Nomogram do diagnozowania zapalenia gruczołu krokowego (PIN) u mężczyzn z objawami dolnych dróg moczowych (PIN)

Objawy z dolnych dróg moczowych (LUTS) są częste u mężczyzn w wieku powyżej 45 lat i tradycyjnie przypisuje się je niedrożności ujścia pęcherza moczowego (BOO) w wyniku łagodnej niedrożności gruczołu krokowego (BPO), która często jest związana z łagodnym powiększeniem gruczołu krokowego (BPE) wynikające ze stanu histologicznego łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH).

Dodatkowo, nowsze badania skupiają się na roli zapalenia gruczołu krokowego w rozwoju powiększenia gruczołu krokowego, a co za tym idzie nasilenia LUTS oraz przebiegu naturalnego tych objawów. Zasugerowano kilka modeli i hipotez dotyczących patogenezy tego stanu. Obecnie badany jest również związek wzorca stanu zapalnego z progresją BPH poprzez szlaki molekularne i metaboliczne, które mogą być odpowiedzialne za ten związek.

Z tego powodu niniejsze badanie ma na celu opracowanie nomogramu opartego na parametrach klinicznych, który pozwoli zdiagnozować obecność zapalenia gruczołu krokowego. Jeżeli nomogram okaże się trafny (tj. pozwoli wiarygodnie oszacować obecność zapalenia gruczołu krokowego u mężczyzn z LUTS), umożliwi lekarzom wykorzystanie charakterystyki pacjentów do identyfikacji pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zapalenia gruczołu krokowego w celu optymalizacji strategii medycznych postępowania firmy LUTS

Badanie ma następujące cele:

Podstawowy cel:

Zbudowanie predykcyjnego nomogramu, który pozwoli oszacować spersonalizowane ryzyko wystąpienia zapalenia gruczołu krokowego u pacjentów z LUTS

Cele drugorzędne:

Aby zweryfikować nomogram

Badanie jest nieinterwencyjnym, wieloośrodkowym, przekrojowym, obserwacyjnym, prospektywnym badaniem. Do badania kwalifikują się pacjenci z objawami LUTS/BPH, którzy zostali zakwalifikowani do prostatektomii (chirurgia przezcewkowa - otwarta) lub przezodbytniczej ultrasonografii (TRUS)-biopsji zgodnie ze standardową opieką nad ich stanem zgodnie z praktyką lekarską.

Pacjenci zostaną poproszeni o udział w badaniu. Rejestrowane będą następujące parametry: wiek, wskaźnik masy ciała (BMI), objętość gruczołu krokowego (PV) (za pomocą ultrasonografii przezodbytniczej lub brzusznej), całkowity IPSS, IPSS mikcji, IPSS przechowywania, maksymalny przepływ (Qmax), każdy składnik metabolizmu Zespół (MetS) (obwód talii, trójglicerydy, ciśnienie krwi, glukoza na czczo, cholesterol HDL lub jakiekolwiek leczenie tych składników), antygen swoisty dla prostaty (PSA) w surowicy, obecność (tak lub nie) zwapnień (z USG przezodbytniczym lub brzusznym) , wskaźnik moczu, poprzednie lub obecne leki na LUTS/BPH oraz historię potwierdzonych (tak lub nie) infekcji dróg moczowych (ZUM).

Próbki zostaną zbadane pod kątem stanu zapalnego zgodnie z punktacją Iraniego (całkowita i histologiczna ocena stanu zapalnego oraz podpunktacja oceny agresywności).

Badanie będzie prowadzone przez sześć ośrodków (lub więcej w razie potrzeby) w pięciu krajach.

Czas trwania badania szacuje się na sześć miesięcy w zależności od tempa rekrutacji. Zgodnie z projektem badania nie będzie wymagane żadne dodatkowe leczenie/interwencja związana z celami badania ani wizyty kontrolne.

Za koniec badania uważa się datę ostatniego raportu histologicznego pacjenta.

Populacja (baza) Populacja będzie składała się z mężczyzn w wieku ≥ 40 lat, z LUTS, którzy zostaną poddani dowolnej operacji gruczołu krokowego z powodu BPH (otwartej, laparoskopowej, robotycznej, przezcewkowej resekcji/wyłuszczenia, prostatektomii laserowej) lub biopsji TRUS zgodnie ze standardową praktyką kliniczną uczestniczących urologów

Obliczenie wielkości próby Do opracowania nomogramu potrzebna będzie próba licząca 375 pacjentów. Ogólnie przyjmuje się, że do obliczenia wielkości próby wymaganej do opracowania nomogramu: minimalna wartość częstości dwóch poziomów odpowiedzi powinna być większa niż 10-krotność liczby predyktorów, gdy wynik jest binarny (obecność zapalenia Tak lub nie).

