Профилактика вызванного глюкокортикоидами нарушения костного метаболизма

Размещая рекламу в газетах, в магазинах, клубах здоровья, в общественных местах и ​​на платформах социальных сетей, а также связываясь с заинтересованными лицами (по почте и телефону), идентифицируйте общедоступные веб-сайты (например, www.ratsit.se), Для участия в исследовании будут набраны 46 молодых здоровых мужчин и женщин. С субъектами исследования свяжутся по телефону, и они получат дополнительную информацию об исследовании и пройдут предварительную оценку права на участие. Подробная информация об исследовании будет отправлена ​​по почте субъектам исследования. Во время скринингового визита участники получат устную информацию об исследовании, и, если участники подпишут форму информированного согласия, участники пройдут тест на уровень глюкозы в крови натощак, HbA1c и пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ). Стандартизированный вопросник для самостоятельного заполнения будет использоваться для сбора информации во время скринингового визита о привычках курения, потреблении кальция, истории болезни, лекарствах, предыдущих переломах, физической активности и диетических привычках. Затем подходящие участники приглашаются на рандомизационный визит. При посещении рандомизации участников исследования попросят воздержаться от физических упражнений, кроме ходьбы, и придерживаться неизменной обычной диеты с 14-го дня исследования. Рандомизация будет проводиться поставщиком LR (BioGaiaAB). Исследователи не будут иметь доступа к коду рандомизации, и ослепление будет поддерживаться до окончания исследования и блокировки базы данных. После рандомизации участники исследования будут принимать либо LR, либо плацебо в течение 30 дней. После 14-дневного вводного периода все участники начнут принимать перорально по 25 мг преднизолона каждое утро в течение 7 дней. При 14-дневном посещении будет начат 24-часовой мониторинг уровня глюкозы в течение следующих 10 дней. При следующем посещении на 16-й день образцы крови будут взяты утром (7-9 утра), образцы кала предоставлены (в течение 24 часов после сбора), и участники начнут пероральное лечение ГК во время этого визита после взятия образцов крови. нарисовано. При посещениях на 19-й, 23-й и 30-й день образцы крови будут брать утром (7-9 утра для всех посещений, до приема дозы ГК). Образцы фекалий также будут собираться во время этих посещений. Включенных участников попросят прийти в клинику и сообщить о соблюдении режима лечения и возможных нежелательных явлениях в течение всего периода исследования и во время всех посещений.

Анализы.

Анкеты:

Стандартизированный вопросник будет использоваться для сбора информации во время скринингового визита о привычках курения, потреблении кальция, истории болезни (например, инсульт, ревматоидный артрит и диабет), лекарства и предыдущие переломы. Текущая физическая активность и привычки в питании будут оцениваться с помощью опросников (IPAQ и FFQ) на исходном уровне. Ежедневное потребление кальция будет рассчитываться на основе анкет о продуктах, содержащих кальций (например, молочные продукты, овощи и др.). Желудочно-кишечные симптомы будут проанализированы с использованием опросника GSRS.

Анализы сыворотки, плазмы и кала:

Сыворотку и плазму собирают утром (натощак), замораживают и хранят при температуре -80°C до дальнейших анализов. Образцы с 16-го дня будут взяты до начала перорального лечения ГК. При каждом посещении будет взято не более 30 мл крови. Глюкоза крови натощак будет анализироваться с использованием свежей крови при скрининге (с добавлением HbA1c при скрининге) и дней 16 (начало ГХ), 19, 23 и 30 дней. Образцы сыворотки и плазмы немедленно замораживают и хранят до проведения анализа. Анализы сыворотки или плазмы и костных маркеров (остеокальцин, P1NP и CTX) будут выполняться с использованием имеющихся в продаже иммуносорбентов. Образцы стула будут собраны в течение 24 часов с момента изготовления и хранятся при температуре -80°C до дальнейшего анализа.

Пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ):

Во время скринингового визита будет измеряться утренний уровень глюкозы в крови натощак, после чего следует прием 24 0 мл глюкозного сиропа, содержащего 75 граммов сахара. Через 2 часа будет проведено еще одно измерение уровня глюкозы в крови. Включение в исследование будет зависеть от наличия нормального уровня глюкозы в крови натощак (≤6 ммоль/л) и ПГТТ (<7,8 ммоль/л).

Маркеры кишечной проницаемости и воспаления кишечника:

Анализы маркеров кишечной проницаемости (анализ эндотоксинов, флуоресцентный анализ PyroGeneTM Recombinant Factor C Endpoint) будут проводиться с использованием флуоресцентного анализа на 16-й, 19-й и 23-й день. Маркеры воспаления кишечника (липокалин-2 и кальпротектин) также будут проанализированы в кале и сыворотке крови.

Анализы микробиоты кишечника - предварительные анализы:

ДНК из образцов фекалий будет выделена с использованием хорошо проверенного протокола и проведена ПЦР для амплификации вариабельных областей (V4) бактериального гена 16S рРНК с использованием праймеров со штрих-кодом. Также будет проведен метагеномный анализ всех образцов.

Непрерывный мониторинг глюкозы:

На 14-й день исследования будет начат непрерывный мониторинг уровня глюкозы (CGM), что позволит провести 48-часовой период наблюдения до начала перорального приема преднизолона. CGM будет использоваться с 14-го дня до прекращения лечения преднизолоном на 23-й день. Система Dexcom G6 будет использоваться для CGM для всех участников.