- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04895137
mFOLFOX6+Bevacizumab+PD-1 monoklonalt antistof i Local Advanced MSS CRC (BASKETⅡ)
12. juli 2023 opdateret af: Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Sikkerhed og effektivitet af mFOLFOX6+ Bevacizumab+PD-1 monoklonale antistofbehandlingskombinationer hos patienter med lokal avanceret mikrosatellitstabilitet kolorektal cancer -- en åben etiket, multicenter, prospektiv fase Ⅱ undersøgelse (BASKETII)
Immunterapi har opnået signifikant terapeutisk effekt ved DNA-mismatch reparationsmanglende eller mikrosatellitinstabilitetshøj (dMMR/MSI-H) kolorektal cancer (CRC).
For dygtig mismatch repair(pMMR)/mikrosatellitstabil (MSS) CRC var den helbredende virkning af PD-1 monoklonalt antistof imidlertid ringe, og de fleste af dataene kom fra fase Ⅳ patienter med fjernmetastaser.
Blandt hele CRC-patienterne var mere end 85 procent pMMR/MSS CRC.
Det ville være meget inspirerende, når store CRC-patienter (pMMR/MSS) kunne få gavn af immunterapi.
For T4NxM0 CRC-patienter var R0-resektion vanskelig at opnå.
Hvis patienterne ikke kunne få R0-resektion, hvilket betyder, at tumorerne næsten var bestemt til at vende tilbage, og patientens levetid tælles ned.
Hvorvidt kombineret behandling af mFOLFOX6+ Bevacizumab+PD-1 monoklonalt antistof kunne maksimere den helbredende effekt var stadig ukendt.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere effekten og sikkerheden af mFOLFOX6+ Bevacizumab+PD-1 monoklonale antistofbehandlingskombinationer hos patienter med lokalt fremskreden(T4NxM0) pMMR/MSS CRC.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immunterapi har opnået signifikant terapeutisk effekt ved DNA-mismatch reparationsmanglende eller mikrosatellitinstabilitetshøj (dMMR/MSI-H) kolorektal cancer (CRC).
MFR-ekspression og MSS-status er de vigtige effektive faktorer ved immunterapi.
PD-1 monocolnal antistofterapi har opnået fremragende behandlingseffekt i avanceret dMMR/MSI-H CRC og neoadjuverende terapeutisk effekt i tidlig tyktarmskræft, mere end halvtreds procent af dMMR/MSI-H CRC-patienter kan få patologisk komplet respons (pCR) efter PD- 1 monoklonalt antistofbehandling.
Behandlingerne havde vist sig at være sikre, og toksiciteten var kontrollerbar.
For dygtig mismatch repair(pMMR)/mikrosatellitstabil (MSS) CRC var den helbredende virkning af PD-1 monoklonalt antistof imidlertid ringe, og de fleste af dataene kom fra fase Ⅳ patienter med fjernmetastaser.
Blandt hele CRC-patienterne var mere end 85 procent pMMR/MSS CRC.
Det ville være meget inspirerende, når store CRC-patienter (pMMR/MSS) kunne få gavn af immunterapi.
For T4NxM0 CRC-patienter var R0-resektion vanskelig at opnå.
Hvis patienterne ikke kunne få R0-resektion, hvilket betyder, at tumorerne næsten var bestemt til at vende tilbage, og patientens levetid tælles ned.
Der var dog ingen standardkonvertering af neoadjuverende behandlingsanbefalinger for T4NxM0 CRC.
Selvom PD-1 monoklonalt antistof alene har ringe effekt i pMMR/MSS CRC, ser det ud til at være effektivt i det tidlige stadie af MSS CRC (Nicole undersøgelse), eller når det blev kombineret med kemoterapi eller målterapi.
