TQB2450 (PD-L1-remmer) plus anlotinib gecombineerd met chemotherapie bij de behandeling van maag- of gastro-oesofageale overgangsadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming.
• Leeftijd 18-75, zowel mannen als vrouwen.
• Histologie of cytologie bevestigd HER2/Neu-negatief (of HER2/Neu-status kan niet worden bepaald) niet-reseceerbaar lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de slokdarm (waaronder zegelringcelcarcinoom, mucineus adenocarcinoom en hepatoïde adenocarcinoom).
• De tijd vanaf het einde van eerdere (neoadjuvante) chemotherapie / adjuvante radiotherapie tot recidief was meer dan 6 maanden.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1, die geen lokale behandeling zoals radiotherapie mag krijgen. Als wordt bevestigd dat de laesies in het vorige radiotherapiegebied zijn gevorderd en voldoen aan de RECIST 1.1-standaard, kunnen ze ook worden geselecteerd als doellaesies.
• ECOG PS 0-1.
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden.

• Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende screeninglaboratoriumwaarden： Criteria voor bloedonderzoek omvatten：

  1. Hemoglobinegehalte (HB) ≥ 90g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen)
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/L (geen gebruik van IL-11 of TPO binnen 14 dagen)
  4. WBC ≥ 4,0 × 109/l (geen granulocytstimulerende factor gebruikt binnen 14 dagen)

Biochemische tests moeten aan de volgende normen voldoen:

1. Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
2. ALT en AST≤2.5ULN
3. Cr ≤ 1,5 ULN of CCR ≥ 60 ml/min, (Cockcroft Gault-formule)
4. Serumalbumine ≥ 25g/L (2,5g/dL)
5. Voor patiënten met levermetastasen moeten ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN zijn, WBC ≥ 4 × 109/l, bloedplaatjes zonder bloedtransfusie ≥ 100 × 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g / L. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normale ondergrens (50%).

Voldoende stollingsfunctie werd gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN.

• Vruchtbare vrouwen moesten tijdens de onderzoeksperiode en ten minste 180 dagen na de laatste toediening en chemotherapie effectieve anticonceptiemaatregelen nemen. Er wordt gesuggereerd dat anticonceptiemaatregelen ten minste 3 maanden vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moeten worden genomen; mannen die niet gesteriliseerd zijn, moeten tijdens de onderzoeksperiode, na de laatste toediening en na chemotherapie ten minste 180 dagen effectieve anticonceptiemaatregelen nemen. Het wordt aanbevolen om ten minste 3 maanden voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel anticonceptiemaatregelen te nemen.
• Lokale behandeling van gemetastaseerde laesies, zoals radiotherapie en ablatie, kan bijvoorbeeld ook worden opgenomen zolang er evalueerbare laesies zijn en lokale behandeling niet gericht is, chemotherapie, immuun- en andere antitumorbehandelingen, 28 dagen na elutie.

Uitsluitingscriteria:

• Allergisch voor een testgeneesmiddel en zijn hulpstoffen, of met een voorgeschiedenis van ernstige allergie, of als contra-indicatie voor het testgeneesmiddel.
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
• Symptomatische/asymptomatische hersenmetastasen.
• CT suggereert duidelijke ulceratieve laesies of ontlasting occult bloed positief.
• Er was een voorgeschiedenis van abnormale bloedingen een maand voor opname (behalve epistaxis).
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie
• Congenitale longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte longontsteking, organiserende longontsteking of actieve longontsteking bevestigd door CT.
• Hiv-positief, actieve hepatitis B of C, actieve tuberculose.
• Ongecontroleerde kankerpijn
• Levend verzwakt vaccin werd 4 weken voor aanvang van de studie geïnjecteerd, of zal naar verwachting tijdens de studie of binnen 5 maanden na het einde van de studie worden geïnjecteerd.
• PD-1 / PD-L1-antilichaam, CTLA-4-antilichaam of een andere behandeling voor PD-1 / PD-L1- en/of VEGFR-remmers hebben gekregen, of niet zijn hersteld van bijwerkingen veroorzaakt door medicatie langer dan 4 weken geleden (d.w.z. , niet hersteld zijn tot ≤ niveau 1 of basisniveau).
• Systemische toepassing van glucocorticoïden of immunosuppressiva binnen 2 weken voor aanvang van de studie (Let op: inhalatieglucocorticoïden en corticosteroïden zijn toegestaan).
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of kankerachtige meningitis zijn bekend. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg kunnen worden opgenomen als ze een definitieve behandeling hebben gekregen en stabiele klinische manifestaties hebben 4 weken na stopzetting van anticonvulsiva en steroïden vóór de eerste toediening van het onderzoek.
• Hormoon contra-indicaties.
• Beïnvloed orale medicatie (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.).
• Perifere neuropathie ≥ NCI CTCAE 2.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie.
• Infecties waarvoor antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen voor aanvang van de proef.
• Chronische enteritis.
• De belasting van levermetastasen is meer dan 50% van het totale levervolume.
• Patiënten met botmetastasen die risico lopen op dwarslaesie.

• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte omvatten:

  1. Patiënten met een slechte bloeddrukcontrole door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); patiënten met graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QT-interval ≥ 480 ms); patiënten met graad III-IV hartinsufficiëntie of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% volgens de NYHA-standaard.
  2. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie.
  3. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis.
  4. Slechte controle van diabetes mellitus (FBG > 10 mmol/L).
  5. Routinematig urineonderzoek toonde aan dat urine-eiwit ≥ + + was en dat 24-uurs urine-eiwit meer dan 1,0 g was.
• Langdurige niet-genezende wonden of breuken.
• Onderwerpen die geen perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC) kunnen ontvangen.
• Abnormale stolling (INR>1,5 of APTT>1,5 ×ULN), bloedingsneiging of trombolytische of antistollingstherapie. Bekend met erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen, zoals: hemofilie, bloedstollingsstoornis, trombocytopenie, hypersplenisme, enz. Degenen die 2 maanden voordat ze aan het onderzoek begonnen aanzienlijk bloed ophoesten, of het dagelijkse bloedspuwingsvolume bereikten een halve theelepel (2,5 ml) of meer. Er waren significante klinische bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voor deelname aan de studie, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer en baseline fecaal occult bloed ++ En hoger, of lijden aan vasculitis, etc. Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of langdurige plaatjesaggregatieremmers (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag).
• U heeft een grote operatie ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoek of u heeft een grote operatie verwacht tijdens de behandelperiode van het onderzoek, of een niet-diagnostische operatie binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek.
• Een geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; of arteriële/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (behalve een stabiel herseninfarct beoordeeld door de onderzoeker), diepe veneuze trombose en longembolisatie.
• Klinisch significante pleuraholten en ascites, inclusief alle pleuraholten en ascites die bij lichamelijk onderzoek kunnen worden gevonden, en alle pleuraholten en ascites die in het verleden zijn behandeld of nog moeten worden behandeld. Alleen degenen met een kleine hoeveelheid pleuraal en ascites op beeldvorming maar asymptomatisch kunnen worden geselecteerd als de onderzoeker oordeelt dat ze geen behandeling nodig hebben.
• Lijdend aan een interstitiële longziekte waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is.
• Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige tumororganen of systemische ziekten of secundaire kankerreacties, die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie.
• Ernstig ondervoede patiënten.
• Een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben.
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie hebben, inclusief degenen die positief zijn getest op HIV of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie hebben.
• Geschiedenis van andere primaire maligniteiten, met uitzondering van de volgende: 1) Kwaadaardige tumoren die gedurende ten minste 2 jaar vóór inschrijving volledig zijn verdwenen en geen andere behandeling nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode; 2) Niet-melanome huidkanker of huidkanker die adequaat is behandeld en geen tekenen heeft van terugkeer van de ziekte Kwaadaardige sproet; 3) Carcinoom in situ dat adequaat is behandeld en geen bewijs heeft van terugkeer van de ziekte.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Volgens het oordeel van de onderzoeker, degenen met bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden.
• Deelnemen aan andere proeven binnen 30 dagen voor de start van de proef, of van plan zijn om deel te nemen aan andere proeven terwijl de proef loopt.
• Bij herhaling de groep betreden onder de strengste voorwaarden.