Nomogramm zur Diagnose einer Prostataentzündung (PIN) bei Männern mit Symptomen der unteren Harnwege (PIN)

Symptome des unteren Harntrakts (LUTS) treten häufig bei Männern über 45 Jahren auf und werden traditionell auf eine Blasenauslassobstruktion (BOO) als Folge einer benignen Prostataobstruktion (BPO) zurückgeführt, die häufig mit einer benignen Prostatavergrößerung (BPE) einhergeht. resultierend aus dem histologischen Zustand einer benignen Prostatahyperplasie (BPH).

Darüber hinaus konzentrieren sich neuere Forschungsarbeiten auf die Rolle der Prostataentzündung bei der Entwicklung einer Prostatavergrößerung und damit auf die Schwere von LUTS und den natürlichen Verlauf dieser Symptome. Für die Pathogenese dieser Erkrankung wurden mehrere Modelle und Hypothesen vorgeschlagen. Auch der Zusammenhang des Entzündungsmusters mit dem Fortschreiten der BPH wird derzeit anhand der molekularen und metabolischen Wege untersucht, die für diesen Zusammenhang verantwortlich sein können.

Aus diesem Grund zielt die vorliegende Studie darauf ab, ein Nomogramm zu entwickeln, das auf klinischen Parametern basiert und das Vorliegen einer Prostataentzündung diagnostiziert. Sollte sich das Nomogramm als gültig erweisen (d. h. es kann zuverlässige Schätzungen des Vorliegens einer Prostataentzündung bei Männern mit LUTS ermöglichen), wird es Ärzten ermöglichen, anhand von Patientenmerkmalen Patienten mit erhöhtem Risiko einer Prostataentzündung zu identifizieren und so medizinische Strategien für die Behandlung zu optimieren von LUTS

Die Studie hat folgende Ziele:

Hauptziel:

Erstellung eines prädiktiven Nomogramms, das das personalisierte Risiko des Vorliegens einer Prostataentzündung bei Patienten mit LUTS abschätzt

Sekundäre Ziele:

Zur Validierung des Nomogramms

Bei der Studie handelt es sich um eine nicht-interventionelle, multizentrische, querschnittliche, beobachtende, prospektive Studie. Patienten mit LUTS/BPH-Symptomen, bei denen entweder eine Prostatektomie (transurethrale Operation – offen) oder eine transrektale Ultraschallbiopsie (TRUS) vorgesehen ist, wie in der Standardversorgung für ihren Zustand gemäß der Praxis des Arztes angegeben, sind für die Studie geeignet.

Die Patienten werden gebeten, an der Studie teilzunehmen. Die folgenden Parameter werden aufgezeichnet: Alter, Body-Mass-Index (BMI), Prostatavolumen (PV) (entweder mit transrektalem oder abdominalem Ultraschall), Gesamt-IPSS, Entleerungs-IPSS, Speicher-IPSS, maximale Flussrate (Qmax), jede Komponente von Metabolic Syndrom (MetS) (Taillenumfang, Triglyceride, Blutdruck, Nüchternglukose, HDL-Cholesterin oder eine Behandlung für diese Komponenten), Prostataspezifisches Antigen (PSA) im Serum, Vorhandensein (Ja oder Nein) von Verkalkungen (entweder mit transrektalem oder abdominalem Ultraschall) , Teststreifenurin, frühere oder aktuelle Medikamente gegen LUTS/BPH und bestätigte (Ja oder Nein) Harnwegsinfektionen (HWI) in der Vorgeschichte.

Die Probe wird anhand des Irani-Scores (Gesamt- und histologische Entzündungsbewertung und Aggressivitätsbewertung) auf Entzündungen untersucht.

Die Studie wird von sechs Zentren (oder bei Bedarf mehr) in fünf Ländern durchgeführt.

Die Studiendauer wird je nach Einschreibungstempo auf sechs Monate geschätzt. Gemäß dem Design der Studie sind keine zusätzlichen Behandlungen/Interventionen im Zusammenhang mit den Zielen der Studie erforderlich und es sind keine Nachuntersuchungen erforderlich.

Das Ende der Studie ist das Datum des letzten histologischen Berichts des Patienten.

Bevölkerung (Basis) Die Bevölkerung besteht aus Männern im Alter von ≥ 40 Jahren mit LUTS, die sich einer Prostataoperation wegen BPH (offene, laparoskopische, robotische, transurethrale Resektion/Enukleation, Laser-Prostatektomie) oder einer TRUS-Biopsie gemäß der klinischen Standardpraxis unterziehen der teilnehmenden Urologen

Berechnung der Stichprobengröße Für die Entwicklung des Nomogramms wird eine Stichprobengröße von 375 Patienten benötigt. Es wird allgemein angenommen, dass für die Berechnung der Stichprobengröße, die für die Entwicklung eines Nomogramms erforderlich ist, Folgendes gilt: Der Mindestwert der Häufigkeiten der beiden Reaktionsniveaus sollte größer als das Zehnfache der Anzahl der Prädiktoren sein, wenn das Ergebnis binär ist (Vorhandensein einer Entzündung). ja oder nein).