Hidtil var det stadig ukendt, hvorvidt kombineret behandling af mFOLFOX6+ Bevacizumab+PD-1 monoklonalt antistof kunne maksimere den helbredende effekt.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere effekten og sikkerheden af mFOLFOX6+ Bevacizumab+PD-1 monoklonale antistofbehandlingskombinationer hos patienter med lokalt fremskreden(T4NxM0) pMMR/MSS CRC.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jun Huang, MD
- Telefonnummer: +8613926451242
- E-mail: huangj97@mail.sysu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Meijin Huang, MD
- Telefonnummer: +8613924073322
- E-mail: meijinhuang3@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Sun Yatsen University
-
Kontakt:
- Jun Huang, MD
- Telefonnummer: +8613926451242
- E-mail: huangj97@mail.sysu.edu.cn
-
Kontakt:
- Meijin Huang, MD
- Telefonnummer: +8613924073322
- E-mail: meijinhuang3@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk identificeret tyktarms- og øvre rektum adenokarcinom, tumorbiopsi immunhistokemisk (IHC) identificeret pMMR, inklusive al MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 proteinekspression og diagnosticeret som dygtig mismatch reparation (pMMR), eller næste generations sekventering identificeret (MSS) ; MRI identificeret tumor inferior margin højere end peritoneal refleksion,
- Klinisk stadieinddeling T4NxM0, med eller uden positiv MRF, med eller uden positiv EMVI,
- Stadieinddelingsmetode: alle patienter gennemgår bryst-, abdominal- og bækkenforstærket CT, rektal palpation, højopløsnings MR-undersøgelse, positiv perienterisk lymfeknude (LN): kort diameter ≥10 mm LN eller LN med typisk metastatisk form og MR-karakter, kliniske data bør revideres -evalueret og bedømt af centerevalueringsgruppen, når der er modstridende stadier, fjernmetastaser blev udelukket af bryst- og abdominalforstærket CT og bækkenforstærket MR,
- Intet tarmobstruktionssymptom, eller obstruktion lindret efter proksimal kolostomi,
- Ingen rektal kirurgi historie,
- Ingen kemoterapi eller strålebehandlingshistorie,
- Ingen biofarmaceutisk behandlingshistorie (såsom monoklonalt antistof), immunterapi (såsom anti PD-1 antistof, anti PD-L1 antistof, anti PD-L2 antistof eller anti CTLA-4) eller anden forskningsmedicinsk behandling,
- Begrænsning af endokrinoterapihistorie: Nej
- tildelt informeret samtykke,
Ekskluderingskriterier:
- Arytmi kræver antiarytmibehandling (undtagen β-blokerende middel eller Digoxin), symptomatisk koronar hjertesygdom eller myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt (CHF) > NYHA grad II,
- Svær hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin,
- HIV-infektionshistorie eller aktiv fase af kronisk hepatitis B eller C (høje kopier af virus-DNA),
- Aktiv tuberkulose (TB), accepterer anti-TB-behandling eller anti-TB-behandling inden for 1 år før prøvescreening,
- Anden aktiv klinisk alvorlig infektion (NCI-CTC V5.0),
- Udenfor bækkenet fjernmetastasebeviser,
- Dyskrasi, organdysfunktion,
- Bækken- eller abdominal strålebehandlingshistorie,
- Multiple CRC eller multi-primære tumorer;
- Epilepsi har brug for behandlinger (steroid eller anti-epilepsi terapi),
- Anden malign tumorhistorie inden for 5 år,
- Overmisbrug af stoffer, medicinske og psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patienter eller evaluering af undersøgelsesresultaterne,
- Enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdomshistorie (herunder, men ikke begrænset: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, astma har brug for bronkodilatatorer),
- Enhver anti-infektion vaccine injektion 4 uger før inklusion,
- Langtidseksponering for immunsuppressor, kombination af systemisk eller topisk brug af kortikosteroider (dosis >10mg/dag prednisolon eller tilsvarende hormon));
- Kendt eller mistænkelig allergi over for undersøgelsesrelaterede lægemidler,
- Enhver ustabil tilstand kan forårsage skade på patienternes sikkerhed og overholdelse,
