TQB2450 (PD-L1-inhibiittori) Plus anlotinibi yhdistettynä kemoterapiaan mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
• Ikä 18-75, sekä mies että nainen.
• Histologia tai sytologia vahvisti HER2/Neu-negatiivinen (tai HER2/Neu-statusta ei voida määrittää) ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitosadenokarsinooma (mukaan lukien sinettirengassolusyöpä, limakalvon adenokarsinooma ja maksan adenokarsinooma).
• Aika edellisen (neoadjuvantti) kemoterapian/adjuvanttisädehoidon päättymisestä uusiutumiseen oli yli 6 kuukautta.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio, jota ei tule saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa. Jos edellisellä sädehoitoalueella sijaitsevien leesioiden todetaan edenneen ja ne täyttävät RECIST 1.1 -standardin, ne voidaan valita myös kohdeleesioksi.
• ECOG PS 0-1.
• Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.

• Seuraavien seulontalaboratorioarvojen osoittama riittävä elimen toiminta: Verikokeen kriteereitä ovat:

  1. Hemoglobiinipitoisuus (HB) ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä)
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 109/l (IL-11:tä tai TPO:ta ei käytetä 14 päivän kuluessa)
  4. WBC ≥ 4,0 × 109/l (granulosyyttejä stimuloivaa tekijää ei ole käytetty 14 päivän kuluessa)

Biokemiallisten testien tulee täyttää seuraavat standardit:

1. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
2. ALT ja AST ≤ 2,5 ULN
3. Cr ≤ 1,5 ULN tai CCR ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -kaava)
4. Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
5. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 5 x ULN, valkosolujen ≥ 4 × 109 /l, verihiutaleiden ilman verensiirtoa ≥ 100 × 109 / l, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, hemoglobiini 90 g / L. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaali alaraja (50 %).

Riittävä hyytymistoiminto määriteltiin kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5-kertaiseksi ULN.

• Hedelmällisten naisten edellytettiin ottavan tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen annon ja kemoterapian jälkeen. On ehdotettu, että ehkäisytoimenpiteet tulisi ottaa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista; miesten, joita ei ole steriloitu, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 180 päivää tutkimusjakson aikana, viimeisen annon jälkeen ja kemoterapian jälkeen. On suositeltavaa käyttää ehkäisyä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Esimerkiksi metastaattisten leesioiden paikallinen hoito, kuten sädehoito ja ablaatio, voidaan myös sisällyttää niin kauan kuin arvioitavissa olevia leesioita on eikä paikallista hoitoa ole kohdennettu, kemoterapiaa, immuunihoitoa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa, 28 päivää eluoinnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Allerginen jollekin testattavalle lääkkeelle ja sen apuaineille, tai hänellä on aiemmin ollut vaikea allergia tai se on vasta-aihe testilääkkeelle.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus.
• Oireet / Oireeton aivometastaasit.
• TT viittaa selkeisiin haavaisiin leesioihin tai ulosteesta piilevän veren positiiviseksi.
• Kuukausi ennen vastaanottoa oli esiintynyt epänormaalia verenvuotoa (paitsi nenäverenvuoto).
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai elinsiirto
• Synnynnäinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, joka on vahvistettu TT:llä.
• HIV-positiivinen, aktiivinen hepatiitti B tai C, aktiivinen tuberkuloosi.
• Hallitsematon syöpäkipu
• Elävä heikennetty rokote injektoitiin 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkua tai sen odotetaan ruiskutettavan kokeen aikana tai 5 kuukauden kuluessa kokeen päättymisestä.
• olet saanut PD-1/PD-L1-vasta-ainetta, CTLA-4-vasta-ainetta tai muuta hoitoa PD-1/PD-L1- ja/tai VEGFR-estäjiin tai et ole toipunut lääkityksen aiheuttamista haittavaikutuksista yli 4 viikkoa sitten (esim. , eivät ole palautuneet ≤ tasolle 1 tai perustasolle).
• Glukokortikoidien tai immunosuppressanttien systeeminen käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua (Huomautus: inhaloitavat glukokortikoidit ja kortikosteroidit ovat sallittuja).
• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus tunnetaan. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressio, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet määrättyä hoitoa ja heillä on vakaat kliiniset oireet 4 viikkoa kouristuslääkkeiden ja steroidien käytön lopettamisen jälkeen ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa.
• Hormonivasta-aiheet.
• Vaikuttaa suun kautta otettaviin lääkkeisiin (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.).
• Perifeerinen neuropatia ≥ NCI CTCAE 2.
• Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia.
• Antibiootteja vaativat infektiot 14 päivän sisällä ennen kokeen alkamista.
• Krooninen enteriitti.
• Maksan etäpesäkkeiden kuormitus on yli 50 % maksan koko tilavuudesta.
• Potilaat, joilla on luumetastaaseja, joilla on paraplegian riski.

