Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af glukokortikoid-induceret svækkelse af knoglemetabolisme

3. februar 2023 opdateret af: Mattias Lorentzon, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Forebyggelse af glukokortikoid-induceret svækkelse af knoglemetabolisme - et randomiseret, placebo-kontrolleret, enkeltcenter klinisk forsøg

Glukokortikoidbehandling (GC) bruges til at behandle en række inflammatoriske tilstande såsom leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, bronkial astma, allergier, ankyloserende spondylitis og nogle former for cancer. På trods af de velkendte bivirkninger er GC-behandling meget udbredt. Oral GC-terapi fører til en hurtig og dybtgående effekt på knoglemetabolismen med øget osteoblastapoptose og forlænget osteoklastoverlevelse, hvilket øger knogleresorptionen, hvilket resulterer i knogletab og en efterfølgende øget risiko for frakturer. Inden for dage med høj dosis oral GC falder glukosetolerancen, og knogleomsætningen ændres til fordel for mindre knogledannelse og øget knogleresorption. Knogledannelse og knogleresorption kan estimeres ved at måle serum-knogleomsætningsmarkører.

Tarmmikrobiotaen er involveret i regulering af knoglemetabolisme, og for nylig blev det påvist, at Lactobacillus reuteri 6475 (LR) kunne reducere knogletab over 12 måneder med det halve hos ældre kvinder. I en nylig eksperimentel undersøgelse blev det opdaget, at mus behandlet enten med bredspektret antibiotika, udryddelse af tarmmikrobiota eller med LR ikke oplevede GC-induceret knogletab i rygsøjlen og lårbenet. L. reuteri er blevet bredt undersøgt i kliniske forsøg og har vist sig at have probiotiske, sundhedsfremmende effekter hos både voksne og børn.

Formålet med dette planlagte randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg er at undersøge, om dagligt tilskud med LR sammenlignet med placebo kan forhindre de negative effekter af oral glukokortikoid (GC) på knogleomsætning og på blodsukkerregulering hos raske unge voksne mænd og kvinder.

Hvis LR er i stand til at forhindre skadelige bivirkninger, såsom knogletab og nedsat glukosetolerance, ved oral GC-behandling, kan probiotika potentielt anbefales og bruges til at forbedre sundheden hos et betydeligt årligt antal patienter, der behandles med GC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved at annoncere i aviser, i butikker, helseklubber, på offentlige steder og på sociale medieplatforme og ved at kontakte interesserede personer (via mail og telefon) identificerede offentligt tilgængelige websteder (f.eks. www.ratsit.se), 46 unge, raske mænd og kvinder vil blive rekrutteret til at deltage i undersøgelsen. Undersøgelsespersoner vil blive kontaktet telefonisk og modtage mere information om undersøgelsen og gennemgå en foreløbig evaluering om berettigelse til at deltage. Detaljeret studieinformation vil blive sendt med post til studiefag. Ved screeningbesøget vil deltagerne modtage information om undersøgelsen mundtligt, og hvis deltagerne underskriver den informerede samtykkeformular, vil deltagerne gennemgå en test af fastende blodsukker, HbA1c og en oral glucosetolerancetest (OGTT). Et standardiseret selvrapporteret spørgeskema vil blive brugt til at indsamle information ved screeningsbesøget om rygevaner, kalkindtag, sygehistorie, medicin, tidligere brud, fysisk aktivitet og kostvaner. Støtteberettigede deltagere inviteres derefter til randomiseringsbesøget. Ved randomiseringsbesøget vil forsøgspersonerne blive bedt om at afholde sig fra fysisk træning ud over at gå og holde en uændret normal kost fra undersøgelsesdag 14. Randomisering vil blive udført af leverandøren af ​​LR (BioGaiaAB). Efterforskerne vil ikke have adgang til randomiseringskoden, og blinding vil blive opretholdt indtil undersøgelsens afslutning og databaselås. Efter randomisering vil forsøgsdeltagere indtage enten LR eller placebo i 30 dage. Efter den 14-dages indkøringsperiode vil alle deltagere begynde at tage 25 mg oral prednisolon hver morgen i 7 dage. Ved det 14-dages besøg påbegyndes en 24-timers glukosemonitorering i de følgende 10 dage. Ved det næste besøg på dag 16 vil der blive udtaget fastende blodprøver om morgenen (7-9 om morgenen), afføringsprøver udleveret (inden for 24 timer efter indsamlingen), og deltagerne vil starte den orale GC-behandling på det besøg, efter at blodprøverne er blevet taget. tegnet. Ved 19-, 23- og 30-dages besøgene vil der blive taget blodprøver om morgenen (7-9 om morgenen for alle besøg, før GC-dosis tages). Afføringsprøver vil også blive indsamlet ved disse besøg. Inkluderede deltagere vil blive bedt om at komme til klinikken og rapportere overholdelse og mulige bivirkninger under undersøgelsens varighed og ved alle besøg.