- Gravide eller ammende kvinder, der har evnen til at få børn uden prævention,
- Nægt at underskrive informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: mFOLFOX6+ Bevacizumab+PD-1 monoklonale antistofbehandlingskombinationer
mFOLFOX6+ Bevacizumab+PD-1 monoklonale antistofbehandlingskombinationer hos patienter med lokal avanceret mikrosatellitstabilitet tyktarms- og øvre rektumcancer
|
mFOLFOX6+ Bevacizumab+PD-1 monoklonale antistofbehandlingskombinationer hos patienter med lokal avanceret mikrosatellitstabilitet kolorektal cancer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PCR-hastighed
Tidsramme: 1 år
|
patologisk fuldstændig remissionsrate i T4NxM0 kolorektal cancer behandlet efter mFOLFOX6+Bevacizumab+PD-1monoklonalt antistof
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Incidensrate af grad ≥3 PD-1 monoklonale antistof-relaterede bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Hyppighedsraten for deltagere med grad ≥3 PD-1 monoklonale antistof-relaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
|
1 år
|
3 års DFS-sats
Tidsramme: 3 år
|
3 års sygdomsfri overlevelsesrate
|
3 år
|
Incidensrate af grad ≥3 kemoterapi-relaterede bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Hyppigheden af deltagere med grad ≥3 kemoterapi-relaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
|
1 år
|
R0 resektionsrate
Tidsramme: 1 år
|
R0 resektionsrate hos deltagere behandlet efter mFOLFOX6+Bevacizumab+PD-1monoklonalt antistof
|
1 år
|
Rate nede i scenen
Tidsramme: 1 år
|
Ned-stadie rate af patologisk stadium efter operation sammenlignet med klinisk stadium før lægemiddelbehandling
|
1 år
|
3 års OS-sats
Tidsramme: 3 år
|
3 års samlet overlevelsesrate
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jun Huang, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- Scott E. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, Wong YN, Hahn N, Kohli M, Cooney MM, Dreicer R, Vogelzang NJ, Picus J, Shevrin D, Hussain M, Garcia JA, DiPaola RS. Department of Medicine; Department of Biostatistics and Computational Biology; Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Harvard Medical School, Boston; Johns Hopkins University, Baltimore; University of Wisconsin Carbone Cancer Center; School of Medicine and Public Health; Madison; Fox Chase Cancer Center, Temple University Health System, Philadelphia; Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indianapolis; Mayo Clinic, Rochester, MN; University Hospitals Case Medical Center, Seidman Cancer Center; Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute; Both in Cleveland; University of Virginia Cancer Center, Charlottesville; Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Las Vegas; Siteman Cancer Center, Washington University School of Medicine, St. Louis; NorthShore University Health System, Evanston, IL; University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor; Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick.N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):737-46. [Epub 2015 Aug 5]. doi: 10.1056/NEJMoa1503747. Urol Oncol. 2017 Mar;35(3):123. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.12.021. Epub 2017 Feb 1.
- Sclafani F. PD-1 inhibition in metastatic dMMR/MSI-H colorectal cancer. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1141-1142. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30512-0. Epub 2017 Jul 19. No abstract available.
- Antoniotti C, Borelli B, Rossini D, Pietrantonio F, Morano F, Salvatore L, Lonardi S, Marmorino F, Tamberi S, Corallo S, Tortora G, Bergamo F, Brunella DS, Boccaccino A, Grassi E, Racca P, Tamburini E, Aprile G, Moretto R, Boni L, Falcone A, Cremolini C. AtezoTRIBE: a randomised phase II study of FOLFOXIRI plus bevacizumab alone or in combination with atezolizumab as initial therapy for patients with unresectable metastatic colorectal cancer. BMC Cancer. 2020 Jul 22;20(1):683. doi: 10.1186/s12885-020-07169-6.
