Nomogram om prostaatontsteking (PIN) te diagnosticeren bij mannen met lagere urinewegsymptomen (PIN)

Lagere urinewegsymptomen (LUTS) komen vaak voor bij mannen ouder dan 45 jaar en worden traditioneel toegeschreven aan obstructie van de blaasuitgang (BOO) als gevolg van goedaardige prostaatobstructie (BPO), die vaak gepaard gaat met goedaardige prostaatvergroting (BPE) als gevolg van de histologische toestand van goedaardige prostaathyperplasie (BPH).

Bovendien richt meer recent onderzoek zich op de rol van prostaatontsteking bij de ontwikkeling van prostaatvergroting en bijgevolg op de ernst van LUTS en de natuurlijke geschiedenis van deze symptomen. Er zijn verschillende modellen en hypothesen voorgesteld voor de pathogenese van deze aandoening. Ook wordt de relatie van het ontstekingspatroon met de progressie van BPH momenteel onderzocht via de moleculaire en metabole routes, die verantwoordelijk kunnen zijn voor deze verbinding.

Om deze reden heeft de huidige studie tot doel een nomogram te ontwikkelen op basis van klinische parameters die de aanwezigheid van prostaatontsteking zullen diagnosticeren. Mocht het nomogram valide blijken te zijn (dat wil zeggen: het kan betrouwbare schattingen maken van de aanwezigheid van prostaatontsteking bij mannen met LUTS), dan zal het artsen in staat stellen patiëntkenmerken te gebruiken om patiënten met een verhoogd risico op prostaatontsteking te identificeren om medische strategieën voor de behandeling te optimaliseren. van LUTS

De studie heeft de volgende doelstellingen:

Hoofddoel:

Een voorspellend nomogram bouwen dat het gepersonaliseerde risico op de aanwezigheid van prostaatontsteking bij patiënten met LUTS zal inschatten

Secundaire doelstellingen:

Om het nomogram te valideren

De studie is een niet-interventionele, multicentrische, cross-sectionele, observationele, prospectieve studie. Patiënten met LUTS/BPH-symptomen die zijn ingepland voor ofwel prostatectomie (transurethrale chirurgie - open) of transrectale echografie (TRUS)-biopsie zoals aangegeven door de standaardzorg voor hun aandoening volgens de praktijk van de arts, komen in aanmerking voor de studie.

Patiënten zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. De volgende parameters worden geregistreerd: leeftijd, body mass index (BMI), prostaatvolume (PV) (hetzij met transrectale of abdominale echografie), totale IPSS, mictie-IPSS, opslag-IPSS, maximale stroomsnelheid (Qmax), elk onderdeel van Metabolic Syndroom (MetS) (middelomtrek, triglyceriden, bloeddruk, nuchtere glucose, HDL-cholesterol of enige behandeling voor deze componenten), serum prostaatspecifiek antigeen (PSA), aanwezigheid (ja of nee) van verkalkingen (met transrectale of abdominale echografie) , peilstokurine, eerdere of huidige medicatie voor LUTS/BPH en voorgeschiedenis van bevestigde (ja of nee) urineweginfecties (UTI's).

Monsters zullen worden onderzocht op ontsteking volgens Irani's score (totale en histologische beoordeling van ontsteking en subscores voor beoordeling van agressiviteit).

De studie zal worden uitgevoerd door zes centra (of meer indien nodig) in vijf landen.

De duur van de studie wordt geschat op zes maanden, afhankelijk van het inschrijvingstempo. Volgens de opzet van het onderzoek is er geen aanvullende behandeling/interventie met betrekking tot de doelstellingen van het onderzoek vereist en zijn er geen vervolgbezoeken nodig.

Het einde van de studie is de datum van het laatste histologierapport van de patiënt.

Populatie (basis) De populatie zal bestaan ​​uit mannen, leeftijd ≥ 40 jaar, met LUTS die een prostaatoperatie zullen ondergaan voor BPH (open, laparoscopisch, gerobotiseerd, transurethrale resectie/enucleatie, laser prostatectomie) of TRUS-biopsie volgens de standaard klinische praktijk van de deelnemende urologen

Berekening van de steekproefomvang Voor de ontwikkeling van het nomogram is een steekproefomvang van 375 patiënten nodig. Het is algemeen aanvaard dat voor de berekening van de steekproefomvang die nodig is voor de ontwikkeling van een nomogram: de minimumwaarde van de frequenties van de twee responsniveaus groter moet zijn dan 10 keer het aantal voorspellers wanneer de uitkomst binair is (aanwezigheid van ontsteking Ja of nee).

