A glükokortikoidok által kiváltott csontanyagcsere-károsodás megelőzése

Újságokban, üzletekben, egészségklubokban, nyilvános helyeken és közösségi oldalakon történő hirdetéssel, valamint az érdeklődők (levélben és telefonon) történő megkeresésével, azonosított nyilvánosan elérhető weboldalakon (pl. www.ratsit.se), 46 fiatal, egészséges férfit és nőt vesznek fel a vizsgálatba. A vizsgálati alanyokkal telefonon felvesszük a kapcsolatot, és további információkat kapnak a vizsgálattal kapcsolatban, valamint előzetes értékelésen esnek át a részvételi jogosultságról. A részletes tanulmányi információkat levélben küldjük meg a tantárgyaknak. A szűrőlátogatás alkalmával a résztvevők szóban kapnak tájékoztatást a vizsgálatról, és ha a résztvevők aláírják a beleegyező nyilatkozatot, éhomi vércukorszint, HbA1c és orális glükóz tolerancia teszten (OGTT) vesznek részt. Szabványos önkitöltős kérdőív segítségével gyűjtenek információkat a szűrővizsgálaton a dohányzási szokásokról, a kalciumbevitelről, a kórtörténetről, a gyógyszerekről, a korábbi törésekről, a fizikai aktivitásról és a táplálkozási szokásokról. A jogosult résztvevőket ezután meghívják a randomizációs látogatásra. A randomizációs látogatás alkalmával a vizsgálati alanyokat arra kérik, hogy a 14. vizsgálati naptól kezdve tartózkodjanak a gyalogláson kívüli testmozgástól, és tartsanak változatlan normál étrendet. A véletlenszerűsítést az LR beszállítója (BioGaiaAB) végzi. A vizsgálók nem férhetnek hozzá a randomizációs kódhoz, és a vakolás a vizsgálat végéig és az adatbázis zárolásáig fennmarad. A randomizálást követően a vizsgálat résztvevői LR-t vagy placebót fogyasztanak 30 napig. A 14 napos bevezető időszak után minden résztvevő 25 mg orális prednizolont kezd bevenni minden reggel 7 napon keresztül. A 14 napos vizit alkalmával 24 órás glükózmonitorozás indul a következő 10 napra. A következő vizit alkalmával, a 16. napon reggel éhgyomri vérmintát vesznek (7-9 óra között), székletmintákat biztosítanak (a gyűjtést követő 24 órán belül), és a résztvevők azon a viziten kezdik meg a szájüregi GC kezelést a vérminták vétele után. húzott. A 19, 23 és 30 napos viziteken a vérvétel a reggeli órákban történik (minden vizitnél 7-9 óráig, a GC adag bevétele előtt). Ezeken a látogatásokon székletmintákat is vesznek. A résztvevőket felkérik, hogy jöjjenek el a klinikára, és jelentsék a megfelelőséget és a lehetséges nemkívánatos eseményeket a vizsgálat időtartama alatt és minden látogatás alkalmával.

Elemzések.

Kérdőívek:

Egy szabványos kérdőív segítségével gyűjtünk információkat a szűrővizsgálaton a dohányzási szokásokról, a kalciumbevitelről, a kórtörténetről (pl. stroke, rheumatoid arthritis és cukorbetegség), gyógyszerek és korábbi törések. A jelenlegi fizikai aktivitást és táplálkozási szokásokat a kiinduláskor önkitöltős kérdőívek (IPAQ és FFQ) segítségével értékelik. A napi kalciumbevitelt a kalciumtartalmú élelmiszerekre vonatkozó kérdőívek alapján számítják ki (pl. tejtermékek, zöldségek stb.). A gyomor-bélrendszeri tüneteket a GSRS kérdőív segítségével elemzik.

Szérum-, plazma- és székletelemzés:

A szérumot és a plazmát reggel (éhgyomorra) összegyűjtik, lefagyasztják és -80°C-on tárolják a további elemzésekig. A 16. naptól mintákat vesznek az orális GC kezelés megkezdése előtt. Minden vizit alkalmával legfeljebb 30 ml vért vesznek le. Az éhgyomri vércukorszintet friss vérrel elemzik a szűréskor (a szűréskor HbA1c hozzáadásával), valamint a 16. (GC kezdete), 19., 23. és 30. napon. A szérum- és plazmamintákat azonnal lefagyasztják, és az elemzésig megőrzik. A szérum- vagy plazma- és csontmarkerek (oszteokalcin, P1NP és CTX) elemzését a kereskedelemben kapható immunszorbens vizsgálatok segítségével végzik el. A székletmintákat az előállítástól számított 24 órán belül gyűjtik, és -80 oC-on tárolják a további elemzésig.

Orális glükóz tolerancia teszt (OGTT):

A szűrővizsgálaton megmérik a reggeli éhgyomri vércukorszintet, majd 24 cl 75 gramm cukrot tartalmazó glükózszirupot fogyasztanak. 2 óra elteltével újabb vércukormérés történik. A vizsgálatban való részvétel a normál éhgyomri vércukorszinttől (≤6 mmol/l) és az OGTT-től (<7,8 mmol/l) függ.

A bélpermeabilitás és a bélgyulladás markerei:

A bélpermeabilitás markereinek elemzését (endotoxin-analízis, PyroGeneTM Rekombináns C-faktor végpont-fluoreszcens vizsgálat) fluoreszcens vizsgálattal végezzük a 16., a 19. és a 23. napon. A bélgyulladás markereit (lipocalin-2 és calprotectin) a székletben és a szérumban is elemzik.

A bélmikrobióta elemzése – feltáró elemzések:

Az ürülékmintákból származó DNS-t jól validált protokoll segítségével izolálják, és PCR-t hajtanak végre a bakteriális 16S rRNS gén variábilis régióinak (V4) amplifikálására vonalkódolt primerek segítségével. Valamennyi minta metagenom elemzését is elvégzik.

Folyamatos glükóz monitorozás:

A vizsgálat 14. napján megkezdődik a folyamatos glükóz monitorozás (CGM), amely 48 órás megfigyelési időszakot tesz lehetővé az orális prednizolon adagolás megkezdése előtt. A CGM-et a 14. naptól a prednizolon-kezelés 23. napon történő leállításáig alkalmazzák. A Dexcom G6 rendszert fogják használni a CGM-hez minden résztvevőnél.