- Bolhuis K, Kos M, van Oijen MGH, Swijnenburg RJ, Punt CJA. Conversion strategies with chemotherapy plus targeted agents for colorectal cancer liver-only metastases: A systematic review. Eur J Cancer. 2020 Dec;141:225-238. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.037. Epub 2020 Nov 12.
- Chang H, Yu X, Xiao WW, Wang QX, Zhou WH, Zeng ZF, Ding PR, Li LR, Gao YH. Neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in patients with unresectable locally advanced colon cancer: a prospective observational study. Onco Targets Ther. 2018 Jan 17;11:409-418. doi: 10.2147/OTT.S150367. eCollection 2018.
- Kim SA, Kim JW, Suh KJ, Chang W, Kim JW, Oh HK, Cho JY, Kim DW, Cho S, Kim JH, Kim K, Kang SB, Jheon S, Lee KW. Conversion surgery after cetuximab or bevacizumab plus FOLFIRI chemotherapy in colorectal cancer patients with liver- and/or lung-limited metastases. J Cancer Res Clin Oncol. 2020 Sep;146(9):2399-2410. doi: 10.1007/s00432-020-03233-7. Epub 2020 May 1.
- Li J, Cong L, Liu J, Peng L, Wang J, Feng A, Yue J, Li L, Wang X, Wang X. The Efficacy and Safety of Regorafenib in Combination With Anti-PD-1 Antibody in Refractory Microsatellite Stable Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Study. Front Oncol. 2020 Nov 12;10:594125. doi: 10.3389/fonc.2020.594125. eCollection 2020.
- Marmorino F, Boccaccino A, Germani MM, Falcone A, Cremolini C. Immune Checkpoint Inhibitors in pMMR Metastatic Colorectal Cancer: A Tough Challenge. Cancers (Basel). 2020 Aug 17;12(8):2317. doi: 10.3390/cancers12082317.
- Mise Y, Hasegawa K, Saiura A, Oba M, Yamamoto J, Nomura Y, Takayama T, Hashiguchi Y, Shibasaki M, Sakamoto H, Yamagata S, Aoyanagi N, Kaneko H, Koyama H, Miyagawa S, Shinozaki E, Yoshida S, Nozawa H, Kokudo N. A Multicenter Phase 2 Trial to Evaluate the Efficacy of mFOLFOX6 + Cetuximab as Induction Chemotherapy to Achieve R0 Surgical Resection for Advanced Colorectal Liver Metastases (NEXTO Trial). Ann Surg Oncol. 2020 Oct;27(11):4188-4195. doi: 10.1245/s10434-020-08627-y. Epub 2020 Jun 8.
- Qiu B, Ding PR, Cai L, Xiao WW, Zeng ZF, Chen G, Lu ZH, Li LR, Wu XJ, Mirimanoff RO, Pan ZZ, Xu RH, Gao YH. Outcomes of preoperative chemoradiotherapy followed by surgery in patients with unresectable locally advanced sigmoid colon cancer. Chin J Cancer. 2016 Jul 7;35(1):65. doi: 10.1186/s40880-016-0126-y.
- Yuan Y, Xiao WW, Xie WH, Cai PQ, Wang QX, Chang H, Chen BQ, Zhou WH, Zeng ZF, Wu XJ, Liu Q, Li LR, Zhang R, Gao YH. Neoadjuvant chemoradiotherapy for patients with unresectable radically locally advanced colon cancer: a potential improvement to overall survival and decrease to multivisceral resection. BMC Cancer. 2021 Feb 19;21(1):179. doi: 10.1186/s12885-021-07894-6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. maj 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. maj 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. maj 2021
Først opslået (Faktiske)
20. maj 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antistoffer
- Bevacizumab
- Antistoffer, monoklonale
Andre undersøgelses-id-numre
- E2021056
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater