TQB2450 (inhibiteur de PD-L1) plus anlotinib associé à une chimiothérapie dans le traitement de l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

• Les patients se sont portés volontaires pour participer à l'étude et ont signé le consentement éclairé.
• 18-75 ans, hommes et femmes.
• Histologie ou cytologie confirmé HER2/Neu négatif (ou le statut HER2/Neu ne peut pas être déterminé) non résécable localement avancé ou métastatique adénocarcinome de l'union gastrique ou œsophagienne (y compris le carcinome à cellules en anneau de signet, l'adénocarcinome mucineux et l'adénocarcinome hépatoïde).
• Le délai entre la fin de la chimiothérapie/radiothérapie adjuvante précédente (néoadjuvante) et la récidive était supérieur à 6 mois.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1, qui ne doit pas recevoir de traitement local tel que la radiothérapie. S'il est confirmé que les lésions situées dans la zone de radiothérapie précédente ont progressé et répondent à la norme RECIST 1.1, elles peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles.
• ECOG PS 0-1.
• Espérance de survie ≥ 3 mois.

• Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire de dépistage suivantes： Les critères de test sanguin incluent：

  1. Teneur en hémoglobine (HB) ≥ 90g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours)
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L (pas d'utilisation d'IL-11 ou de TPO dans les 14 jours)
  4. WBC ≥ 4,0 × 109/L (aucun facteur de stimulation des granulocytes utilisé dans les 14 jours)

Les tests biochimiques doivent répondre aux normes suivantes :

1. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
2. ALT et AST≤2.5ULN
3. Cr ≤ 1,5 LSN ou CCR ≥ 60 ml/min, (formule Cockcroft Gault)
4. Albumine sérique ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
5. Pour les patients présentant des métastases hépatiques, l'AST et l'ALT doivent être ≤ 5 x LSN, leucocytes ≥ 4 × 109/L, les plaquettes sans transfusion sanguine ≥ 100 × 109/L, le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, l'hémoglobine ≥ 90 g/L. Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure normale (50 %).

Une fonction de coagulation suffisante a été définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN.

• Les femmes fertiles devaient prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et au moins 180 jours après la dernière administration et chimiothérapie. Il est suggéré que les mesures contraceptives soient prises au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude ; les hommes qui ne sont pas stérilisés doivent prendre des mesures contraceptives efficaces au moins 180 jours pendant la période d'étude, après la dernière administration et après la chimiothérapie. Il est recommandé que les mesures contraceptives soient prises au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
• Par exemple, le traitement local des lésions métastatiques, comme la radiothérapie et l'ablation, peut également être inclus tant qu'il existe des lésions évaluables et que le traitement local n'est pas ciblé, chimiothérapie, traitement immunitaire et autre traitement antitumoral, 28 jours après l'élution.

Critère d'exclusion:

• Allergique à tout médicament testé et à ses excipients, ou ayant des antécédents d'allergie sévère, ou comme contre-indication au médicament testé.
• Actif ou antécédent de maladie auto-immune.
• Métastases cérébrales symptomatiques / asymptomatiques.
• La tomodensitométrie suggère des lésions ulcéreuses précises ou un sang occulte dans les selles positif.
• Il y avait un antécédent de saignement anormal un mois avant l'admission (Sauf épistaxis).
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe
• Fibrose pulmonaire congénitale, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie organisée ou pneumonie active confirmée par TDM.
• VIH positif, hépatite B ou C active, tuberculose active.
• Douleur cancéreuse incontrôlée
• Le vaccin vivant atténué a été injecté 4 semaines avant le début de l'étude, ou devrait être injecté pendant l'essai ou dans les 5 mois suivant la fin de l'essai.
• Avoir reçu des anticorps PD-1 / PD-L1, des anticorps CTLA-4 ou un autre traitement pour les inhibiteurs PD-1 / PD-L1 et / ou VEGFR, ou ne pas avoir récupéré d'événements indésirables causés par des médicaments il y a plus de 4 semaines (c. , n'ont pas récupéré ≤ niveau 1 ou niveau de référence).
• Application systémique de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le début de l'essai (Remarque : les glucocorticoïdes et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés).
• Des métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou des méningites cancéreuses sont connues. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central ou de compression de la moelle épinière peuvent être recrutés s'ils ont reçu un traitement défini et présentent des manifestations cliniques stables 4 semaines après l'arrêt des anticonvulsivants et des stéroïdes avant la première administration de l'étude.
• Contre-indications hormonales.
• Affecter les médicaments oraux (par ex. incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, etc.).
• Neuropathie périphérique ≥ NCI CTCAE 2.
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique.
• Infections nécessitant des antibiotiques dans les 14 jours précédant le début de l'essai.
• Entérite chronique.
• La charge de métastases hépatiques représente plus de 50 % du volume total du foie.
• Patients porteurs de métastases osseuses à risque de paraplégie.