Plan niniejszego badania zakłada uwzględnienie następujących 15 parametrów (predyktorów): BMI, Wiek, PV, IPSS, mikcyjny IPSS, magazynowy IPSS, Qmax, poszczególne składowe MetS, PSA, obecność zwapnień oraz historia ZUM. Biorąc pod uwagę, że częstość występowania zapalenia gruczołu krokowego w biopsjach wynosi około 60%. Dlatego potrzebna wielkość próby to 10 x 15 = 150 pacjentów w grupie bez stanu zapalnego i 225 pacjentów w grupie z zapaleniem

Traktowanie podmiotów Nie dotyczy. Każde leczenie będzie oferowane zgodnie ze standardową praktyką lekarską. To badanie nie będzie miało wpływu na leczenie, ponieważ jest to badanie obserwacyjne.

Informacje dotyczące bezpieczeństwa danych zostaną zapisane w formularzu zgłoszenia przypadku (CRF). Każdemu pacjentowi zostanie nadany kod w celu uniemożliwienia identyfikacji pacjenta. Tylko lokalny główny badacz będzie miał dostęp do wszystkich nazwisk pacjentów.

Wszystkie CRF będą przechowywane na odpowiedzialność uczestniczących ośrodków. CRF (bez danych identyfikacyjnych pacjenta) zostaną przesłane do kierownika projektu w celu analizy.

Procedury badania:

Diagnostyka zapalenia gruczołu krokowego:

Zapalenie gruczołu krokowego zostanie określone zgodnie z całkowitą oceną Iraniego, histologiczną oceną stanu zapalnego i punktacją cząstkową oceny agresywności.

Skala Iraniego klasyfikuje zapalenie gruczołu krokowego na podstawie rozprzestrzenienia się komórek zapalnych i ich wpływu na tkankę gruczołu krokowego. Skala 4-punktowa jest stosowana do oceny stanu zapalnego (0 – brak komórek zapalnych, 1 – rozsiany naciek zapalny, 2 – niekonfluentne guzki chłonne i 3 – duże obszary zapalne z konfluencją nacieku) oraz agresywności (0 – brak kontaktu między komórkami zapalnymi a nabłonek gruczołowy; 1-kontakt nacieku zapalnego z nabłonkiem gruczołowym; 2-przejrzyste, ale ograniczone, tj. mniej niż 25% badanego materiału, przerwanie nabłonka gruczołowego i 3-uszkodzenie nabłonka gruczołowego na ponad 25% badanego materiału ).

Definicja zespołu metabolicznego (MetS):

Zastosowana zostanie definicja MetS Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej Stanów Zjednoczonych — Panel Leczenia Dorosłych III (NCEP-ATPIII). Wymaga co najmniej trzech z następujących pięciu elementów: otyłość brzuszna (obwód pasa >102 cm), podwyższone stężenie triglicerydów (≥1,7 mmol/l lub 150 mg/dl), podwyższone ciśnienie krwi (≥130/85 mmHg), podwyższone stężenie na czczo glukozy (≥6,1 mmol/l lub 110 mg/dl) i obniżonego poziomu cholesterolu HDL (<1,03 mmol/l lub 40 mg/dl). Pacjenci ze stwierdzoną cukrzycą i/lub hipercholesterolemią i/lub nadciśnieniem tętniczym w trakcie leczenia zostaną uznani za dodatnich pod względem określonego składnika.

Wycofanie i zamiana poszczególnych osób Osoby badane mogą opuścić badanie w dowolnym momencie z dowolnego powodu, jeśli chcą, bez żadnych konsekwencji. Badacz może podjąć decyzję o wycofaniu badanego, jeśli nastąpi naruszenie protokołu.

Przedmioty zostaną zastąpione po wycofaniu.

Raporty dotyczące bezpieczeństwa Lekarze proszeni są o stosowanie leczenia zgodnego ze standardową praktyką w zakresie rodzaju leków i częstotliwości badań kontrolnych; w związku z tym jakość opieki jest taka sama i nie ma dodatkowego ryzyka, dlatego nie oczekuje się żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem.

Zdarzenia niepożądane (AE) lub poważne zdarzenia niepożądane (SAE) W tym badaniu nie ma produktu interwencyjnego. Pacjenci otrzymają ustaloną, standardową opiekę medyczną, postępowanie w przypadku zdarzeń niepożądanych będzie prowadzone zgodnie z protokołami krajowymi.

[Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) / Komitet ds. Bezpieczeństwa] Ponieważ to badanie jest badaniem obserwacyjnym, a pacjenci są leczeni zgodnie ze standardową praktyką lekarską, nie oczekuje się żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem. Dlatego w tym badaniu nie zostanie użyty żaden DSMB.

Analiza statystyczna Parametr(y) badania podstawowego Opracowanie wielowymiarowego modelu diagnostycznego zasadniczo wymaga zidentyfikowania ważnych predyktorów z zestawu wstępnie wybranych predyktorów kandydujących; przypisanie względnych wag dla każdego predyktora w połączonym wyniku ryzyka; oszacowanie wydajności predykcyjnej modelu, w tym jego właściwości kalibracji, dyskryminacji i (re)klasyfikacji; oceniając jego potencjał do optymizmu za pomocą tzw. wewnętrznych technik walidacji.

Wybór predyktora będzie oparty na analizach wielozmiennych. Predyktory kandydujące, które nie będą przydatne w modelu wielowymiarowym, zostaną usunięte. Eliminacja wsteczna zostanie wykorzystana do zbadania wszystkich kandydujących predyktorów w modelu wielu zmiennych i przeprowadzenia sekwencji testów w celu usunięcia lub zachowania zmiennych w modelu w oparciu o predefiniowany nominalny poziom istotności dla wykluczenia zmiennych, przy użyciu testu logarytmicznego ilorazu wiarygodności do porównania dwóch modeli.

Analiza wielu zmiennych szacuje współczynniki regresji każdego predyktora zawartego w ostatecznym modelu, które są wzajemnie korygowane dla innych predyktorów w modelu. Współczynniki określają zatem ilościowo wkład każdego predyktora w oszacowanie prawdopodobieństwa wyniku lub ryzyka.

Parametr(y) badania drugorzędowego Przeprowadzona zostanie wewnętrzna walidacja. Bootstrapping jest preferowaną metodą wewnętrznej walidacji, zwłaszcza gdy próbka rozwojowa jest stosunkowo mała i/lub badana jest duża liczba potencjalnych predyktorów.

Bootstrapping to metoda statystyczna, która ma na celu naśladowanie tego procesu próbkowania przy użyciu tylko dostępnych danych poprzez próbkowanie z wymianą próby badawczej o tej samej wielkości (w celu zachowania precyzji) z oryginalnej próby badawczej, w której opracowano model. W przypadku bootstrappingu wszystkie dane są zatem wykorzystywane do opracowania modelu i zapewniają wgląd w stopień, w jakim opracowany model (w pierwotnej próbie badawczej) jest nadmiernie dopasowany i zbyt optymistyczny. Rysowanie z zastępstwem naśladuje ten losowy składnik, czyniąc próbki bootstrap podobne, ale nie identyczne z oryginalną próbą badawczą. Może to dać inny model opracowany z każdej próbki bootstrap z odpowiednim indeksem c. Następnie każdy model paska rozruchowego jest stosowany do oryginalnej próby badawczej (naśladując populację źródłową), uzyskując różnicę w indeksie c. Średnia wszystkich tych „różnic w indeksie c” wskazuje na optymizm w widocznym indeksie c modelu predykcyjnego, który został pierwotnie opracowany w pierwotnym badaniu.

Rekrutacja i zgoda Kwalifikujący się uczestnicy zostaną wybrani przez uczestniczących lekarzy. Podczas konsultacji lekarz zbiera wywiad, bada pacjenta i przegląda jego badania. Na podstawie uzyskanych wyników lekarz omawia z pacjentką i ustala wskazania do TRUS-biopsji lub prostatektomii. Jeśli pacjent spełnia kryteria włączenia, lekarz informuje go o badaniu i przekazuje formularz informacyjny. Pacjent wyrażający zgodę na udział w badaniu wypełnia formularz świadomej zgody (IC) w momencie zgłoszenia się na planowany zabieg (biopsja lub prostatektomia).

Postępowanie i przechowywanie danych i dokumentów Każdemu pacjentowi zostanie nadany numer kodowy w celu uniemożliwienia identyfikacji pacjenta. Tylko lokalny główny badacz będzie miał dostęp do wszystkich nazwisk pacjentów.

Monitoring, Audyt i Zapewnienie Jakości Audyt elektroniczny zostanie przeprowadzony na koniec badania: Baza danych zostanie zamknięta, a ośrodki zostaną poproszone o przesłanie określonych informacji z losowo wybranej karty pacjenta (np. wyjściowe PSA, objętość prostaty itp.).

Nie będzie centralizacji (centralnego Laboratorium Patologii) do badania próbki. Ze względu na spójność w laboratoriach patologii i kontrolę jakości zdjęcia próbek będą losowo przesyłane z jednego laboratorium do drugiego w celu zbadania zgodności między laboratoriami w ocenie stanu zapalnego.