TQB2450(PD-L1 억제제) + 위 또는 위식도 접합부 선암 치료에서 화학요법과 병용한 안로티닙

포함 기준:

• 환자는 연구에 참여하기로 자원했고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 18-75세, 남녀 모두.
• 조직학 또는 세포학에서 HER2/Neu 음성(또는 HER2/Neu 상태를 확인할 수 없음)이 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위 또는 식도 유합 샘암종(인장 고리 세포 암종, 점액성 선암종 및 간양 선암종 포함)으로 확인되었습니다.
• 이전(신보조) 화학요법/보조 방사선요법의 종료로부터 재발까지의 시간은 6개월 이상이었다.
• RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변으로 방사선 요법과 같은 국소 치료를 받아서는 안 됩니다. 이전 방사선 치료 부위에 위치한 병변이 진행된 것으로 확인되어 RECIST 1.1 기준을 충족하는 경우 대상 병변으로도 선정할 수 있습니다.
• ECOG PS 0-1.
• 예상 생존 기간 ≥ 3개월.

• 다음 스크리닝 실험실 값으로 표시되는 적절한 장기 기능: 혈액 검사 기준은 다음을 포함합니다:

  1. 헤모글로빈 함량(HB) ≥ 90g/L(14일 이내 수혈 금지)
  2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  3. 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L(14일 이내에 IL-11 또는 TPO 사용 안 함)
  4. WBC ≥ 4.0 × 109/L(14일 이내 과립구 자극 인자 사용 안 함)

생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
2. ALT 및 AST≤2.5ULN
3. Cr ≤ 1.5 ULN 또는 CCR ≥ 60ml/min, (Cockcroft Gault 공식)
4. 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
5. 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 x ULN, WBC ≥ 4 × 109 /L, 수혈 없는 혈소판 ≥ 100 × 109 / L, 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109 / L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 하한(50%).

충분한 응고 기능은 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되었습니다.

• 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 및 화학 요법 후 최소 180일 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 했습니다. 멸균되지 않은 남성은 연구 기간 동안, 마지막 투여 후 및 화학 요법 후 최소 180일 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다. 연구 약물 투여 최소 3개월 전에 피임 조치를 취하는 것이 권장됩니다.
• 예를 들어, 방사선 요법 및 절제와 같은 전이성 병변의 국소 치료도 평가 가능한 병변이 있고 국소 치료가 표적이 아닌 한 용출 후 28일에 화학 요법, 면역 및 기타 항종양 치료를 포함할 수 있습니다.

제외 기준:

• 테스트 약물 및 그 부형제에 알레르기가 있거나 심각한 알레르기 병력이 있거나 테스트 약물에 대한 금기 사항입니다.
• 자가면역 질환의 활성 또는 병력.
• 유증상/무증상 뇌전이.
• CT는 명확한 궤양성 병변 또는 대변 잠혈 양성을 시사합니다.
• 내원 1개월 전 이상출혈의 병력이 있었다(비출혈 제외).
• 이전 동종이계 골수 이식 또는 장기 이식
• CT로 확인된 선천성 폐섬유증, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴 또는 활동성 폐렴.
• HIV 양성, 활동성 B형 또는 C형 간염, 활동성 결핵.
• 통제되지 않는 암 통증
• 약독화 생백신은 연구 시작 4주 전에 주사했거나, 시험 기간 동안 또는 시험 종료 후 5개월 이내에 주사할 것으로 예상됩니다.
• PD-1/PD-L1 항체, CTLA-4 항체 또는 PD-1/PD-L1 및/또는 VEGFR 억제제에 대한 기타 치료를 받았거나 4주 이상 전에 약물로 인한 부작용(즉, , ≤ 수준 1 또는 기준선 수준으로 회복되지 않음).
• 시험 시작 전 2주 이내에 글루코코르티코이드 또는 면역억제제의 전신 적용(참고: 흡입형 글루코코르티코이드 및 코르티코스테로이드는 허용됨).
• 증후성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 알려져 있습니다. 중추신경계 전이 또는 척수 압박의 병력이 있는 환자는 확실한 치료를 받았고 첫 번째 연구 투여 전 항경련제 및 스테로이드의 중단 4주 후 안정적인 임상 증상이 있는 경우 등록할 수 있습니다.
• 호르몬 금기.
• 경구 약물에 영향을 미침(예: 삼킬 수 없음, 만성 설사, 장 폐쇄 등).
• 말초 신경병증 ≥ NCI CTCAE 2.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증.
• 시험 시작 전 14일 이내에 항생제가 필요한 감염.
• 만성 장염.
• 간 전이의 부하는 전체 간 부피의 50% 이상입니다.
• 하반신 마비의 위험이 있는 뼈 전이가 있는 환자.