• Potilaita, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, ovat:

  1. Potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); potilaat, joilla on asteen II tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QT-aika ≥ 480 ms); potilailla, joilla on asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % NYHA-standardin mukaan.
  2. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio.
  3. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, krooninen aktiivinen hepatiitti.
  4. Diabetes mellituksen huono hallinta (FBG > 10 mmol/l).
  5. Virtsan rutiinitutkimus osoitti, että virtsan proteiinia oli ≥ + + ja 24 tunnin virtsan proteiinia oli yli 1,0 g.
• Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat.
• Potilaat, jotka eivät pysty vastaanottamaan perifeerisesti asetettua keskuskatetria (PICC).
• Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai APTT > 1,5 × ULN), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito. Tiedetään, että hänellä on perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus, kuten: hemofilia, veren hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi jne. Niillä, joilla oli merkittävää verta yskimistä 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai päivittäinen hemoptyysimäärä saavutti puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän. Merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selkeää verenvuototaipumusta oli 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava ja lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa ++ Ja edellä, tai vaskuliitti jne. Pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg / vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg / vrk).
• Sinulle on tehty suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta tai odotettavissa oleva suuri leikkaus tutkimushoitojakson aikana, tai ei-diagnostinen leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
• maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista; tai valtimo-/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverisuonionnettomuudet (lukuun ottamatta tutkijan arvioimaa stabiilia aivoinfarktia), syvälaskimotukos ja keuhkoembolisaattori.
• Kliinisesti merkittävä keuhkopussin ja askites, mukaan lukien kaikki keuhkopussin ja askites, jotka voidaan havaita fyysisessä tutkimuksessa, sekä kaikki keuhkopussin ja askites, joita on hoidettu aiemmin tai jotka tarvitsevat edelleen hoitoa. Vain sellaiset, joilla on pieni keuhkopussin ja askites kuvantamisessa, mutta oireettomia, voidaan valita, jos tutkija arvioi, etteivät he tarvitse hoitoa.
• Kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii steroidihoitoa.
• Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset kasvainelimet tai systeemiset sairaudet tai syövän toissijaiset reaktiot, jotka voivat johtaa korkeampiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.
• Merkittävästi aliravittuja potilaita.
• Sinulla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä, etkä voi lopettaa lopettamista tai sinulla on mielenterveyshäiriöitä.
• Sinulla on anamneesissa immuunikato, mukaan lukien ne, joiden HIV-testi on ollut positiivinen tai joilla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai joilla on ollut elinsiirto.
• Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta seuraavia: 1) Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat remitoituneet kokonaan vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista eikä muita hoitoja tarvita tutkimusjakson aikana; 2) Ei-melanooma-ihosyöpä tai ihosyöpä, joka on hoidettu riittävästi ja jossa ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta. Pahanlaatuinen pisama; 3) Karsinooma in situ, joka on hoidettu riittävästi ja jolla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Tutkijan arvion mukaan ne, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.
• Osallistu muihin kokeisiin 30 päivän sisällä ennen kokeilun alkua tai suunnittele osallistuvasi muihin kokeisiin kokeilun aikana.
• Jos toistat, liity ryhmään tiukimpien ehtojen mukaisesti.