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Anticorps monoclonal mFOLFOX6 + bevacizumab + PD-1 dans le CCR local avancé du MSS (BASKETⅡ)

29 juin 2026 mis à jour par: Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Innocuité et efficacité des combinaisons de traitement par anticorps monoclonaux mFOLFOX6 + bevacizumab + PD-1 chez les patients atteints d'un cancer colorectal local avancé à stabilité microsatellite - une étude ouverte, multicentrique et prospective de phase Ⅱ (BASKETII)

L'immunothérapie a obtenu un effet thérapeutique significatif dans le cancer colorectal (CCR) déficient en réparation des mésappariements de l'ADN ou à forte instabilité des microsatellites (dMMR/MSI-H). Cependant, pour la réparation efficace des mésappariements (pMMR)/CCR microsatellite stable (MSS), l'effet curatif de l'anticorps monoclonal PD-1 était médiocre et la plupart des données provenaient de patients de stade Ⅳ présentant des métastases à distance. Parmi l'ensemble des patients atteints de CCR, plus de quatre-vingt-cinq pour cent étaient pMMR/MSS CRC. Ce serait très inspirant que des patients atteints d'un CCR majeur (pMMR/MSS) puissent bénéficier de l'immunothérapie. Pour les patients atteints de CCR T4NxM0, la résection R0 était difficile à réaliser. Si les patients ne pouvaient pas obtenir une résection R0, cela signifie que les tumeurs étaient presque vouées à la récidive et que la durée de vie des patients était décomptée. On ne savait toujours pas si le traitement combiné mFOLFOX6 + Bevacizumab + anticorps monoclonal PD-1 pouvait maximiser l'effet curatif. Cette étude vise à évaluer l'effet et l'innocuité des combinaisons de traitement par anticorps monoclonaux mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 chez les patients atteints de CCR pMMR/MSS local avancé (T4NxM0).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'immunothérapie a obtenu un effet thérapeutique significatif dans le cancer colorectal (CCR) déficient en réparation des mésappariements de l'ADN ou à forte instabilité des microsatellites (dMMR/MSI-H). L'expression du MMR et le statut MSS sont les facteurs efficaces importants de l'immunothérapie. La thérapie par anticorps monocolnal PD-1 a obtenu un excellent effet de traitement dans le CCR dMMR/MSI-H avancé et un effet thérapeutique néoadjuvant dans le cancer du côlon précoce, plus de cinquante pour cent des patients atteints de CCR dMMR/MSI-H pourraient obtenir une réponse pathologique complète (pCR) après PD- 1 traitement aux anticorps monoclonaux. Les traitements s'étaient révélés sûrs et les toxicités contrôlables. Cependant, pour la réparation efficace des mésappariements (pMMR)/CCR microsatellite stable (MSS), l'effet curatif de l'anticorps monoclonal PD-1 était médiocre et la plupart des données provenaient de patients de stade Ⅳ présentant des métastases à distance. Parmi l'ensemble des patients atteints de CCR, plus de quatre-vingt-cinq pour cent étaient pMMR/MSS CRC. Ce serait très inspirant que des patients atteints d'un CCR majeur (pMMR/MSS) puissent bénéficier de l'immunothérapie. Pour les patients atteints de CCR T4NxM0, la résection R0 était difficile à réaliser. Si les patients ne pouvaient pas obtenir une résection R0, cela signifie que les tumeurs étaient presque vouées à la récidive et que la durée de vie des patients était décomptée. Cependant, il n'y avait pas de conversion standard des recommandations de traitement néoadjuvant pour le CCR T4NxM0. Bien que l'anticorps monoclonal PD-1 seul ait un effet médiocre dans le pMMR/MSS CRC, il semble être efficace au stade précoce du MSS CRC (étude Nicole) ou lorsqu'il est associé à une chimiothérapie ou à une thérapie ciblée. Jusqu'à présent, on ne savait toujours pas si le traitement combiné mFOLFOX6 + Bevacizumab + anticorps monoclonal PD-1 pouvait maximiser l'effet curatif. Cette étude vise à évaluer l'effet et l'innocuité des combinaisons de traitement par anticorps monoclonaux mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 chez les patients atteints de CCR pMMR/MSS local avancé (T4NxM0).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Sun Yatsen University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du côlon et du rectum supérieur identifié histologiquement, biopsie tumorale immunohistochimique (IHC) identifiée pMMR, y compris toute l'expression des protéines MSH1, MSH2, MSH6 et PMS2 et diagnostiquée comme réparation efficace des mésappariements (pMMR), ou séquençage de nouvelle génération identifié (MSS) ； IRM marge inférieure de la tumeur identifiée supérieure à la réflexion péritonéale,
  • Stadification clinique T4NxM0, avec ou sans MRF positif, avec ou sans EMVI positif,
  • Méthode de stadification : tous les patients subissent une tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne, une palpation rectale, un examen IRM haute résolution, un ganglion lymphatique périentérique positif (LN) : diamètre court ≥ 10 mm LN ou LN avec une forme métastatique typique et un caractère IRM, les données cliniques doivent être re -évalué et jugé par le groupe d'évaluation du centre lorsqu'il existe des stadifications contradictoires, les métastases à distance ont été exclues par la tomodensitométrie thoracique et abdominale améliorée et l'IRM pelvienne améliorée,
  • Aucun symptôme d'obstruction intestinale, ou obstruction soulagée après une colostomie proximale,
  • Aucun antécédent de chirurgie rectale,
  • Aucun antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie,
  • Aucun antécédent de traitement biopharmaceutique (comme un anticorps monoclonal), d'immunothérapie (comme un anticorps anti PD-1, un anticorps anti PD-L1, un anticorps anti PD-L2 ou un anti CTLA-4), ou un autre traitement médicamenteux de recherche,
  • Restriction des antécédents d'endocrinothérapie : Non
  • consentement éclairé attribué,

