Nomogramme pour diagnostiquer l'inflammation de la prostate (PIN) chez les hommes présentant des symptômes des voies urinaires inférieures (PIN)

Les symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) sont fréquents chez les hommes de plus de 45 ans et ont été traditionnellement attribués à une obstruction de la sortie de la vessie (BOO) à la suite d'une obstruction bénigne de la prostate (BPO), qui est souvent associée à une hypertrophie bénigne de la prostate (BPE) résultant de l'état histologique de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).

De plus, des recherches plus récentes se concentrent sur le rôle de l'inflammation prostatique dans le développement de l'élargissement de la prostate et, par conséquent, sur la gravité des LUTS et l'histoire naturelle de ces symptômes. Plusieurs modèles et hypothèses ont été proposés pour la pathogenèse de cette condition. En outre, la relation entre le schéma d'inflammation et la progression de l'HBP est actuellement étudiée à travers les voies moléculaires et métaboliques, qui peuvent être responsables de cette connexion.

Pour cette raison, la présente étude vise à développer un nomogramme basé sur des paramètres cliniques qui permettront de diagnostiquer la présence d'une inflammation prostatique. Si le nomogramme s'avère valide (c'est-à-dire qu'il peut faire des estimations fiables de la présence d'inflammation prostatique chez les hommes atteints de SBAU), il permettra aux médecins d'utiliser les caractéristiques des patients pour identifier les patients présentant un risque accru d'inflammation prostatique afin d'optimiser les stratégies médicales de prise en charge. de LUTS

L'étude a les objectifs suivants :

Objectif principal:

Construire un nomogramme prédictif qui permettra d'estimer le risque personnalisé de présence d'inflammation prostatique chez les patients atteints de LUTS

Objectifs secondaires :

Pour valider le nomogramme

L'étude est une étude non interventionnelle, multicentrique, transversale, observationnelle et prospective. Les patients présentant des symptômes de LUTS/HBP qui ont été programmés pour une prostatectomie (chirurgie transurétrale - ouverte) ou une biopsie par ultrasons transrectale (TRUS) comme indiqué par les soins standard pour leur état selon la pratique du médecin, sont éligibles pour l'étude.

Les patients seront invités à participer à l'étude. Les paramètres suivants seront enregistrés : l'âge, l'indice de masse corporelle (IMC), le volume de la prostate (VP) (avec échographie transrectale ou abdominale), l'IPSS total, l'IPSS mictionnel, l'IPSS de stockage, le débit maximal (Qmax), chaque composant du métabolisme Syndrome (MetS) (tour de taille, triglycérides, tension artérielle, glycémie à jeun, cholestérol HDL ou tout traitement de ces composants), antigène spécifique de la prostate (PSA) sérique, présence (oui ou non) de calcifications (soit par échographie transrectale ou abdominale) , jauge d'urine, médication antérieure ou actuelle pour LUTS/BPH, et antécédents d'infections des voies urinaires (IVU) confirmées (oui ou non).

L'échantillon sera examiné pour l'inflammation selon le score d'Irani (sous-scores de classement de l'inflammation totale et histologique et de classement de l'agressivité).

L'étude sera menée par six centres (ou plus si nécessaire) dans cinq pays.

La durée de l'étude est estimée à six mois en fonction du rythme d'inscription. Conformément à la conception de l'étude, aucun traitement/intervention supplémentaire lié aux objectifs de l'étude ne sera requis et aucune visite de suivi ne sera nécessaire.

La fin de l'étude correspond à la date du dernier rapport histologique du patient.

Population (base) La population sera constituée d'hommes, âgés de ≥ 40 ans, atteints de LUTS qui subiront une chirurgie prostatique pour l'HBP (résection/énucléation ouverte, laparoscopique, robotique, transurétrale/énucléation, prostatectomie au laser) ou TRUS-biopsie conformément à la pratique clinique standard des urologues participants

Calcul de la taille de l'échantillon Une taille d'échantillon de 375 patients pour le développement du nomogramme sera nécessaire. Il est généralement admis que pour le calcul de la taille de l'échantillon nécessaire à l'élaboration d'un nomogramme : la valeur minimale des fréquences des deux niveaux de réponse doit être supérieure à 10 fois le nombre de prédicteurs lorsque le résultat est binaire (présence d'inflammation Oui ou non).

