TQB2450 (inhibitor PD-L1) plus anlotynib w połączeniu z chemioterapią w leczeniu gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zgłosili się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisali świadomą zgodę.
• Wiek 18-75 lat, zarówno mężczyzna, jak i kobieta.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HER2/Neu ujemny (lub nie można określić statusu HER2/Neu) nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami gruczolakorak żołądka lub zrostu przełyku (w tym rak sygnetowaty, gruczolakorak śluzowy i gruczolakorak wątroby).
• Czas od zakończenia poprzedniej (neoadjuwantowej) chemioterapii/adjuwantowej radioterapii do nawrotu wynosił ponad 6 miesięcy.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1, która nie powinna być leczona miejscowo, np. radioterapią. Jeśli zmiany zlokalizowane w obszarze poprzedniej radioterapii potwierdzą progresję i spełniają normę RECIST 1.1, można je również wybrać jako zmiany docelowe.
• ECOG PS 0-1.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.

• Odpowiednie funkcjonowanie narządów, na co wskazują następujące przesiewowe wartości laboratoryjne: Kryteria badania krwi obejmują:

  1. Zawartość hemoglobiny (HB) ≥ 90g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni)
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l (brak stosowania IL-11 lub TPO w ciągu 14 dni)
  4. WBC ≥ 4,0 × 109/l (brak czynnika stymulującego granulocyty w ciągu 14 dni)

Testy biochemiczne powinny spełniać następujące normy:

1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
2. ALT i AST≤2,5GGN
3. Cr ≤ 1,5 GGN lub CCR ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
4. Albumina surowicy ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
5. U pacjentów z przerzutami do wątroby AspAT i AlAT muszą być ≤ 5 x GGN, WBC ≥ 4 × 109/l, płytki krwi bez transfuzji krwi ≥ 100 × 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/L. Ocena USG Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

Wystarczającą funkcję krzepnięcia zdefiniowano jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN.

• Płodne kobiety były zobowiązane do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i co najmniej 180 dni po ostatnim podaniu i chemioterapii. Sugeruje się, aby środki antykoncepcyjne stosować co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku; mężczyźni, którzy nie są sterylizowani, muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 180 dni w okresie badania, po ostatnim podaniu i po chemioterapii. Zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku.
• Na przykład, miejscowe leczenie zmian przerzutowych, takie jak radioterapia i ablacja, może być również uwzględnione, o ile istnieją zmiany dające się ocenić, a leczenie miejscowe nie jest ukierunkowane, chemioterapia, leczenie immunologiczne i inne leczenie przeciwnowotworowe, 28 dni po elucji.

Kryteria wyłączenia:

• Uczulenie na jakikolwiek badany lek i jego substancje pomocnicze lub z ciężką alergią w wywiadzie lub jako przeciwwskazanie do badanego leku.
• Aktywna lub historia choroby autoimmunologicznej.
• Objawowe/bezobjawowe przerzuty do mózgu.
• TK sugeruje wyraźne zmiany wrzodziejące lub obecność krwi utajonej w stolcu.
• Miesiąc przed przyjęciem do szpitala występowały nieprawidłowe krwawienia (z wyjątkiem krwawienia z nosa).
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu
• Wrodzone zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, organizujące się zapalenie płuc lub czynne zapalenie płuc potwierdzone przez tomografię komputerową.
• HIV dodatni, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, aktywna gruźlica.
• Niekontrolowany ból nowotworowy
• Żywą atenuowaną szczepionkę wstrzyknięto 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania lub oczekuje się, że zostanie wstrzyknięta podczas badania lub w ciągu 5 miesięcy po zakończeniu badania.
• Otrzymałeś przeciwciało PD-1 / PD-L1, przeciwciało CTLA-4 lub inne leczenie PD-1 / PD-L1 i / lub inhibitorami VEGFR lub nie wyzdrowiałeś po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami ponad 4 tygodnie temu (tj. , nie powróciły do ​​poziomu ≤ 1 lub poziomu wyjściowego).
• Ogólnoustrojowe podanie glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania (Uwaga: dozwolone są glikokortykosteroidy wziewne i kortykosteroidy).
• Znane są objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub uciskiem na rdzeń kręgowy w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymali określone leczenie i mają stabilne objawy kliniczne 4 tygodnie po odstawieniu leków przeciwdrgawkowych i steroidów przed pierwszym podaniem do badania.
• Przeciwwskazania hormonalne.
• Wpływają na leki doustne (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.).
• Neuropatia obwodowa ≥ NCI CTCAE 2.
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia.
• Infekcje wymagające antybiotyków w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania.
• Przewlekłe zapalenie jelit.
• Obciążenie przerzutami do wątroby stanowi ponad 50% całej objętości wątroby.
• Chorzy z przerzutami do kości zagrożeni porażeniem kończyn dolnych.