Analyser.

Spørgeskemaer:

Et standardiseret spørgeskema vil blive brugt til at indsamle oplysninger ved screeningsbesøget om rygevaner, calciumindtag, sygehistorie (f. slagtilfælde, reumatoid arthritis og diabetes), medicin og tidligere frakturer. Aktuelle fysiske aktivitets- og kostvaner vil blive vurderet ved hjælp af selvrapporterede spørgeskemaer (IPAQ og FFQ) ved baseline. Dagligt indtag af calcium vil blive beregnet ud fra spørgeskemaerne om calciumholdige fødevarer (f.eks. mejeriprodukter, grøntsager osv.). Gastrointestinale symptomer vil blive analyseret ved hjælp af GSRS-spørgeskemaet.

Serum-, plasma- og afføringsanalyser:

Serum og plasma vil blive opsamlet om morgenen (fastende), frosset og opbevaret ved -80°C indtil yderligere analyser. Prøver fra dag 16 vil blive udtaget før oral GC behandling start. Der vil maksimalt blive opsamlet 30 ml blod ved hvert besøg. Fastende blodsukker vil blive analyseret med frisk blod ved screening (med tilsætning af HbA1c ved screening) og dag 16 (GC start), 19, 23 og 30. Serum- og plasmaprøver vil straks blive frosset og opbevaret indtil analyse. Analyser af serum eller plasma og knoglemarkører (osteocalcin, P1NP og CTX) vil blive udført ved hjælp af kommercielt tilgængelige immunosorbent-assays. Afføringsprøver vil blive indsamlet inden for 24 timer efter fremstilling og opbevaret ved -80oC indtil videre analyse.

Oral glucosetolerancetest (OGTT):

Ved screeningsbesøget måles et morgenfastende blodsukker efterfulgt af indtagelse af 24 cl glukosesirup, indeholdende 75 gram sukker. Efter 2 timer udføres endnu en blodsukkermåling. Inkludering i undersøgelsen vil afhænge af at have et normalt fastende blodsukker (≤6 mmol/l) og OGTT (<7,8 mmol/l).

Markører for tarmpermeabilitet og tarmbetændelse:

Analyser af markører for intestinal permeabilitet (endotoksinanalyse, PyroGeneTM Recombinant Factor C Endpoint Fluorescent Assay) vil blive udført ved hjælp af et fluorescerende assay på dag 16, dag 19 og dag 23. Markører for tarmbetændelse (lipocalin-2 og calprotectin) vil også blive analyseret i fæces og serum.

Analyser af tarmmikrobiota - eksplorative analyser:

DNA fra fæcesprøver vil blive isoleret ved hjælp af en velvalideret protokol og udføre PCR for at amplificere de variable regioner (V4) af det bakterielle 16S rRNA-gen ved hjælp af stregkodede primere. Metagenomanalyser af alle prøver vil også blive udført.

Kontinuerlig glukoseovervågning:

På undersøgelsesdag 14 vil kontinuert glukosemonitorering (CGM) blive startet, hvilket tillader en 48-timers observationsperiode før påbegyndelse af oral prednisolon-dosering. CGM vil blive brugt fra dag 14 til ophør med prednisolonbehandling på dag 23. Dexcom G6-systemet vil blive brugt til CGM på alle deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Mölndal, Sverige, 43180
        • Geriatric Medicine, Sahlgrenska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mænd og kvinder, 18-45 år.
  • Oplyst tilgængelighed gennem hele studieperioden.
  • Evne til at forstå undersøgelsesinstruktioner og vilje til at overholde protokollen.
  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Vaccineret for Covid-19