Der Plan der vorliegenden Studie besteht darin, die folgenden 15 Parameter (Prädiktoren) einzubeziehen: BMI, Alter, PV, IPSS, Entleerungs-IPSS, Speicher-IPSS, Qmax, jede MetS-Komponente, PSA, Vorhandensein von Verkalkungen und Vorgeschichte von Harnwegsinfektionen. Berücksichtigt man, dass die Inzidenz von Prostataentzündungen in den Biopsien bei etwa 60 % liegt. Daher beträgt die benötigte Stichprobengröße 10 x 15 = 150 Patienten für die Nicht-Entzündungsgruppe und 225 Patienten für die Entzündungsgruppe

Behandlung von Themen Nicht anwendbar. Jede Behandlung wird gemäß der Standardbehandlungspraxis der Ärzte angeboten. Die Behandlung wird durch diese Studie nicht beeinflusst, da es sich um eine Beobachtungsstudie handelt.

Informationen zur Datensicherheit werden im Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet. Jeder Patient erhält eine Codenummer, um eine Identifizierung des Patienten zu verhindern. Nur der örtliche Hauptermittler hat Zugriff auf alle Namen der Patienten.

Alle CRFs werden unter der Verantwortung der teilnehmenden Zentren gespeichert. Die CRFs (ohne Angaben zur Patientenidentifikation) werden zur Analyse an den Projektleiter gesendet.

Studienablauf:

Diagnose einer Prostataentzündung:

Die Prostataentzündung wird anhand des Irani-Gesamtscores, der histologischen Entzündungsbewertung und der Subscores zur Aggressivitätsbewertung bestimmt.

Der Irani-Score klassifiziert Prostataentzündungen anhand der Ausbreitung von Entzündungszellen und ihrer Wirkung auf das Prostatagewebe. Eine 4-Punkte-Skala wird für Entzündung (0 – keine Entzündungszellen, 1 – verstreutes Entzündungszellinfiltrat, 2 – nicht konfluente Lymphknoten und 3 – große Entzündungsbereiche mit Zusammenfluss von Infiltrat) und Aggressivität (0 – kein Kontakt zwischen Entzündungszellen und) verwendet Drüsenepithel; 1-Kontakt zwischen entzündlichem Zellinfiltrat und Drüsenepithel; 2-klar, aber begrenzt, d. h. weniger als 25 % des untersuchten Materials, Störung des Drüsenepithels und 3-Störung des Drüsenepithels bei mehr als 25 % des untersuchten Materials ).

Definition des metabolischen Syndroms (MetS):

Es wird die Definition des US National Cholesterol Education Program – Adult Treatment Panel III (NCEP-ATPIII) für MetS verwendet. Es erfordert mindestens drei der folgenden fünf Komponenten: zentrales Übergewicht (Taillenumfang > 102 cm), erhöhte Triglyceride (≥ 1,7 mmol/L oder 150 mg/dl), erhöhter Blutdruck (≥ 130/85 mmHg), erhöhtes Fasten Glukose (≥6,1 mmol/L oder 110 mg/dl) und reduziertes HDL-Cholesterin (<1,03 mmol/L oder 40 mg/dl). Patienten mit bekanntem Diabetes mellitus und/oder Hypercholesterinämie und/oder arterieller Hypertonie unter Behandlung gelten als positiv für die spezifische Komponente.

Rücktritt und Ersatz einzelner Probanden: Probanden können die Studie jederzeit und ohne Angabe von Gründen verlassen, wenn sie dies ohne Konsequenzen wünschen. Der Ermittler kann beschließen, einen Probanden aus der Untersuchung zurückzuziehen, wenn ein Verstoß gegen das Protokoll vorliegt.

Die Themen werden nach dem Rückzug ersetzt.

Sicherheitsberichte Die Ärzte werden gebeten, die Behandlung gemäß ihrer Standardpraxis in Bezug auf die Art der Medikation und die Häufigkeit der Nachsorgeuntersuchungen durchzuführen. Daher ist die Qualität der Pflege gleich und es bestehen keine zusätzlichen Risiken, sodass keine Sicherheitsprobleme zu erwarten sind.

Unerwünschte Ereignisse (UE) oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) Diese Studie enthält kein interventionelles Produkt. Die Patienten erhalten eine etablierte medizinische Standardbehandlung. Die Behandlung unerwünschter Ereignisse erfolgt gemäß den nationalen Protokollen.

[Data Safety Monitoring Board (DSMB) / Safety Committee] Da es sich bei dieser Studie um eine Beobachtungsstudie handelt und die Patienten gemäß der Standardpraxis des Arztes behandelt werden, sind keine Sicherheitsprobleme zu erwarten. Daher wird in dieser Studie kein DSMB verwendet.