• Les patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée comprennent :

  1. Patients dont la pression artérielle est mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg); patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, arythmie (y compris intervalle QT ≥ 480 ms); les patients présentant une insuffisance cardiaque de grade III-IV ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % selon la norme NYHA.
  2. Infection sévère active ou non contrôlée.
  3. Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite chronique active.
  4. Mauvais contrôle du diabète sucré (FBG > 10mmol/L).
  5. L'examen de routine des urines a montré que les protéines urinaires étaient ≥ + + et que les protéines urinaires sur 24 heures étaient supérieures à 1,0 g.
• Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme.
• Sujets incapables de recevoir un cathéter central à insertion périphérique (PICC).
• Coagulation anormale (INR> 1,5 ou APTT> 1,5 × LSN ), tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant. Connu pour avoir hérité ou acquis une tendance hémorragique et thrombotique, telle que : hémophilie, trouble de la coagulation sanguine, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc. Ceux qui avaient des crachats de sang importants 2 mois avant d'entrer dans l'étude, ou le volume quotidien d'hémoptysie atteignait une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus. Il y avait des symptômes hémorragiques cliniques significatifs ou une tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique et du sang occulte dans les selles de base ++ Et au-dessus, ou souffrant de vascularite, etc. Traitement anticoagulant au long cours par warfarine ou héparine, ou traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine ≥ 300 mg/j ou clopidogrel ≥ 75 mg/j).
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ou une intervention chirurgicale majeure prévue pendant la période de traitement de l'étude, ou une intervention chirurgicale non diagnostique dans les 4 semaines précédant le début de l'essai.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription ; ou événements thrombotiques artériels / veineux, tels que les accidents vasculaires cérébraux (à l'exception de l'infarctus cérébral stable évalué par l'investigateur), la thrombose veineuse profonde et l'embolisation pulmonaire.
• Pleurale et ascite cliniquement significatives, y compris toute pleurale et ascite qui peuvent être trouvées lors d'un examen physique, et toute pleurale et ascite qui a été traitée dans le passé ou qui nécessite encore un traitement. Seuls ceux avec une petite quantité de pleural et d'ascite à l'imagerie mais asymptomatiques peuvent être sélectionnés si l'investigateur évalue qu'ils ne nécessitent pas de traitement.
• Souffrant d'une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie.
• Troubles métaboliques incontrôlés ou autres organes tumoraux non malins ou maladies systémiques ou réactions secondaires cancéreuses, qui peuvent entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
• Patients fortement dénutris.
• Avoir des antécédents d'abus de drogues psychotropes et ne pas pouvoir arrêter ou avoir des troubles mentaux.
• Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris ceux qui ont été testés positifs pour le VIH ou qui ont d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou qui ont des antécédents de transplantation d'organes.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des cas suivants : 1) Tumeurs malignes qui ont complètement régressé pendant au moins 2 ans avant l'inscription et aucun autre traitement n'est requis pendant la période d'étude ; 2) Cancer de la peau autre que le mélanome ou cancer de la peau qui a été traité de manière adéquate et ne présente aucun signe de récidive de la maladie Tache de rousseur maligne ; 3) Carcinome in situ qui a été traité de manière adéquate et ne présente aucun signe de récidive de la maladie.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Selon le jugement de l'investigateur, ceux avec des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude.
• Participez à d'autres essais dans les 30 jours précédant le début de l'essai ou prévoyez de participer à d'autres essais pendant que l'essai est en cours.
• En cas de répétition，entrer dans le groupe dans les conditions les plus strictes.