TQB2450 (PD-L1-hemmer) pluss anlotinib kombinert med kjemoterapi ved behandling av gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte det informerte samtykket.
• Alder 18-75, både menn og kvinner.
• Histologi eller cytologi bekreftet HER2/Neu-negativ (eller HER2/Neu-status kan ikke bestemmes) ikke-resektabelt lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller esophageal union adenokarsinom (inkludert signetringcellekarsinom, mucinøst adenokarsinom og hepatoid adenokarsinom).
• Tiden fra slutten av tidligere (neoadjuvant) kjemoterapi/adjuvant strålebehandling til residiv var mer enn 6 måneder.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1, som ikke bør mottas lokal behandling som strålebehandling. Hvis lesjonene i det tidligere strålebehandlingsområdet bekreftes å ha progrediert og oppfyller RECIST 1.1-standarden, kan de også velges som mållesjoner.
• ECOG PS 0-1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

• Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende screeninglaboratorieverdier: Blodprøvekriterier inkluderer:

  1. Hemoglobininnhold (HB) ≥ 90g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager)
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  3. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L (ingen bruk av IL-11 eller TPO innen 14 dager)
  4. WBC ≥ 4,0 × 109/L (ingen granulocyttstimulerende faktor brukt innen 14 dager)

Biokjemiske tester bør oppfylle følgende standarder:

1. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
2. ALT og AST≤2,5ULN
3. Cr ≤ 1,5 ULN eller CCR ≥ 60 ml/min, (Cockcroft Gault-formel)
4. Serumalbumin ≥ 25g/L (2,5g/dL)
5. For pasienter med levermetastaser må ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN, WBC ≥ 4 × 109 /L, blodplater uten blodtransfusjon ≥ 100 × 109 / L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, hemoglobin 90 g / L. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal lav grense (50%).

Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon ble definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN.

• Fertile kvinner ble pålagt å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og minst 180 dager etter siste administrering og kjemoterapi. Det foreslås at prevensjonstiltak bør tas minst 3 måneder før administrering av studiemedikamentet; menn som ikke er steriliserte må ta effektive prevensjonstiltak minst 180 dager i løpet av studieperioden, etter siste administrering og etter kjemoterapi. Det anbefales at prevensjonstiltak tas minst 3 måneder før administrering av studiemedikamentet.
• For eksempel kan lokal behandling av metastatiske lesjoner, som strålebehandling og ablasjon, også inkluderes så lenge det er evaluerbare lesjoner, og lokal behandling ikke er målrettet, kjemoterapi, immun- og annen anti-tumorbehandling, 28 dager etter eluering.

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk mot ethvert testlegemiddel og dets hjelpestoffer, eller med en historie med alvorlig allergi, eller som kontraindikasjon for teststoffet.
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom.
• Symptomatiske/asymptomatiske hjernemetastaser.
• CT antyder tydelige ulcerøse lesjoner eller positive avføringsokkult blod.
• Det var en historie med unormal blødning en måned før innleggelse (unntatt neseblødning).
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon
• Medfødt lungefibrose, legemiddelindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller aktiv lungebetennelse bekreftet ved CT.
• HIV-positiv, aktiv hepatitt B eller C, aktiv tuberkulose.
• Ukontrollerte kreftsmerter
• Levende svekket vaksine ble injisert 4 uker før studiestart, eller forventes å bli injisert under forsøket eller innen 5 måneder etter slutten av studiet.
• Har mottatt PD-1/PD-L1-antistoff, CTLA-4-antistoff eller annen behandling for PD-1/PD-L1- og/eller VEGFR-hemmere, eller har ikke kommet seg etter bivirkninger forårsaket av medisiner for mer enn 4 uker siden (dvs. , ikke har kommet seg til ≤ nivå 1 eller baseline nivå).
• Systemisk påføring av glukokortikoider eller immunsuppressiva innen 2 uker før studiestart (Merk: inhalerte glukokortikoider og kortikosteroider er tillatt).
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt er kjent. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon i anamnesen kan inkluderes dersom de har fått sikker behandling og har stabile kliniske manifestasjoner 4 uker etter seponering av antikonvulsiva og steroider før første administrasjon av studien.
• Hormonkontraindikasjoner.
• Påvirker orale medisiner (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.).
• Perifer nevropati ≥ NCI CTCAE 2.
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi.
• Infeksjoner som krever antibiotika innen 14 dager før prøvestart.
• Kronisk enteritt.
• Belastningen av levermetastaser er mer enn 50 % av hele levervolumet.
• Pasienter med benmetastaser med risiko for paraplegi.

• Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom inkluderer:

  1. Pasienter med dårlig blodtrykkskontroll med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg); pasienter med grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QT-intervall ≥ 480ms); pasienter med kardial insuffisiens grad III-IV eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % etter NYHA-standard.
  2. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon.
  3. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, kronisk aktiv hepatitt.
  4. Dårlig kontroll av diabetes mellitus (FBG > 10mmol/L).
  5. Rutineundersøkelse av urin viste at urinprotein var ≥ ++, og 24-timers urinprotein var mer enn 1,0 g.
• Langvarige uhelte sår eller brudd.
• Personer som ikke kan motta perifert innsatt sentralkateter (PICC) .
• Unormal koagulasjon (INR>1,5 eller APTT>1,5 ×ULN), blødningstendens eller trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Kjent for å ha arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser, slik som: hemofili, blodproppferdighetsforstyrrelse, trombocytopeni, hypersplenisme, etc. De som hadde betydelig hoste opp blod 2 måneder før de gikk inn i studien, eller det daglige volumet av hemoptyse nådde en halv teskje (2,5 ml) eller mer. Det var signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før man gikk inn i studien, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår og baseline fekalt okkult blod ++ Og over, eller lider av vaskulitt, etc. Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiblodplatebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel ≥ 75 mg/dag).
• Har gjennomgått større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose av studien eller forventet større operasjon i løpet av studiens behandlingsperiode, eller ikke-diagnostisk kirurgi innen 4 uker før starten av studien.
• En historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel i de 6 månedene før innmelding; eller arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (bortsett fra stabilt hjerneinfarkt evaluert av etterforskeren), dyp venetrombose og lungeemboli.
• Klinisk signifikant pleura og ascites, inkludert eventuell pleura og ascites som kan finnes ved en fysisk undersøkelse, og all pleura og ascites som har blitt behandlet tidligere eller fortsatt trenger behandling. Bare de med en liten mengde pleura og ascites på bildediagnostikk, men asymptomatiske, kan velges hvis etterforskeren vurderer at de ikke trenger behandling.
• Lider av interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling.
• Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sykdommer eller kreftsekundære reaksjoner, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering.
• Betydelig underernærte pasienter.
• Har en historie med psykotropisk rusmisbruk og kan ikke slutte eller har psykiske lidelser.
• Har en historie med immunsvikt, inkludert de som har testet positivt for HIV eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon.
• Anamnese med andre primære maligniteter, med unntak av følgende: 1) Ondartede svulster som er fullstendig remittert i minst 2 år før påmelding og ingen annen behandling er nødvendig i løpet av studieperioden; 2) Ikke-melanom hudkreft eller hudkreft som har blitt adekvat behandlet og har ingen tegn på tilbakefall av sykdom Ondartet fregne; 3) Karsinom in situ som har blitt adekvat behandlet og har ingen tegn på tilbakefall av sykdom.
• Gravide eller ammende kvinner.
• I følge etterforskerens vurdering, de med samtidige sykdommer som i alvorlig fare sikkerheten til pasienten eller påvirker gjennomføringen av studien.
• Delta i andre forsøk innen 30 dager før prøvestart, eller planlegg å delta i andre forsøk mens prøven pågår.
• Ved gjentakelse, gå inn i gruppen under de strengeste betingelser.