• Do pacjentów z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą należą:

  1. Pacjenci ze słabą kontrolą ciśnienia krwi za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg); pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, arytmia (w tym odstęp QT ≥ 480 ms); pacjenci z niewydolnością serca stopnia III-IV lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% według normy NYHA.
  2. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja.
  3. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
  4. Słaba kontrola cukrzycy (FBG > 10mmol/L).
  5. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ + +, a dobowe białko w moczu było większe niż 1,0 g.
• Długotrwałe niezagojone rany lub złamania.
• Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać cewnika centralnego wprowadzonego obwodowo (PICC).
• Nieprawidłowe krzepnięcie (INR>1,5 lub APTT>1,5 × GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe. Wiadomo, że ma odziedziczone lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów, takie jak: hemofilia, zaburzenia zdolności krzepnięcia krwi, małopłytkowość, hipersplenizm itp. Ci, którzy mieli znaczne odkrztuszanie krwi 2 miesiące przed przystąpieniem do badania, lub dzienna objętość krwioplucia osiągnęła pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej. Wystąpiły istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka i wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub zapalenie naczyń itp. Długotrwała terapia przeciwzakrzepowa warfaryną lub heparyną lub długotrwała terapia przeciwpłytkowa (aspiryna ≥ 300 mg/dobę lub klopidogrel ≥ 75 mg/dobę).
• Przeszli poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w ramach badania lub spodziewali się poważnej operacji w okresie leczenia w ramach badania lub operację niediagnostyczną w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Historia perforacji i/lub przetoki żołądkowo-jelitowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; lub tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (z wyjątkiem stabilnego zawału mózgu ocenianego przez badacza), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
• Klinicznie istotna opłucna i wodobrzusze, w tym wszelkie opłucne i wodobrzusze, które można znaleźć w badaniu fizykalnym, oraz wszelkie opłucne i wodobrzusze, które były leczone w przeszłości lub nadal wymagają leczenia. Tylko osoby z niewielką ilością opłucnej i wodobrzusza w badaniu obrazowym, ale bezobjawowe, mogą zostać wybrane, jeśli badacz oceni, że nie wymagają leczenia.
• Cierpi na śródmiąższową chorobę płuc, która wymaga terapii sterydowej.
• Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe narządy nowotworowe lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje nowotworowe, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia.
• Znacznie niedożywieni pacjenci.
• Mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
• Mają historię niedoboru odporności, w tym osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub mają inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub mają historię przeszczepu narządu.
• Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: 1) guzów złośliwych, które uległy całkowitej remisji przez co najmniej 2 lata przed włączeniem i żadne inne leczenie nie jest wymagane w okresie badania; 2) Nieczerniakowy rak skóry lub rak skóry, który był odpowiednio leczony i nie wykazuje nawrotu choroby Pieg złośliwy; 3) Rak in situ, który był odpowiednio leczony i nie wykazuje nawrotu choroby.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Według oceny badacza osoby ze współistniejącymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania.
• Uczestniczyć w innych badaniach w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem okresu próbnego lub planować udział w innych badaniach w trakcie ich trwania.
• W przypadku powtórki, wejdź do grupy na najbardziej rygorystycznych warunkach.