TQB2450 (PD-L1-Inhibitor) plus Anlotinib in Kombination mit einer Chemotherapie bei der Behandlung von Adenokarzinomen des Magens oder des gastroösophagealen Überganges

Einschlusskriterien:

• Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichneten die Einverständniserklärung.
• Alter 18-75, sowohl männlich als auch weiblich.
• Histologie oder Zytologie bestätigten HER2/Neu-negativ (oder HER2/Neu-Status kann nicht bestimmt werden), nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Magen- oder Ösophagus-Übergangs-Adenokarzinom (einschließlich Siegelringzellkarzinom, muzinöses Adenokarzinom und hepatoides Adenokarzinom).
• Die Zeit vom Ende der vorangegangenen (neoadjuvanten) Chemotherapie/adjuvanten Strahlentherapie bis zum Rezidiv betrug mehr als 6 Monate.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1, die nicht lokal behandelt werden sollte, wie z. B. Strahlentherapie. Wenn bestätigt wird, dass die Läsionen im vorangegangenen Strahlentherapiebereich fortgeschritten sind und den RECIST 1.1-Standard erfüllen, können sie auch als Zielläsionen ausgewählt werden.
• ECOG-PS 0-1.
• Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.

• Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Screening-Laborwerte angezeigt: Zu den Bluttestkriterien gehören:

  1. Hämoglobingehalt (HB) ≥ 90g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L (keine Anwendung von IL-11 oder TPO innerhalb von 14 Tagen)
  4. WBC ≥ 4,0 × 109/l (kein Granulozyten-stimulierender Faktor innerhalb von 14 Tagen verwendet)

Biochemische Tests sollten die folgenden Standards erfüllen:

1. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
2. ALT und AST ≤ 2,5 ULN
3. Cr ≤ 1,5 ULN oder CCR ≥ 60 ml/min, (Cockcroft-Gault-Formel)
4. Serumalbumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
5. Bei Patienten mit Lebermetastasen müssen AST und ALT ≤ 5 x ULN, WBC ≥ 4 × 109 /l, Thrombozyten ohne Bluttransfusion ≥ 100 × 109 / l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, Hämoglobin ≥ sein 90 g / L. Doppler-Ultraschallauswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normaler unterer Grenzwert (50%).

Eine ausreichende Gerinnungsfunktion wurde als international normalisierte Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-facher ULN definiert.

• Fruchtbare Frauen mussten während des Studienzeitraums und mindestens 180 Tage nach der letzten Verabreichung und Chemotherapie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Es wird empfohlen, dass Verhütungsmaßnahmen mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments ergriffen werden sollten; Männer, die nicht sterilisiert sind, müssen mindestens 180 Tage lang während des Studienzeitraums, nach der letzten Verabreichung und nach einer Chemotherapie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Es wird empfohlen, Verhütungsmaßnahmen mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments durchzuführen.
• Beispielsweise kann auch eine lokale Behandlung von metastatischen Läsionen wie Strahlentherapie und Ablation eingeschlossen werden, solange es auswertbare Läsionen gibt und die lokale Behandlung nicht zielgerichtet ist, Chemotherapie, Immun- und andere Antitumorbehandlung 28 Tage nach Elution.

Ausschlusskriterien:

• Allergisch gegen ein Testmedikament und seine Hilfsstoffe oder mit einer schweren Allergie in der Vorgeschichte oder als Kontraindikation für das Testmedikament.
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
• Symptomatische/asymptomatische Hirnmetastasen.
• CT weist auf eindeutige ulzerative Läsionen oder okkultes Blut im Stuhl hin.
• Es gab einen Monat vor der Aufnahme eine Anamnese von abnormen Blutungen (mit Ausnahme von Epistaxis).
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation
• Angeborene Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, organisierende Pneumonie oder durch CT bestätigte aktive Pneumonie.
• HIV-positiv, aktive Hepatitis B oder C, aktive Tuberkulose.
• Unkontrollierter Krebsschmerz
• Der attenuierte Lebendimpfstoff wurde 4 Wochen vor Beginn der Studie injiziert oder wird voraussichtlich während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach Ende der Studie injiziert.
• PD-1-/PD-L1-Antikörper, CTLA-4-Antikörper oder eine andere Behandlung gegen PD-1-/PD-L1- und/oder VEGFR-Hemmer erhalten haben oder sich vor mehr als 4 Wochen nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die durch Medikamente verursacht wurden (d. h. , haben sich nicht auf ≤ Stufe 1 oder Ausgangsstufe erholt).
• Systemische Applikation von Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn (Hinweis: Inhalative Glukokortikoide und Kortikosteroide sind erlaubt).
• Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems und/oder krebsartige Meningitis sind bekannt. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte können aufgenommen werden, wenn sie eine definitive Behandlung erhalten haben und stabile klinische Manifestationen 4 Wochen nach Absetzen von Antikonvulsiva und Steroiden vor der ersten Verabreichung der Studie aufweisen.
• Hormonelle Kontraindikationen.
• Einfluss auf orale Medikamente (z. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.).
• Periphere Neuropathie ≥ NCI CTCAE 2.
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie.
• Antibiotikapflichtige Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.
• Chronische Enteritis.
• Die Belastung durch Lebermetastasen beträgt mehr als 50 % des gesamten Lebervolumens.
• Paraplegiegefährdete Patienten mit Knochenmetastasen.