Le plan de la présente étude est d'inclure les 15 paramètres (prédicteurs) suivants : IMC, âge, PV, IPSS, IPSS de miction, IPSS de stockage, Qmax, chaque composant de MetS, PSA, présence de calcifications et antécédents d'infections urinaires. Tenant compte du fait que l'incidence de l'inflammation prostatique dans les biopsies est d'environ 60 %. Par conséquent, la taille de l'échantillon nécessaire est de 10 x 15 = 150 patients pour le groupe sans inflammation et 225 patients pour le groupe avec inflammation

Traitement des sujets Sans objet. Tout traitement sera proposé conformément aux pratiques de traitement standard des médecins. Le traitement ne sera pas influencé par cette étude, car il s'agit d'une étude observationnelle.

Les informations sur la sécurité des données seront enregistrées dans le formulaire de rapport de cas (CRF). Un numéro de code sera attribué à chaque patient afin d'éviter l'identification des patients. Seul le chercheur principal local aura accès à tous les noms des patients.

Tous les CRF seront stockés sous la responsabilité des centres participants. Les CRF (sans aucune information d'identification du patient) seront envoyés au chef de projet pour analyse.

Modalités d'étude :

Diagnostic de l'inflammation prostatique :

L'inflammation prostatique sera déterminée en fonction du score total d'Irani, du classement histologique de l'inflammation et des sous-scores du classement de l'agressivité.

Le score d'Irani classe l'inflammation prostatique sur la base de l'extension des cellules inflammatoires et de leur effet sur le tissu prostatique. Une échelle à 4 points est utilisée pour l'inflammation (0-pas de cellules inflammatoires, 1-infiltrat de cellules inflammatoires dispersées, 2-nodules lymphoïdes non confluents et 3-grandes zones inflammatoires avec confluence d'infiltrat) et l'agressivité (0-pas de contact entre les cellules inflammatoires et épithélium glandulaire ; 1-contact entre l'infiltrat cellulaire inflammatoire et l'épithélium glandulaire ; 2-clair mais limité, c'est-à-dire moins de 25 % du matériel examiné, rupture de l'épithélium glandulaire et 3-rupture de l'épithélium glandulaire sur plus de 25 % du matériel examiné ).

Définition du syndrome métabolique (MetS) :

La définition du MetS du National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III (NCEP-ATPIII) des États-Unis sera utilisée. Elle nécessite au moins trois des cinq composants suivants : obésité centrale (tour de taille > 102 cm), taux élevé de triglycérides (≥ 1,7 mmol/L ou 150 mg/dL), hypertension artérielle (≥ 130/85 mmHg), taux de jeûne élevé glucose (≥6,1 mmol/L ou 110 mg/dL) et cholestérol HDL réduit (<1,03 mmol/L ou 40 mg/dL). Les patients atteints de diabète sucré et/ou d'hypercholestérolémie et/ou d'hypertension artérielle sous traitement seront considérés comme positifs pour le composant spécifique.

Retrait et remplacement de sujets individuels Les sujets peuvent quitter l'étude à tout moment pour n'importe quelle raison s'ils le souhaitent sans aucune conséquence. L'investigateur peut décider de retirer un sujet en cas de violation du protocole.

Les sujets seront remplacés après le retrait.

Rapports de sécurité Les médecins sont priés d'appliquer le traitement conformément à leur pratique courante en matière de type de médicament et de fréquence de suivi ; par conséquent, la qualité des soins est égale et il n'y a pas de risques supplémentaires, donc aucun problème de sécurité n'est attendu.

Événements indésirables (EI) ou événements indésirables graves (EIG) Cette étude n'a pas de produit interventionnel. Les patients recevront un traitement médical standard établi, la prise en charge des EI se fera selon les protocoles nationaux.

[Conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB) / Comité de sécurité] Étant donné que cette étude est une étude observationnelle et que les patients sont traités conformément aux pratiques habituelles du médecin, aucun problème de sécurité n'est attendu. Par conséquent, aucun DSMB ne sera utilisé dans cette étude.

