TQB2450 (PD-L1 阻害剤) + アンロチニブと胃または胃食道接合部腺癌の治療における化学療法の併用

包含基準:

• 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名しました。
• 18 歳から 75 歳までの男女。
• 組織学または細胞診により、HER2/Neu 陰性（または HER2/Neu の状態を判断できない）であることが確認された、切除不能な局所進行性または転移性の胃または食道連合腺癌（印環細胞癌、粘液腺癌および肝様腺癌を含む）。
• 前回の（ネオアジュバント）化学療法/アジュバント放射線療法の終了から再発までの期間は6か月以上でした。
• -放射線療法などの局所治療を受けるべきではない、RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。 以前の放射線治療領域に位置する病変が進行し、RECIST 1.1 基準を満たしていることが確認された場合、それらも標的病変として選択できます。
• ECOG PS 0-1。
• -予想生存期間が3か月以上。

• 以下のスクリーニング検査値によって示される適切な臓器機能： 血液検査基準には以下が含まれます：

  1. -ヘモグロビン含有量（HB）≥90g / L（14日以内に輸血なし）
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  3. 血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L (14 日以内に IL-11 または TPO を使用しない)
  4. WBC≧4.0×109/L（14日以内に顆粒球刺激因子を使用していない）

生化学検査は、次の基準を満たす必要があります。

1. -血清総ビリルビン（TBIL）が正常上限の1.5倍以下（ULN）
2. -ALTおよびAST≤2.5ULN
3. -Cr ≤ 1.5 ULN または CCR ≥ 60ml/分、（Cockcroft Gault 式）
4. 血清アルブミン ≥ 25g/L (2.5g/dL)
5. -肝転移のある患者の場合、ASTおよびALTは≤5 x ULN、WBC≥4×109 / L、輸血なしの血小板≥100×109 / L、絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、ヘモグロビン≥ 90 g / L. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 正常下限 (50%)。

十分な凝固機能は、国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 倍の ULN として定義されました。

• 肥沃な女性は、研究期間中、および最後の投与と化学療法の少なくとも180日後に効果的な避妊手段を講じることが必要でした.滅菌されていない男性は、研究期間中、最後の投与後、および化学療法後、少なくとも180日間効果的な避妊手段を講じる必要があります。 治験薬投与の少なくとも 3 ヶ月前に避妊措置を講じることが推奨されます。
• たとえば、評価可能な病変がある限り、放射線療法やアブレーションなどの転移性病変の局所治療も含めることができ、局所治療が標的とされていない場合、化学療法、免疫およびその他の抗腫瘍治療、溶出の 28 日後。

除外基準:

• -試験薬およびその賦形剤にアレルギーがある、または重度のアレルギーの病歴がある、または試験薬の禁忌として。
• 自己免疫疾患の活動性または病歴。
• 症候性/無症候性の脳転移。
• CTは、明確な潰瘍性病変または便潜血陽性を示唆しています。
• 入院1ヶ月前に異常出血の既往あり（鼻出血を除く）。
• -以前の同種骨髄移植または臓器移植
• 先天性肺線維症、薬剤性肺炎、器質化肺炎、CTで確認された活動性肺炎。
• HIV陽性、活動性B型またはC型肝炎、活動性結核。
• コントロールされていない癌の痛み
• -弱毒生ワクチンは、試験開始の4週間前に注射されたか、試験中または試験終了後5か月以内に注射される予定です。
• PD-1 / PD-L1 抗体、CTLA-4 抗体、またはその他の PD-1 / PD-L1 および / または VEGFR 阻害剤の治療を受けたことがある、または 4 週間以上前に投薬によって引き起こされた有害事象から回復していない (すなわち. 、≤レベル1またはベースラインレベルまで回復していない)。
• -試験開始前2週間以内のグルココルチコイドまたは免疫抑制剤の全身適用（注：吸入グルココルチコイドおよびコルチコステロイドは許可されています）。
• 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 中枢神経系転移または脊髄圧迫の既往歴のある患者は、明確な治療を受け、抗けいれん薬およびステロイドの中止後4週間で安定した臨床症状を示した場合に登録できます。研究の最初の投与前。
• ホルモン禁忌。
• 経口薬に影響を与える（例： 飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など）。
• -末梢神経障害≧NCI CTCAE 2。
• コントロール不能または症候性の高カルシウム血症。
• -試験開始前の14日以内に抗生物質を必要とする感染症。
• 慢性腸炎。
• 肝転移の負荷は、肝臓全体の体積の 50% 以上です。
• 対麻痺のリスクがある骨転移のある患者。

• 重度および/または制御不能な疾患を有する患者には、以下が含まれます。

  1. -降圧薬による血圧コントロールが不十分な患者（収縮期血圧≧150 mmHgまたは拡張期血圧≧100 mmHg）; -グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QT間隔≥480msを含む）の患者;グレード III～IV の心不全または左心室駆出率 (LVEF) が NYHA 基準で 50% 未満の患者。
  2. -活動的または制御されていない重度の感染症。
  3. 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性活動性肝炎などの肝疾患。
  4. 糖尿病のコントロール不良 (FBG > 10mmol/L)。
  5. 尿定期検査では、尿タンパクが + + 以上で、24 時間尿タンパクが 1.0 g 以上でした。
• 長期間治癒していない傷や骨折。
• -末梢挿入中心カテーテル（PICC）を受け取ることができない被験者。
• -異常な凝固（INR> 1.5またはAPTT> 1.5×ULN ）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法。 血友病、血液凝固能力障害、血小板減少症、脾機能亢進症などの出血および血栓傾向を継承または獲得していることが知られています。 研究に参加する2ヶ月前に有意な喀血があった者、または1日の喀血量が小さじ半分(2.5ml)以上に達した者。 研究に参加する前の3か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍およびベースラインの便潜血++以上、または血管炎に罹患しているなど、重大な臨床的出血症状または明らかな出血傾向があった。 -ワルファリンまたはヘパリンによる長期の抗凝固療法、または長期の抗血小板療法（アスピリン≧300 mg /日またはクロピドグレル≧75 mg /日）。
• -研究の初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けたか、研究治療期間中に大手術が予想されるか、または試験開始前の4週間以内に非診断的手術を受けた。
• -登録前の6か月間の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴;または、脳血管発作（治験責任医師が評価した安定した脳梗塞を除く）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベント。
• 臨床的に重大な胸膜および腹水。身体検査で発見できる胸膜および腹水、および過去に治療を受けたか、まだ治療が必要な胸膜および腹水。 研究者が治療を必要としないと評価した場合、画像上で少量の胸水と腹水を伴うが無症候性のもののみを選択できます。
• ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患に苦しんでいます。
• より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性がある、制御されていない代謝障害またはその他の非悪性腫瘍器官または全身性疾患または癌の二次反応。
• 著しく栄養失調の患者。
• 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害がある。
• 免疫不全の病歴があり、検査で HIV 陽性だった人、他の後天性または先天性免疫不全疾患にかかっている人、または臓器移植の病歴がある人を含みます。
• -以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴：1）登録前の少なくとも2年間は完全に寛解し、研究期間中に他の治療は必要ない悪性腫瘍; 2) 非黒色腫皮膚がんまたは適切に治療され、再発の兆候がない皮膚がん 悪性そばかす; 3) 適切に治療され、再発の証拠がない上皮内癌。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究責任者の判断により、患者の安全を著しく脅かす、または研究の完了に影響を与える付随疾患を有する者。
• トライアル開始前30日以内に他のトライアルに参加している、またはトライアル期間中に他のトライアルに参加する予定がある。
• 重複する場合は、最も厳しい条件のグループに入る。