al glucosio orale anormale (OGTT).
  • Obesità, BMI>30 kg/m2
  • Storia di malattia surrenale o compromissione.
  • Uso precedente (negli ultimi 5 anni) o attuale di terapia antiriassorbimento, inclusa la terapia ormonale sistemica (estrogeni), bifosfonati, ranelato di stronzio o denosumab.
  • Partecipazione ad altri studi clinici.
  • Trattamento antibiotico in corso o negli ultimi 2 mesi prima dell'inclusione.
  • Uso attuale e negli ultimi 2 mesi di integratori probiotici.
  • Ipertiroidismo non trattato o ipertiroidismo negli ultimi 5 anni.
  • Iperparatiroidismo noto non trattato.
  • Artrite reumatoide.
  • Diagnosi di malattia che causa osteoporosi secondaria, tra cui broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca o diabete mellito.
  • Tumore maligno diagnosticato di recente (negli ultimi 5 anni).
  • Malattia scheletrica sistemica (incluse ad es. morbo di Paget e osteogenesi imperfetta).
  • Qualsiasi malattia sistemica che potrebbe influenzare la perdita ossea, come giudicato dallo sperimentatore.
  • Uso orale di corticosteroidi.
  • Storia di ulcera peptica.
  • Osteoporosi diagnosticata.
  • Fumo attuale o altro uso di prodotti contenenti nicotina.
  • Gravidanza.
  • Storia di qualsiasi disturbo psichiatrico, inclusi psicosi, depressione, disturbo d'ansia e disturbo bipolare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: L.reuteri
Capsule di L. reuteri 6475 liofilizzate di 5x10E9 unità formanti colonia (UFC) miscelate con polvere di maltodestrina e 200 UI di colecalciferolo, assunte due volte al giorno per 30 giorni, per una dose totale giornaliera di 1x10E10 L.reuteri CFU e 400 UI di colecalciferolo al giorno. Glucocorticoidi orali 25 mg al giorno per 7 giorni.
Integratore alimentare: Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (L. reuteri 6475)
L.reuteri con colecalciferolo rispetto al solo colecalciferolo.
Droga: Prednisolone
Glucocorticoidi orali 25 mg al giorno per 7 giorni.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Prodotto placebo identico al prodotto attivo (L. reuteri) nel gusto e nell'aspetto ma senza il componente attivo, per via orale due volte al giorno, per 30 giorni. Il prodotto placebo contiene 200 UI di colecalciferolo per dose, per una dose totale di 400 UI di colecalciferolo al giorno. Glucocorticoidi orali 25 mg al giorno per 7 giorni.
Droga: Prednisolone
Glucocorticoidi orali 25 mg al giorno per 7 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'osteocalcina sierica del marcatore del turnover osseo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 16) al giorno 23
Tra la variazione percentuale del gruppo nei marcatori del ricambio osseo osteocalcina tra il basale (giorno 16, prima dell'inizio del trattamento con GC) e il giorno 23 (7 giorni dopo l'inizio del GC orale).
Dal basale (giorno 16) al giorno 23
Variazione del PINP sierico del marcatore del turnover osseo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 16) al giorno 23
Tra la variazione percentuale del gruppo nei marcatori del turnover osseo PINP sierico tra il basale (giorno 16, prima dell'inizio del trattamento con GC) e il giorno 23 (7 giorni dopo l'inizio del GC orale).
Dal basale (giorno 16) al giorno 23
Variazione del CTX sierico del marcatore del turnover osseo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 16) al giorno 23
Tra la variazione percentuale del gruppo nella CTX sierica del marcatore del turnover osseo tra il basale (giorno 16, prima dell'inizio del trattamento con GC) e il giorno 23 (7 giorni dopo l'inizio della GC orale).
Dal basale (giorno 16) al giorno 23

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di glucosio nel sangue
Lasso di tempo: Dal giorno 14-16 al giorno 16-23
Variazione dei livelli di glucosio nel sangue (area sotto la curva, mmol/L) utilizzando il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) tra il basale (giorni 14-16) e i giorni 16-23.
Dal giorno 14-16 al giorno 16-23
Variazione del marker sierico della permeabilità intestinale - livelli di endotossine
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 16) al giorno 23
Variazione tra il basale (giorno 16) e il giorno 23 nei marcatori sierici di permeabilità intestinale (livelli di endotossina, variazione %).
Dal basale (giorno 16) al giorno 23
Cambiamento nel marcatore fecale lipocalina-2 dell'infiammazione intestinale
Lasso di tempo: Basale (giorno 16) e giorno 23
Variazione percentuale tra il basale (giorno 16) e il giorno 23 nel marker fecale lipocalina-2 dell'infiammazione intestinale.
Basale (giorno 16) e giorno 23
Cambiamento nel marcatore delle feci calprotectina dell'infiammazione intestinale
Lasso di tempo: Basale (giorno 16) e giorno 23
Variazione percentuale tra il basale (giorno 16) e il giorno 23 nel marker fecale calprotectina dell'infiammazione intestinale.
Basale (giorno 16) e giorno 23
Cambiamento nel marcatore sierico lipocalina-2 dell'infiammazione intestinale
Lasso di tempo: Basale (giorno 16) e giorno 23
Variazione percentuale tra il basale (giorno 16) e il giorno 23 nel marker sierico lipocalina-2 dell'infiammazione intestinale
Basale (giorno 16) e giorno 23
Variazione del marcatore sierico calprotectina dell'infiammazione intestinale
Lasso di tempo: Basale (giorno 16) e giorno 23
Variazione percentuale tra il basale (giorno 16) e il giorno 23 nel marcatore sierico calprotectina dell'infiammazione intestinale.
Basale (giorno 16) e giorno 23
Cambiamento nella composizione del microbiota intestinale
Lasso di tempo: Basale (giorno 16) e giorno 23
Modifica della composizione del microbiota intestinale tra il basale (giorno 16) e il giorno 23.
Basale (giorno 16) e giorno 23

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Collaboratori

BioGaia AB

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

16 maggio 2022

Completamento primario (EFFETTIVO)

15 dicembre 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

15 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

23 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCreuteri

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (L. reuteri 6475)

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