• Zu den Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit gehören:

  1. Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle durch Antihypertensiva (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); Patienten mit Myokardischämie Grad II oder höher oder Myokardinfarkt, Arrhythmie (einschließlich QT-Intervall ≥ 480 ms); Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III-IV oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % nach NYHA-Standard.
  2. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion.
  3. Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, chronisch aktive Hepatitis.
  4. Schlechte Kontrolle von Diabetes mellitus (FBG > 10 mmol / L).
  5. Die routinemäßige Untersuchung des Urins zeigte, dass das Protein im Urin ≥ + + war und das Protein im 24-Stunden-Urin mehr als 1,0 g betrug.
• Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen.
• Patienten, die keinen peripher eingeführten Zentralkatheter (PICC) erhalten können.
• Abnorme Gerinnung (INR > 1,5 oder APTT > 1,5 × ULN), Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie. Bekannte ererbte oder erworbene Neigung zu Blutungen und Thrombose, wie z. B.: Hämophilie, Störung der Blutgerinnung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw. Diejenigen, die 2 Monate vor Eintritt in die Studie erheblichen Bluthusten hatten oder deren tägliches Bluthustenvolumen einen halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr erreichte. Es gab innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie signifikante klinische Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung, wie z. Langzeittherapie mit Antikoagulantien mit Warfarin oder Heparin oder Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin ≥ 300 mg / Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg / Tag).
• Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie einer größeren Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder einer erwarteten größeren Operation während des Studienbehandlungszeitraums oder einer nicht diagnostischen Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie unterzogen.
• Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation und / oder Fisteln in den 6 Monaten vor der Einschreibung; oder arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (mit Ausnahme eines vom Prüfarzt beurteilten stabilen Hirninfarkts), tiefe Venenthrombose und Lungenembolisation.
• Klinisch signifikante Pleura und Aszites, einschließlich jeglicher Pleura und Aszites, die bei einer körperlichen Untersuchung festgestellt werden können, sowie jegliche Pleura und Aszites, die in der Vergangenheit behandelt wurden oder noch behandelt werden müssen. Nur diejenigen mit einer geringen Menge an Pleura und Aszites in der Bildgebung, aber asymptomatisch, können ausgewählt werden, wenn der Prüfarzt feststellt, dass sie keiner Behandlung bedürfen.
• Leiden an einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert.
• Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht maligne Tumororgane oder systemische Erkrankungen oder Krebsfolgereaktionen, die zu erhöhten medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung führen können.
• Erheblich unterernährte Patienten.
• Sie haben in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht und können nicht aufhören oder haben psychische Störungen.
• eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich derjenigen, die positiv auf HIV getestet wurden oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten haben, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen haben.
• Vorgeschichte anderer primärer Malignome mit Ausnahme der folgenden: 1) Bösartige Tumore, die mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung vollständig zurückgegangen sind und während des Studienzeitraums keine andere Behandlung erforderlich sind; 2) Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Hautkrebs, der angemessen behandelt wurde und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit aufweist. Bösartige Sommersprossen; 3) Carcinoma in situ, das angemessen behandelt wurde und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit aufweist.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes solche mit Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen.
• Nehmen Sie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie an anderen Studien teil oder planen Sie die Teilnahme an anderen Studien, während die Studie läuft.
• Im Wiederholungsfall treten Sie der Gruppe unter den strengsten Bedingungen bei.