Het plan van de huidige studie is om de volgende 15 parameters (voorspellers) op te nemen: BMI, leeftijd, PV, IPSS, lege IPSS, opslag IPSS, Qmax, elk onderdeel van MetS, PSA, aanwezigheid van verkalkingen en geschiedenis van UTI's. Rekening houdend met het feit dat de incidentie van prostaatontsteking in de biopten rond de 60% ligt. Daarom is de benodigde steekproefomvang 10 x 15 = 150 patiënten voor de niet-ontstekingsgroep en 225 patiënten voor de ontstekingsgroep

Behandeling van proefpersonen Niet van toepassing. Elke behandeling wordt aangeboden volgens de standaard behandelpraktijk van de artsen. De behandeling wordt niet beïnvloed door deze studie, aangezien dit een observationele studie is.

Gegevensveiligheidsinformatie wordt vastgelegd in het Case Report Form (CRF). Elke patiënt krijgt een codenummer om identificatie van patiënten te voorkomen. Alleen de plaatselijke hoofdonderzoeker heeft toegang tot alle namen van de patiënten.

Alle CRF's worden bewaard onder verantwoordelijkheid van de deelnemende centra. De CRF's (zonder identificatiegegevens van de patiënt) worden voor analyse naar de projectleider gestuurd.

Studieprocedures:

Diagnose van prostaatontsteking:

Prostaatontsteking zal worden bepaald aan de hand van de totale Irani-score, histologische ontstekingsgradatie en agressiviteitsgrading subscores.

De score van Irani classificeert prostaatontsteking op basis van de uitbreiding van ontstekingscellen en hun effect op prostaatweefsel. Er wordt een 4-puntsschaal gebruikt voor ontsteking (0-geen ontstekingscellen, 1-verspreid ontstekingscelinfiltraat, 2-niet-confluente lymfoïde knobbeltjes en 3-grote ontstekingsgebieden met samenvloeiing van infiltraat) en agressiviteit (0-geen contact tussen ontstekingscellen en klierepitheel; 1-contact tussen ontstekingscelinfiltraat en klierepitheel; 2-helder maar beperkt, dat wil zeggen minder dan 25% van het onderzochte materiaal, klierepitheelverstoring en 3-klierepitheelverstoring op meer dan 25% van het onderzochte materiaal ).

Definitie van het metabool syndroom (MetS):

De Amerikaanse National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III (NCEP-ATPIII) definitie voor MetS zal worden gebruikt. Het vereist ten minste drie van de volgende vijf componenten: centrale obesitas (tailleomtrek van> 102 cm), verhoogde triglyceriden (≥1,7 mmol/L of 150 mg/dL), verhoogde bloeddruk (≥130/85 mmHg), verhoogd vasten glucose (≥6,1 mmol/L of 110 mg/dL) en verlaagd HDL-cholesterol (<1,03 mmol/L of 40 mg/dL). Patiënten met bekende diabetes mellitus en/of hypercholesteremie en/of arteriële hypertensie die worden behandeld, zullen als positief worden beschouwd voor de specifieke component.

Terugtrekking en vervanging van individuele proefpersonen Proefpersonen kunnen het onderzoek op elk moment om welke reden dan ook verlaten als ze dat willen, zonder enige gevolgen. De onderzoeker kan besluiten een proefpersoon terug te trekken als er sprake is van een overtreding van het protocol.

Onderwerpen worden vervangen na de intrekking.

Veiligheidsrapportage De artsen wordt gevraagd de behandeling toe te passen conform hun standaardpraktijk wat betreft medicatietype en follow-upfrequentie; daarom is de kwaliteit van zorg gelijk en zijn er geen extra risico's, daarom worden er geen veiligheidsproblemen verwacht.

Bijwerkingen (AE's) of Ernstige bijwerkingen (SAE's) Deze studie heeft geen interventieproduct. Patiënten krijgen een gevestigde, standaard medische behandeling en het beheer van AE's zal worden uitgevoerd volgens de nationale protocollen.

[Data Safety Monitoring Board (DSMB) / Safety Committee] Aangezien deze studie een observationele studie is en patiënten worden behandeld volgens de standaardpraktijk van de arts, worden er geen veiligheidsproblemen verwacht. Daarom zal in dit onderzoek geen DSMB worden gebruikt.