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med diabetes eller glucoseintolerance, defineret som en unormal oral glucosetolerancetest (OGTT).
  • Fedme, BMI>30 kg/m2
  • Anamnese med binyrebetændelse eller svækkelse.
  • Tidligere (inden for de sidste 5 år) eller nuværende brug af antiresorptiv behandling, herunder systemisk hormonbehandling (østrogen), bisfosfonater, strontiumranelat eller denosumab.
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg.
  • Aktuel antibiotikabehandling eller inden for de sidste 2 måneder før inklusion.
  • Nuværende og inden for de seneste 2 måneder brug af probiotisk supplement.
  • Ubehandlet hyperthyroidisme eller hyperthyroidisme inden for de sidste 5 år.
  • Kendt ubehandlet hyperparathyroidisme.
  • Rheumatoid arthritis.
  • Diagnosticeret med sygdom, der forårsager sekundær osteoporose, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom, inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki eller diabetes mellitus.
  • Nylig diagnosticeret malignitet (inden for de sidste 5 år).
  • Systemisk skeletsygdom (herunder f.eks. Pagets sygdom og osteogenesis imperfecta).
  • Enhver systemisk sygdom, der kan påvirke knogletab, som vurderet af investigator.
  • Oral brug af kortikosteroider.
  • Anamnese med mavesår.
  • Diagnosticeret osteoporose.
  • Aktuel rygning eller anden brug af nikotinholdige produkter.
  • Graviditet.
  • Anamnese med enhver psykiatrisk lidelse, herunder psykose, depression, angstlidelse og bipolar lidelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: L. reuteri
Kapsler af frysetørret L. reuteri 6475 af 5x10E9 kolonidannende enheder (CFU) blandet med maltodextrinpulver og 200 IE cholecalciferol, taget to gange dagligt i 30 dage, hvilket giver en samlet daglig dosis på 1x10E10 L.reuteri IE og 400 IE cholecalciferol cholecalciferol om dagen. Oral glukokortikoid 25 mg dagligt i 7 dage.
Kosttilskud: Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (L. reuteri 6475)
L.reuteri med cholecalciferol sammenlignet med kun cholecalciferol.
Medicin: Prednisolon
Oral glukokortikoid 25 mg dagligt i 7 dage.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-produkt, der er identisk med det aktive produkt (L. reuteri) i smag og udseende, men uden den aktive komponent, oralt to gange dagligt i 30 dage. Placeboproduktet indeholder 200 IE cholecalciferol pr. dosis, hvilket giver en samlet dosis cholecalciferol på 400 IE pr. dag. Oral glukokortikoid 25 mg dagligt i 7 dage.
Medicin: Prednisolon
Oral glukokortikoid 25 mg dagligt i 7 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i knogleomsætningsmarkør serum osteocalcin
Tidsramme: Baseline (dag 16) til dag 23
Mellem gruppe procentvis ændring i knogleomsætningsmarkører osteocalcin mellem baseline (dag 16, før GC-behandlingsstart) og dag 23 (7 dage efter start oral GC).
Baseline (dag 16) til dag 23
Ændring i knogleomsætningsmarkørserum PINP
Tidsramme: Baseline (dag 16) til dag 23
Mellem gruppe procentvis ændring i knogleomsætningsmarkører serum PINP mellem baseline (dag 16, før GC behandling start) og dag 23 (7 dage efter start oral GC).
Baseline (dag 16) til dag 23
Ændring i knogleomsætningsmarkør serum CTX
Tidsramme: Baseline (dag 16) til dag 23
Mellem gruppeprocent ændring i knogleomsætningsmarkør serum CTX mellem baseline (dag 16, før GC-behandlingsstart) og dag 23 (7 dage efter start oral GC).
Baseline (dag 16) til dag 23

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blodsukkerniveauet
Tidsramme: Dag 14-16 til dag 16-23
Ændring i blodsukkerniveauer (areal under kurven, mmol/L) ved hjælp af kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) mellem baseline (dag 14-16) og dag 16-23.
Dag 14-16 til dag 16-23
Ændring i serummarkør for intestinal permeabilitet - endotoksinniveauer
Tidsramme: Baseline (dag 16) til dag 23
Ændring mellem baseline (dag 16) og dag 23 i serummarkører for intestinal permeabilitet (endotoksinniveauer, % ændring).
Baseline (dag 16) til dag 23
Ændring i fæcesmarkør lipocalin-2 for tarmbetændelse
Tidsramme: Baseline (dag 16) og dag 23
Procentvis ændring mellem baseline (dag 16) og dag 23 i fæcesmarkør lipocalin-2 for tarmbetændelse.
Baseline (dag 16) og dag 23
Ændring i fæces markør calprotectin af tarmbetændelse
Tidsramme: Baseline (dag 16) og dag 23
Procentvis ændring mellem baseline (dag 16) og dag 23 i fæcesmarkør calprotectin for tarmbetændelse.
Baseline (dag 16) og dag 23
Ændring i serummarkør lipocalin-2 for tarmbetændelse
Tidsramme: Baseline (dag 16) og dag 23
Procentvis ændring mellem baseline (dag 16) og dag 23 i serummarkør lipocalin-2 for tarmbetændelse
Baseline (dag 16) og dag 23
Ændring i serummarkør calprotectin for tarmbetændelse
Tidsramme: Baseline (dag 16) og dag 23
Procentvis ændring mellem baseline (dag 16) og dag 23 i serummarkør calprotectin for tarmbetændelse.
Baseline (dag 16) og dag 23
Ændring i tarmens mikrobiotasammensætning
Tidsramme: Baseline (dag 16) og dag 23
Ændring i tarmmikrobiotaens sammensætning mellem baseline (dag 16) og dag 23.
Baseline (dag 16) og dag 23

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Samarbejdspartnere

BioGaia AB

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. maj 2022

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. december 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2021

Først opslået (FAKTISKE)

23. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCreuteri

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (L. reuteri 6475)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner