Nomogram k diagnostice zánětu prostaty (PIN) u mužů s příznaky dolních močových cest (PIN)

Symptomy dolních močových cest (LUTS) jsou běžné u mužů starších 45 let a jsou tradičně připisovány obstrukci vývodu močového měchýře (BOO) v důsledku benigní obstrukce prostaty (BPO), která je často spojena s benigním zvětšením prostaty (BPE). vyplývající z histologického stavu benigní hyperplazie prostaty (BPH).

Novější výzkum se navíc zaměřuje na roli zánětu prostaty ve vývoji zvětšení prostaty a následně na závažnost LUTS a na přirozenou historii těchto symptomů. Pro patogenezi tohoto stavu bylo navrženo několik modelů a hypotéz. Také vztah zánětlivého vzoru s progresí BPH je v současné době zkoumán prostřednictvím molekulárních a metabolických drah, které mohou být zodpovědné za toto spojení.

Z tohoto důvodu je cílem této studie vyvinout nomogram založený na klinických parametrech, který bude diagnostikovat přítomnost zánětu prostaty. Pokud se nomogram ukáže jako platný (to znamená: dokáže spolehlivě odhadnout přítomnost zánětu prostaty u mužů s LUTS), umožní lékařům použít charakteristiky pacientů k identifikaci pacientů se zvýšeným rizikem zánětu prostaty, aby mohli optimalizovat léčebné strategie pro léčbu. LUTS

Studie má následující cíle:

Primární cíl:

Sestavit prediktivní nomogram, který odhadne personalizované riziko přítomnosti zánětu prostaty u pacientů s LUTS

Sekundární cíle:

Pro ověření nomogramu

Studie je neintervenční, multicentrická, průřezová, observační, prospektivní. Do studie jsou vhodní pacienti se symptomy LUTS/BPH, u kterých byla naplánována buď prostatektomie (transuretrální chirurgie – otevřená) nebo transrektální ultrazvuková biopsie (TRUS), jak je indikováno standardní péčí o jejich stav podle praxe lékaře.

Pacienti budou požádáni, aby se studie zúčastnili. Budou zaznamenávány následující parametry: věk, index tělesné hmotnosti (BMI), objem prostaty (PV) (buď pomocí transrektálního nebo abdominálního ultrazvuku), celkový IPSS, mikční IPSS, úložný IPSS, maximální průtok (Qmax), každá složka metabolismu Syndrom (MetS) (obvod pasu, triglyceridy, krevní tlak, glukóza nalačno, HDL cholesterol nebo jakákoli léčba pro tyto složky), sérový prostatický specifický antigen (PSA), přítomnost (ano nebo ne) kalcifikací (buď pomocí transrektálního nebo břišního ultrazvuku) , moč z proužku, předchozí nebo současná léčba LUTS/BPH a historie potvrzených (ano nebo ne) infekcí močových cest (UTI).

Vzorek bude vyšetřen na zánět podle Iraniho skóre (celkové a histologické hodnocení zánětu a dílčí skóre stupně agresivity).

Studii bude provádět šest center (nebo více v případě potřeby) v pěti zemích.

Délka studia se odhaduje na šest měsíců v závislosti na tempu zápisu. Podle návrhu studie nebude vyžadována žádná další léčba/intervence související s cíli studie a nebudou nutné žádné následné návštěvy.

Koncem studie je datum poslední histologické zprávy pacienta.

Populace (základ) Populaci budou tvořit muži, věk ≥ 40 let, s LUTS, kteří podstoupí jakoukoli operaci prostaty pro BPH (otevřená, laparoskopická, robotická, transuretrální resekce/enukleace, laserová prostatektomie) nebo TRUS-biopsie podle standardní klinické praxe zúčastněných urologů

Výpočet velikosti vzorku Pro vytvoření nomogramu bude zapotřebí velikost vzorku 375 pacientů. Obecně se uznává, že pro výpočet velikosti vzorku potřebného pro vytvoření nomogramu: minimální hodnota frekvencí dvou úrovní odezvy by měla být větší než 10násobek počtu prediktorů, když je výsledek binární (přítomnost zánětu Ano nebo ne).

Plán této studie je zahrnout následujících 15 parametrů (prediktorů): BMI, věk, PV, IPSS, mikční IPSS, úložný IPSS, Qmax, každou složku MetS, PSA, přítomnost kalcifikací a anamnézu UTI. Vezmeme-li v úvahu, že výskyt zánětu prostaty v biopsiích je kolem 60 %. Potřebná velikost vzorku je tedy 10 x 15 = 150 pacientů pro nezánětlivou skupinu a 225 pacientů pro zánětlivou skupinu

Léčba subjektů Neuplatňuje se. Jakákoli léčba bude nabídnuta v souladu se standardní léčebnou praxí lékařů. Léčba nebude touto studií ovlivněna, protože se jedná o observační studii.

Informace o bezpečnosti dat budou zaznamenány do formuláře hlášení případu (CRF). Každému pacientovi bude přiděleno číslo kódu, aby se zabránilo identifikaci pacientů. Ke všem jménům pacientů bude mít přístup pouze místní primární zkoušející.

Všechny CRF budou uloženy na odpovědnost zúčastněných center. CRF (bez jakýchkoliv identifikačních údajů pacienta) budou zaslány vedoucímu projektu k analýze.

Studijní postupy:

Diagnóza zánětu prostaty:

Zánět prostaty bude určen podle celkového Iraniho skóre, histologického stupně zánětu a dílčího skóre stupně agresivity.

Iraniho skóre klasifikuje zánět prostaty na základě rozšíření zánětlivých buněk a jejich vlivu na tkáň prostaty. Pro zánět (0 – žádné zánětlivé buňky, 1 rozptýlený infiltrát zánětlivých buněk, 2 – nesplývající lymfoidní uzliny a 3 – velké zánětlivé oblasti se soutokem infiltrátu) a agresivitu (0 – žádný kontakt mezi zánětlivými buňkami a glandulární epitel; 1-kontakt mezi zánětlivým buněčným infiltrátem a glandulárním epitelem; 2-čisté, ale omezené, tj. méně než 25 % vyšetřovaného materiálu, narušení žlázového epitelu a 3-narušení žlázového epitelu na více než 25 % vyšetřovaného materiálu ).

Definice metabolického syndromu (MetS):

Pro MetS bude použita definice USA National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III (NCEP-ATPIII). Vyžaduje alespoň tři z následujících pěti složek: centrální obezitu (obvod pasu >102 cm), zvýšené triglyceridy (≥1,7 mmol/l nebo 150 mg/dl), zvýšený krevní tlak (≥130/85 mmHg), zvýšené hladovění glukóza (≥6,1 mmol/l nebo 110 mg/dl) a snížený HDL cholesterol (<1,03 mmol/l nebo 40 mg/dl). Pacienti se známým diabetes mellitus a/nebo hypercholesterémií a/nebo arteriální hypertenzí při léčbě budou považováni za pozitivní na specifickou složku.

Odstoupení a nahrazení jednotlivých subjektů Subjekty mohou kdykoli z jakéhokoli důvodu opustit studii, pokud si to přejí bez jakýchkoliv následků. Zkoušející může rozhodnout o stažení subjektu, pokud dojde k porušení protokolu.

Subjekty budou po odstoupení nahrazeny.

Bezpečnostní zprávy Lékaři jsou požádáni, aby aplikovali léčbu v souladu s jejich standardní praxí, pokud jde o typ medikace a frekvenci následných kontrol; proto je kvalita péče stejná a neexistují žádná další rizika, proto se neočekávají žádné problémy s bezpečností.

Nežádoucí účinky (AE) nebo vážné nežádoucí účinky (SAE) Tato studie nemá žádný intervenční produkt. Pacienti budou dostávat zavedenou standardní lékařskou léčbu, léčba AE bude prováděna podle národních protokolů.

[Výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) / Bezpečnostní výbor] Protože tato studie je observační studií a pacienti jsou léčeni podle standardní praxe lékaře, neočekávají se žádné bezpečnostní problémy. Proto nebude v této studii použit žádný DSMB.

Statistická analýza Primární parametr(y) studie Vývoj vícerozměrného diagnostického modelu obecně vyžaduje identifikaci důležitých prediktorů ze souboru předem vybraných kandidátních prediktorů; přiřazení relativních vah pro každý prediktor v kombinovaném skóre rizika; odhadování prediktivní výkonnosti modelu včetně jeho kalibračních, rozlišovacích a (re)klasifikačních vlastností; posouzení jeho potenciálu pro optimismus pomocí tzv. interních validačních technik.

Výběr prediktoru bude založen na analýze více proměnných. Kandidátské prediktory, které nebudou užitečně přispívat do modelu s více proměnnými, budou odstraněny. Zpětná eliminace bude použita k prozkoumání všech kandidátních prediktorů v modelu s více proměnnými a spuštění sekvence testů k odstranění nebo zachování proměnných v modelu na základě předem definované nominální hladiny významnosti pro vyloučení proměnných, s použitím testu logaritmického poměru pravděpodobnosti pro porovnání dvou modelů.

Vícerozměrná analýza odhaduje regresní koeficienty každého prediktoru obsaženého ve výsledném modelu, které jsou vzájemně upravovány pro ostatní prediktory v modelu. Koeficienty tak kvantifikují příspěvek každého prediktoru k pravděpodobnosti výsledku nebo odhadu rizika.

Parametr(y) sekundární studie Bude provedena interní validace. Bootstrapping je preferovanou metodou pro interní validaci, jistě když je vývojový vzorek relativně malý a/nebo je studován vysoký počet kandidátních prediktorů.

Bootstrapping je statistická metoda, jejímž cílem je napodobit tento proces vzorkování pomocí pouze dostupných dat vzorkováním s nahrazením studijního vzorku stejné velikosti (pro zachování přesnosti) z původního studijního vzorku, ve kterém byl model vyvinut. Při bootstrappingu jsou tak všechna data použita pro vývoj modelu a poskytuje pohled na to, do jaké míry je vyvinutý model (v původním studijním vzorku) přepastovaný a příliš optimistický. Kreslení s náhradou napodobuje tuto náhodnou komponentu, takže vzorky bootstrapu jsou podobné, ale ne identické s původním studijním vzorkem. To může vést k odlišnému modelu vyvinutému z každého vzorku bootstrapu s odpovídajícím c-indexem. Následně je každý model boot-pásku aplikován na původní studijní vzorek (napodobující zdrojovou populaci), čímž se získá rozdíl v c-indexu. Průměr všech těchto „rozdílů c-indexu“ ukazuje na optimismus ve zjevném c-indexu predikčního modelu, který byl původně vyvinut v původní studii.

Nábor a souhlas Způsobilé subjekty vyberou zúčastnění lékaři. Při konzultaci lékař odebere anamnézu, vyšetří pacienta a přezkoumá jeho vyšetření. Na základě nálezu lékař s pacientem konzultuje a stanoví indikaci TRUS-biopsie nebo prostatektomie. Pokud pacient splňuje zařazovací kritéria, lékař informuje pacienta o studii a je mu vydán informační subjekt. Pacient, který souhlasí s účastí ve studii, vyplní formulář informovaného souhlasu (IC), když se účastník dostaví na plánovaný výkon (biopsie nebo prostatektomie).

Manipulace a uchovávání dat a dokumentů Každému pacientovi bude přidělen kód, aby se zabránilo identifikaci pacientů. Ke všem jménům pacientů bude mít přístup pouze místní primární zkoušející.

Monitorování, audit a zajištění kvality Elektronický audit bude proveden na konci studie: Databáze bude uzavřena a centra budou požádána o zaslání konkrétních informací z náhodně vybraného souboru pacienta (např. výchozí PSA, objem prostaty atd.).

Nebude žádná centralizace (centrální patologická laboratoř) pro vyšetření vzorku. Z důvodu konzistence napříč laboratořemi patologie a kontroly kvality budou fotografie vzorků náhodně zasílány z jedné laboratoře do druhé, aby se prověřila shoda mezi laboratořemi při hodnocení zánětu.