Statistische analyse Primaire onderzoeksparameter(s) De ontwikkeling van een multivariabel diagnostisch model vereist in het algemeen identificatie van de belangrijke voorspellers uit een reeks vooraf geselecteerde kandidaat-voorspellers; het toekennen van de relatieve gewichten voor elke voorspeller in een gecombineerde risicoscore; het schatten van de voorspellende prestaties van het model, inclusief de kalibratie-, discriminatie- en (her)classificatie-eigenschappen; het beoordelen van het potentieel voor optimisme met behulp van zogenaamde interne validatietechnieken.

De selectie van de voorspeller zal gebaseerd zijn op de multivariabele analyses. Kandidaat-voorspellers die niet nuttig zullen bijdragen in het multivariabele model zullen worden verwijderd. Achterwaartse eliminatie zal worden gebruikt om alle kandidaat-voorspellers in het multivariabele model te onderzoeken en een reeks tests uit te voeren om variabelen in het model te verwijderen of te behouden op basis van een vooraf gedefinieerd nominaal significantieniveau voor variabele-uitsluiting, met behulp van de log-likelihood-ratio-test voor het vergelijken van twee modellen.

De multivariabele analyse schat de regressiecoëfficiënten van elke voorspeller die in het uiteindelijke model is opgenomen, die onderling worden aangepast voor de andere voorspellers in het model. De coëfficiënten kwantificeren dus de bijdrage van elke voorspeller aan de uitkomstkans of risicoschatting.

Secundaire onderzoeksparameter(s) Interne validatie zal worden uitgevoerd. Bootstrapping is de voorkeursmethode voor interne validatie, zeker wanneer de ontwikkelsteekproef relatief klein is en/of een groot aantal kandidaat-voorspellers wordt bestudeerd.

Bootstrapping is een statistische methode die tot doel heeft dit bemonsteringsproces na te bootsen door alleen de beschikbare gegevens te gebruiken door bemonstering en vervanging van een onderzoekssteekproef van dezelfde grootte (om de precisie te behouden) van de oorspronkelijke onderzoekssteekproef waarin het model werd ontwikkeld. Bij bootstrapping worden dus alle data gebruikt voor modelontwikkeling en het geeft inzicht in de mate waarin het ontwikkelde model (in de originele studiesteekproef) overfit en te optimistisch is. Tekenen met vervanging bootst die willekeurige component na, waardoor bootstrap-steekproeven vergelijkbaar maar niet identiek zijn aan de oorspronkelijke onderzoekssteekproef. Dit kan een ander model opleveren dat is ontwikkeld op basis van elke bootstrap-sample met bijbehorende c-index. Vervolgens wordt elk bootstrap-model toegepast op de oorspronkelijke onderzoekssteekproef (waarbij de bronpopulatie wordt nagebootst), wat een verschil in c-index oplevert. Het gemiddelde van al deze 'c-indexverschillen' geeft het optimisme aan in de schijnbare c-index van het voorspellingsmodel dat aanvankelijk in de oorspronkelijke studie was ontwikkeld.

Werving en toestemming In aanmerking komende proefpersonen worden geselecteerd door deelnemende artsen. Tijdens het consult neemt de arts de anamnese af, onderzoekt de patiënt en beoordeelt zijn onderzoeken. Op basis van de bevindingen bespreekt de arts met de patiënt en stelt de indicatie vast voor TRUS-biopsie of prostatectomie. Als de patiënt aan de inclusiecriteria voldoet, informeert de arts de patiënt over het onderzoek en wordt het proefpersoonformulier overhandigd. De patiënt die ermee instemt deel te nemen aan het onderzoek, vult het formulier voor geïnformeerde toestemming (IC) in wanneer de deelnemer komt voor de geplande procedure (biopsie of prostatectomie).

Behandeling en opslag van gegevens en documenten Aan elke patiënt wordt een codenummer gegeven om identificatie van patiënten te voorkomen. Alleen de plaatselijke hoofdonderzoeker heeft toegang tot alle namen van de patiënten.

Bewaking, auditing en kwaliteitsborging Aan het einde van het onderzoek wordt een elektronische audit uitgevoerd: de database wordt gesloten en de centra wordt gevraagd om specifieke informatie uit het willekeurig geselecteerde patiëntendossier (bijv. baseline PSA, prostaatvolume, enz.).

Er komt geen centralisatie (een centraal Pathologisch Lab) voor het onderzoek van het preparaat. Om redenen van consistentie binnen de Pathologielabs en controle van de kwaliteit, worden foto's van monsters willekeurig van het ene lab naar het andere gestuurd om de overeenstemming tussen de labs in de graad van de ontsteking te onderzoeken.