TQB2450 (PD-L1-hæmmer) plus anlotinib kombineret med kemoterapi til behandling af gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke.
• Alder 18-75, både mand og kvinde.
• Histologi eller cytologi bekræftet HER2/Neu-negativ (eller HER2/Neu-status kan ikke bestemmes) ikke-resektabelt lokalt fremskredent eller metastatisk gastrisk eller esophageal union-adenokarcinom (inklusive signetringcellecarcinom, mucinøst adenocarcinom og hepatoid adenocarcinom).
• Tiden fra afslutningen af ​​tidligere (neoadjuverende) kemoterapi/adjuverende strålebehandling til recidiv var mere end 6 måneder.
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1, som ikke bør modtages lokal behandling såsom strålebehandling. Hvis læsionerne i det tidligere strålebehandlingsområde bekræftes at have udviklet sig og opfylder RECIST 1.1-standarden, kan de også vælges som mållæsioner.
• ECOG PS 0-1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

• Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende screeningslaboratorieværdier: Blodprøvekriterier inkluderer:

  1. Hæmoglobinindhold (HB) ≥ 90g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage)
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  3. Blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L (ingen brug af IL-11 eller TPO inden for 14 dage)
  4. WBC ≥ 4,0 × 109/L (ingen granulocytstimulerende faktor brugt inden for 14 dage)

Biokemiske test skal opfylde følgende standarder:

1. Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
2. ALT og AST≤2,5ULN
3. Cr ≤ 1,5 ULN eller CCR ≥ 60 ml/min, (Cockcroft Gault-formel)
4. Serumalbumin ≥ 25g/L (2,5g/dL)
5. For patienter med levermetastaser skal ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN, WBC ≥ 4 × 109 /L, blodplader uden blodtransfusion ≥ 100 × 109 / L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, hæmoglobin 90 g / L. Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal lav grænse (50%).

Tilstrækkelig koagulationsfunktion blev defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN.

• Fertile kvinder skulle tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og mindst 180 dage efter den sidste administration og kemoterapi. Det foreslås, at præventionsforanstaltninger bør tages mindst 3 måneder før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet; mænd, der ikke er steriliserede, skal tage effektive præventionsforanstaltninger mindst 180 dage i løbet af undersøgelsesperioden, efter sidste administration og efter kemoterapi. Det anbefales, at der tages præventionsforanstaltninger mindst 3 måneder før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• For eksempel kan lokal behandling af metastatiske læsioner, såsom strålebehandling og ablation, også inkluderes, så længe der er evaluerbare læsioner, og lokal behandling ikke er målrettet, kemoterapi, immun- og anden antitumorbehandling, 28 dage efter eluering.

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk over for ethvert testlægemiddel og dets hjælpestoffer, eller med en historie med svær allergi eller som kontraindikation for testlægemidlet.
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom.
• Symptomatiske/asymptomatiske hjernemetastaser.
• CT tyder på tydelige ulcerative læsioner eller positive afføringsokkult blod.
• Der var en historie med unormal blødning en måned før indlæggelse (undtagen næseblødning).
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation
• Medfødt lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller aktiv lungebetændelse bekræftet ved CT.
• HIV-positiv, aktiv hepatitis B eller C, aktiv tuberkulose.
• Ukontrollerede kræftsmerter
• Levende svækket vaccine blev injiceret 4 uger før starten af ​​undersøgelsen eller forventes at blive injiceret under forsøget eller inden for 5 måneder efter afslutningen af ​​forsøget.
• Har modtaget PD-1/PD-L1-antistof, CTLA-4-antistof eller anden behandling for PD-1/PD-L1- og/eller VEGFR-hæmmere, eller er ikke kommet sig over bivirkninger forårsaget af medicin for mere end 4 uger siden (dvs. , ikke er kommet sig til ≤ niveau 1 eller baseline niveau).
• Systemisk anvendelse af glukokortikoider eller immunsuppressiva inden for 2 uger før starten af ​​forsøget (Bemærk: inhalerede glukokortikoider og kortikosteroider er tilladt).
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis er kendt. Patienter med en anamnese med metastaser i centralnervesystemet eller rygmarvskompression kan tilmeldes, hvis de har modtaget decideret behandling og har stabile kliniske manifestationer 4 uger efter seponering af antikonvulsiva og steroider før den første administration af undersøgelsen.
• Hormon kontraindikationer.
• Påvirker oral medicin (f.eks. manglende evne til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.).
• Perifer neuropati ≥ NCI CTCAE 2.
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi.
• Infektioner, der kræver antibiotika inden for 14 dage før start af forsøget.
• Kronisk enteritis.
• Belastningen af ​​levermetastaser er mere end 50% af hele levervolumen.
• Patienter med knoglemetastaser i risiko for paraplegi.

• Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom omfatter:

  1. Patienter med dårlig blodtrykskontrol med antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg); patienter med grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QT-interval ≥ 480ms); patienter med grad III-IV hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % efter NYHA-standard.
  2. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion.
  3. Leversygdomme som skrumpelever, dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis.
  4. Dårlig kontrol af diabetes mellitus (FBG > 10mmol/L).
  5. Rutineundersøgelse af urin viste, at urinprotein var ≥ ++, og 24-timers urinprotein var mere end 1,0 g.
• Langvarige uhelede sår eller brud.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at modtage perifert indsat centralt kateter (PICC).
• Unormal koagulation (INR>1,5 eller APTT>1,5 ×ULN), blødningstendens eller trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Kendt for at have arvelig eller erhvervet blødning og trombotiske tendenser, såsom: hæmofili, blodkoagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme osv. De, der havde betydelig hoste med blod 2 måneder før de gik ind i undersøgelsen, eller det daglige volumen af ​​hæmoptyse nåede en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere. Der var signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før indtræden i undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår og baseline fekalt okkult blod ++ Og derover, eller lider af vaskulitis osv. Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller clopidogrel ≥ 75 mg/dag).
• Har gennemgået en større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen eller forventet større operation i undersøgelsesbehandlingsperioden eller ikke-diagnostisk kirurgi inden for 4 uger før starten af ​​forsøget.
• En anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel i de 6 måneder før tilmelding; eller arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (bortset fra stabilt hjerneinfarkt vurderet af investigator), dyb venetrombose og pulmonal embolisator.
• Klinisk signifikant pleura og ascites, herunder enhver pleural og ascites, der kan findes ved en fysisk undersøgelse, og enhver pleura og ascites, der er blevet behandlet tidligere eller stadig har behov for behandling. Kun dem med en lille mængde pleura og ascites på billeddiagnostik, men asymptomatiske, kan vælges, hvis investigator vurderer, at de ikke kræver behandling.
• Lider af interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling.
• Ukontrollerede stofskiftesygdomme eller andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sygdomme eller cancer sekundære reaktioner, som kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering.
• Betydeligt underernærede patienter.
• Har en historie med psykotropisk stofmisbrug og kan ikke holde op eller har psykiske lidelser.
• Har en historie med immundefekt, inklusive dem, der er testet positive for HIV eller har andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller har en historie med organtransplantation.
• Anamnese med andre primære maligniteter, med undtagelse af følgende: 1) Ondartede tumorer, der er fuldstændig remitteret i mindst 2 år før indskrivning og ingen anden behandling er påkrævet i undersøgelsesperioden; 2) Ikke-melanom hudkræft eller hudkræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse Malign fregn; 3) Carcinom in situ, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Ifølge efterforskerens vurdering er personer med samtidige sygdomme, der bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Deltag i andre forsøg inden for 30 dage før starten af ​​forsøget, eller planlæg at deltage i andre forsøg, mens forsøget er i gang.
• I tilfælde af gentagelse, gå ind i gruppen under de strengeste betingelser.