Statistische Analyse Primärer Studienparameter Die Entwicklung eines multivariablen Diagnosemodells erfordert im Allgemeinen die Identifizierung der wichtigen Prädiktoren aus einer Reihe vorab ausgewählter potenzieller Prädiktoren. Zuweisen der relativen Gewichte für jeden Prädiktor in einer kombinierten Risikobewertung; Schätzen der Vorhersageleistung des Modells einschließlich seiner Kalibrierungs-, Unterscheidungs- und (Neu-)Klassifizierungseigenschaften; Bewertung seines Optimismuspotenzials mithilfe sogenannter interner Validierungstechniken.

Die Auswahl des Prädiktors basiert auf den multivariablen Analysen. Kandidaten für Prädiktoren, die keinen sinnvollen Beitrag zum multivariablen Modell leisten, werden entfernt. Die Rückwärtseliminierung wird verwendet, um alle möglichen Prädiktoren im multivariablen Modell zu untersuchen und eine Reihe von Tests durchzuführen, um Variablen basierend auf einem vordefinierten nominalen Signifikanzniveau für den Variablenausschluss im Modell zu entfernen oder beizubehalten, wobei der Log-Likelihood-Ratio-Test zum Vergleich zweier Modelle verwendet wird.

Die multivariable Analyse schätzt die Regressionskoeffizienten jedes im endgültigen Modell enthaltenen Prädiktors, die für die anderen Prädiktoren im Modell gegenseitig angepasst werden. Die Koeffizienten quantifizieren somit den Beitrag jedes Prädiktors zur Ergebniswahrscheinlichkeit oder Risikoschätzung.

Sekundäre Studienparameter: Es wird eine interne Validierung durchgeführt. Bootstrapping ist die bevorzugte Methode für die interne Validierung, insbesondere wenn die Entwicklungsstichprobe relativ klein ist und/oder eine große Anzahl möglicher Prädiktoren untersucht wird.

Bootstrapping ist eine statistische Methode, die darauf abzielt, diesen Stichprobenprozess nachzuahmen, indem nur die vorliegenden Daten verwendet werden, indem eine Studienstichprobe derselben Größe (um die Präzision zu bewahren) aus der ursprünglichen Studienstichprobe, in der das Modell entwickelt wurde, entnommen und ersetzt wird. Beim Bootstrapping werden somit alle Daten für die Modellentwicklung verwendet und es gibt Aufschluss darüber, inwieweit das entwickelte Modell (in der ursprünglichen Studienstichprobe) überangepasst und zu optimistisch ist. Das Zeichnen mit Ersetzen ahmt diese Zufallskomponente nach, sodass Bootstrap-Stichproben der ursprünglichen Studienstichprobe ähneln, aber nicht mit ihr identisch sind. Dies kann zu einem anderen Modell führen, das aus jedem Bootstrap-Beispiel mit entsprechendem C-Index entwickelt wurde. Anschließend wird jedes Bootstrap-Modell auf die ursprüngliche Studienstichprobe angewendet (wobei die Quellpopulation nachgeahmt wird), was zu einem Unterschied im C-Index führt. Der Durchschnitt aller dieser „C-Index-Unterschiede“ zeigt den Optimismus im scheinbaren C-Index des Vorhersagemodells, das ursprünglich in der ursprünglichen Studie entwickelt wurde.

Rekrutierung und Einwilligung Geeignete Probanden werden von den teilnehmenden Ärzten ausgewählt. Während der Konsultation erhebt der Arzt die Anamnese, untersucht den Patienten und überprüft seine Untersuchungen. Basierend auf den Befunden bespricht der Arzt mit dem Patienten die Indikation für eine TRUS-Biopsie oder Prostatektomie. Wenn der Patient die Einschlusskriterien erfüllt, informiert der Arzt den Patienten über die Studie und gibt ihm das Informationsformular. Der Patient, der der Teilnahme an der Studie zustimmt, füllt das Formular der Einwilligungserklärung (IC) aus, wenn der Teilnehmer zum geplanten Eingriff (Biopsie oder Prostatektomie) kommt.

Umgang und Speicherung von Daten und Dokumenten Jedem Patienten wird eine Codenummer zugewiesen, um eine Identifizierung des Patienten zu verhindern. Nur der örtliche Hauptermittler hat Zugriff auf alle Namen der Patienten.

Überwachung, Auditierung und Qualitätssicherung Am Ende der Studie wird ein elektronisches Audit durchgeführt: Die Datenbank wird geschlossen und die Zentren werden gebeten, spezifische Informationen aus der zufällig ausgewählten Patientenakte zu senden (z. B. Basis-PSA, Prostatavolumen usw.).

Es wird keine Zentralisierung (ein zentrales Pathologielabor) für die Untersuchung der Probe geben. Aus Gründen der Konsistenz in den Pathologielaboren und zur Qualitätskontrolle werden Probenfotos nach dem Zufallsprinzip von einem Labor zum anderen gesendet, um die Übereinstimmung zwischen den Laboren bei der Einstufung der Entzündung zu prüfen.