Analyse statistique Paramètre(s) principal(aux) de l'étude Le développement d'un modèle de diagnostic multivariable nécessite généralement l'identification des prédicteurs importants à partir d'un ensemble de prédicteurs candidats présélectionnés ; attribuer les pondérations relatives pour chaque prédicteur dans un score de risque combiné ; estimer les performances prédictives du modèle, y compris ses propriétés de calibrage, de discrimination et de (re)classification ; évaluer son potentiel d'optimisme à l'aide de techniques dites de validation interne.

La sélection du prédicteur sera basée sur les analyses multivariées. Les prédicteurs candidats qui ne contribueront pas utilement au modèle multivariable seront supprimés. L'élimination en amont sera utilisée pour examiner tous les prédicteurs candidats dans le modèle multivariable et exécuter une séquence de tests pour supprimer ou conserver des variables dans le modèle en fonction du niveau de signification nominal prédéfini pour l'exclusion de variables, en utilisant le test du rapport de vraisemblance logarithmique pour comparer deux modèles.

L'analyse multivariable estime les coefficients de régression de chaque prédicteur inclus dans le modèle final, qui sont mutuellement ajustés pour les autres prédicteurs du modèle. Les coefficients quantifient ainsi la contribution de chaque prédicteur à la probabilité de résultat ou à l'estimation du risque.

Paramètre(s) d'étude secondaire(s) Une validation interne sera effectuée. Le bootstrap est la méthode préférée pour la validation interne, certainement lorsque l'échantillon de développement est relativement petit et/ou qu'un nombre élevé de prédicteurs candidats est étudié.

Le bootstrap est une méthode statistique qui vise à imiter ce processus d'échantillonnage en utilisant uniquement les données disponibles en échantillonnant avec remplacement un échantillon d'étude de même taille (pour préserver la précision) à partir de l'échantillon d'étude d'origine dans lequel le modèle a été développé. Avec le bootstrap, toutes les données sont donc utilisées pour le développement du modèle et cela donne un aperçu de la mesure dans laquelle le modèle développé (dans l'échantillon d'étude d'origine) est surajusté et trop optimiste. Le dessin avec remplacement imite cette composante aléatoire, ce qui rend les échantillons bootstrap similaires mais non identiques à l'échantillon d'étude d'origine. Cela peut donner un modèle différent développé à partir de chaque échantillon bootstrap avec le c-index correspondant. Par la suite, chaque modèle boot-strap est appliqué à l'échantillon original de l'étude (imitant la population source), produisant une différence de c-index. La moyenne de toutes ces "différences d'indice c" indique l'optimisme dans l'indice c apparent du modèle de prédiction qui a été initialement développé dans l'étude originale.

Recrutement et consentement Les sujets éligibles seront sélectionnés par les médecins participants. Lors de la consultation, le médecin prend l'anamnèse, examine le patient et revoit ses examens. Sur la base des résultats, le médecin discute avec le patient et définit l'indication d'une biopsie TRUS ou d'une prostatectomie. Si le patient répond aux critères d'inclusion, le médecin informe le patient de l'étude et la fiche d'information lui est remise. Le patient qui accepte de participer à l'étude, remplit le formulaire de consentement éclairé (CI) lors de la venue du participant pour l'intervention programmée (biopsie ou prostatectomie).

Manipulation et stockage des données et des documents Un numéro de code sera attribué à chaque patient afin d'éviter son identification. Seul le chercheur principal local aura accès à tous les noms des patients.

Surveillance, audit et assurance qualité Un audit électronique sera effectué à la fin de l'étude : la base de données sera fermée et les centres seront invités à envoyer des informations spécifiques à partir du dossier du patient sélectionné au hasard (par ex. PSA de base, volume de la prostate, etc.).

Il n'y aura pas de centralisation (un laboratoire central de pathologie) pour l'examen de l'échantillon. Pour des raisons de cohérence entre les laboratoires de pathologie et de contrôle de la qualité, des photos d'échantillons seront envoyées au hasard d'un laboratoire à un autre pour rechercher un accord entre les laboratoires dans le classement de l'inflammation.