Critère d'exclusion:

  • L'arythmie nécessite un traitement anti-arythmique (sauf l'agent β-bloquant ou la digoxine), une maladie coronarienne symptomatique ou une ischémie du myocarde (infarctus du myocarde dans les 6 mois) ou une insuffisance cardiaque congestive (CHF)> NYHA grade II,
  • Hypertension artérielle sévère mal contrôlée par les médicaments,
  • Antécédents d'infection par le VIH ou phase active de l'hépatite B ou C chronique (nombre élevé de copies d'ADN viral),
  • Tuberculose active (TB) ， acceptant un traitement antituberculeux ou un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage de l'essai,
  • Autre infection clinique grave active (NCI-CTC V5.0),
  • En dehors des preuves de métastases pelviennes à distance,
  • Dyscrasie, dysfonctionnement d'organe,
  • Antécédents de radiothérapie pelvienne ou abdominale,
  • CCR multiples ou tumeurs multiprimaires；
  • L'épilepsie a besoin de traitements (stéroïdes ou thérapie anti-épileptique),
  • Autre antécédent de tumeur maligne dans les 5 ans,
  • Sur l'abus de médicaments, les conditions médicales et psychologiques ou sociales qui pourraient gêner les patients ou l'évaluation des résultats de l'étude,
  • Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, asthme nécessitant des bronchodilatateurs),
  • Toute injection de vaccin anti-infectieux 4 semaines avant l'inclusion,
  • Exposition à long terme à un immunosuppresseur, combinaison d'utilisation systémique ou topique de corticostéroïdes (dose> 10 mg/jour de prednisolone ou d'une hormone équivalente)；
  • Allergie connue ou suspecte à tout médicament lié à l'étude,
  • Tout état instable pourrait nuire à la sécurité et à l'observance des patients,
  • Les femmes enceintes ou allaitantes qui ont la capacité d'avoir des enfants sans contraception,
  • Refuser de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Combinaisons de traitement mFOLFOX6+ Bevacizumab+anticorps monoclonaux PD-1
Associations thérapeutiques mFOLFOX6+ Bevacizumab+anticorps monoclonaux PD-1 chez des patients atteints d'un cancer du côlon et du haut rectum à stabilité microsatellite locale avancée
Médicament: Combinaisons de traitement mFOLFOX6 + Bevacizumab + anticorps monoclonaux PD-1
Associations thérapeutiques mFOLFOX6+ Bevacizumab+anticorps monoclonaux PD-1 chez des patients atteints d'un cancer colorectal local à stabilité microsatellite avancée
Autres noms:
  • Associations de traitement mFOLFOX6+Bevacizumab+Sintilimab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de PCR
Délai: 1 an
taux de rémission complète pathologique dans le cancer colorectal T4NxM0 traité après mFOLFOX6+Bevacizumab+anticorps monoclonal PD-1
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'incidence des événements indésirables liés aux anticorps monoclonaux PD-1 de grade ≥ 3
Délai: 1 an
Taux d'incidence des participants avec des événements indésirables liés aux anticorps monoclonaux PD-1 de grade ≥ 3, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
1 an
Taux DSF 3 ans
Délai: 3 années
Taux de survie sans maladie à 3 ans
3 années
Taux d'incidence des événements indésirables de grade ≥3 liés à la chimiothérapie
Délai: 1 an
Taux d'incidence des participants présentant des événements indésirables liés à la chimiothérapie de grade ≥ 3, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
1 an
Taux de résection R0
Délai: 1 an
Taux de résection R0 chez les participants traités après mFOLFOX6+Bevacizumab+anticorps monoclonal PD-1
1 an
Tarif en aval
Délai: 1 an
Taux de déclassement du stade pathologique après la chirurgie par rapport au stade clinique avant le traitement médicamenteux
1 an
Taux de SG sur 3 ans
Délai: 3 années
3 ans Taux de survie global
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Huang, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2021

Première publication (Réel)

20 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E2021056

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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