预防糖皮质激素引起的骨代谢障碍

通过在报纸、商店、健身俱乐部、公共场所和社交媒体平台上做广告，并通过联系感兴趣的人（通过邮件和电话）确定可公开访问的网站（例如 www.ratsit.se), 将招募 46 名年轻、健康的男性和女性参与研究。 将通过电话联系研究对象并获得有关该研究的更多信息，并接受有关参与资格的初步评估。 详细的研究信息将通过邮件发送给研究对象。 在筛选访问中，参与者将口头收到有关研究的信息，如果参与者签署知情同意书，参与者将接受空腹血糖、HbA1c 和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 的测试。 将使用标准化的自我报告问卷来收集有关吸烟习惯、钙摄入量、病史、用药史、既往骨折史、身体活动和饮食习惯的信息。 然后邀请符合条件的参与者进行随机访问。 在随机访视时，研究对象将被要求从研究第 14 天起避免步行以外的体育锻炼，并保持正常饮食不变。 随机化将由 LR (BioGaiaAB) 的供应商进行。 研究人员将无法访问随机化代码，盲法将一直保持到研究结束和数据库锁定。 随机分组后，研究参与者将服用 LR 或安慰剂 30 天。 在 14 天的磨合期之后，所有参与者将开始每天早上服用 25 毫克口服泼尼松龙，持续 7 天。 在第 14 天访视时，将开始接下来 10 天的 24 小时血糖监测。 在第 16 天的下一次访视中，将在早上（早上 7-9 点）抽取空腹血样，提供粪便样本（在收集后 24 小时内），参与者将在采集血样后在该次访视时开始口服 GC 治疗画。 在第 19 天、第 23 天和第 30 天的访视中，将在早上抽取血样（所有访视均为早上 7-9 点，在服用 GC 剂量之前）。 粪便样本也将在这些访问中收集。 在研究期间和所有访问期间，将要求包括的参与者来诊所并报告依从性和可能的​​不良事件。

分析。

问卷：

将使用标准化问卷在筛选访视时收集有关吸烟习惯、钙摄入量、病史（例如 中风、类风湿性关节炎和糖尿病）、药物治疗和既往骨折史。 当前的身体活动和饮食习惯将在基线时通过自我报告的问卷调查（IPAQ 和 FFQ）进行评估。 每天的钙摄入量将从有关含钙食物的问卷中计算出来（例如 乳制品、蔬菜等）。 将使用 GSRS 问卷分析胃肠道症状。

血清、血浆和粪便分析：

将在早上（空腹）收集血清和血浆，冷冻并储存在 -80°C 直至进一步分析。 第 16 天的样品将在口服 GC 治疗开始前抽取。 每次就诊最多采集 30 毫升血液。 将在筛选时（筛选时添加 HbA1c）以及第 16 天（GC 开始）、第 19、23 和 30 天使用新鲜血液分析空腹血糖。 血清和血浆样本将立即冷冻并保存直至分析。 血清或血浆和骨标记物（骨钙素、P1NP 和 CTX）的分析将使用市售的免疫吸附测定法进行。 粪便样本将在生产后 24 小时内收集并储存在 -80oC 直至进一步分析。

口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：

在筛选访问时，将测量早晨的空腹血糖，然后摄入 24 cl 葡萄糖浆，其中含有 75 克糖。 2 小时后，将进行另一次血糖测量。 纳入研究将取决于空腹血糖正常 (≤6 mmol/l) 和 OGTT (<7.8 mmol/l)。

肠道通透性和肠道炎症的标志物：

将在第 16 天、第 19 天和第 23 天使用荧光测定法进行肠道通透性标记物分析（内毒素分析、PyroGeneTM 重组因子 C 终点荧光测定）。 还将在粪便和血清中分析肠道炎症标志物（脂质运载蛋白 2 和钙卫蛋白）。

肠道菌群分析——探索性分析：

将使用经过充分验证的方案分离粪便样本中的 DNA，并使用条形码引物进行 PCR 以扩增细菌 16S rRNA 基因的可变区 (V4)。 还将对所有样本进行宏基因组分析。

连续血糖监测：

在研究第 14 天，将开始连续葡萄糖监测 (CGM)，允许在开始口服泼尼松龙给药之前有 48 小时的观察期。 CGM 将从第 14 天开始使用，直到第 23 天泼尼松龙治疗停止。 Dexcom G6 系统将用于所有参与者的 CGM。