• 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자는 다음과 같습니다.

  1. 항고혈압제로 혈압 조절이 잘 되지 않는 환자(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg); 등급 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 부정맥(QT 간격 ≥ 480ms 포함)이 있는 환자; 등급 III-IV 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 NYHA 기준으로 50% 미만인 환자.
  2. 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염.
  3. 간경화, 비대상성 간질환, 만성 활동성 간염 등의 간질환
  4. 당뇨병의 조절 불량(FBG > 10mmol/L).
  5. 소변 정기 검사에서 소변 단백은 ≥ + +, 24시간 소변 단백은 1.0g 이상이었습니다.
• 장기간 치유되지 않은 상처 또는 골절.
• 말초 삽입 중심 카테터(PICC)를 받을 수 없는 피험자.
• 비정상적인 응고(INR>1.5 또는 APTT>1.5 ×ULN), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 요법. 혈우병, 혈액응고기능장애, 혈소판감소증, 비장과다증 등의 출혈 및 혈전성 경향을 유전 또는 후천하는 것으로 알려져 있다. 연구 시작 2개월 전에 유의한 기침 혈변이 있거나 일일 객혈량이 반 티스푼(2.5ml) 이상에 도달한 사람. 임상시험 참여 전 3개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 및 기준선 분변 잠혈++ 이상 또는 혈관염을 앓고 있는 등 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 명확한 출혈 경향이 있었다. 와파린 또는 헤파린을 사용한 장기 항응고제 요법 또는 장기 항혈소판 요법(아스피린 ≥ 300mg/일 또는 클로피도그렐 ≥ 75mg/일).
• 연구의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 연구 치료 기간 동안 예상되는 대수술, 또는 시험 시작 전 4주 이내에 비진단 수술.
• 등록 전 6개월 동안 위장관 천공 및/또는 누공의 병력; 또는 뇌혈관 사고(시험자가 평가한 안정적인 뇌경색 제외), 심부 정맥 혈전증 및 폐 색전술과 같은 동맥/정맥 혈전성 사건.
• 신체 검사에서 발견할 수 있는 모든 흉막 및 복수, 과거에 치료했거나 여전히 치료가 필요한 모든 흉막 및 복수를 포함하여 임상적으로 중요한 흉막 및 복수. 소량의 흉막과 복수가 영상에 있지만 조사자가 치료가 필요하지 않다고 평가하는 경우 무증상인 경우에만 선택할 수 있습니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환을 앓고 있습니다.
• 제어되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 종양 장기 또는 전신 질환 또는 암 이차 반응으로 인해 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성이 발생할 수 있습니다.
• 심각한 영양 실조 환자.
• 향정신성 약물 남용 이력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 경우.
• HIV 양성 판정을 받았거나 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환이 있는 사람을 포함하여 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 사람.
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: 1) 등록 전 최소 2년 동안 완전히 완화되었고 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 악성 종양; 2) 비 흑색종 피부암 또는 적절하게 치료되고 질병 재발의 증거가 없는 피부암 악성 주근깨; 3) 적절하게 치료되었고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암종.
• 임산부 또는 수유부.
• 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미치는 수반 질병을 가진 자.
• 임상시험 시작 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여하거나 임상시험이 진행되는 동안 다른 임상시험에 참여할 계획입니다.
• 반복되는 경우 가장 엄격한 조건에서 그룹에 입력하십시오.