mFOLFOX6+Bevacizumab+PD-1 单克隆抗体治疗局部晚期 MSS CRC (BASKETⅡ)
2023年7月12日 更新者:Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
MFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1单克隆抗体联合治疗局部晚期微卫星稳定性结直肠癌患者的安全性和有效性--一项开放标签、多中心、前瞻性Ⅱ期研究(BASKETII)
免疫疗法在 DNA 错配修复缺陷或微卫星不稳定性高 (dMMR/MSI-H) 结直肠癌 (CRC) 中取得了显着的治疗效果。
但对于熟练错配修复(pMMR)/微卫星稳定(MSS)CRC,PD-1单克隆抗体疗效较差,且大部分数据来自Ⅳ期远处转移患者。
在所有 CRC 患者中,超过 85% 为 pMMR/MSS CRC。
如果主要 CRC 患者 (pMMR/MSS) 可以从免疫疗法中获益,那将是非常鼓舞人心的。
对于 T4NxM0 CRC 患者,R0 切除难以实现。
如果患者无法获得R0切除,意味着肿瘤几乎注定要复发,患者的生命正在倒计时。
mFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1单克隆抗体联合治疗能否最大化疗效尚不清楚。
本研究旨在评估 mFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1 单克隆抗体联合治疗对局部晚期 (T4NxM0) pMMR/MSS CRC 患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
免疫疗法在 DNA 错配修复缺陷或微卫星不稳定性高 (dMMR/MSI-H) 结直肠癌 (CRC) 中取得了显着的治疗效果。
MMR表达和MSS状态是免疫治疗的重要影响因素。
PD-1单克隆抗体疗法在晚期dMMR/MSI-H CRC中取得了良好的治疗效果,在早期结肠癌中获得了新辅助治疗效果,超过50%的dMMR/MSI-H CRC患者在PD-后可能获得病理完全缓解(pCR) 1单克隆抗体治疗。
这些治疗已被证明是安全的,毒性是可控的。
但对于熟练错配修复(pMMR)/微卫星稳定(MSS)CRC,PD-1单克隆抗体疗效较差,且大部分数据来自Ⅳ期远处转移患者。
在所有 CRC 患者中,超过 85% 为 pMMR/MSS CRC。
如果主要 CRC 患者 (pMMR/MSS) 可以从免疫疗法中获益,那将是非常鼓舞人心的。
对于 T4NxM0 CRC 患者,R0 切除难以实现。
如果患者无法获得R0切除,意味着肿瘤几乎注定要复发,患者的生命正在倒计时。
然而,T4NxM0 CRC 的新辅助治疗建议没有标准转换。
虽然单独使用PD-1单克隆抗体在pMMR/MSS CRC中效果不佳,但在MSS CRC早期(Nicole研究)或联合化疗或靶向治疗时似乎有效。
迄今为止,mFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1单克隆抗体的联合治疗能否最大限度地发挥疗效仍是未知数。
本研究旨在评估 mFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1 单克隆抗体联合治疗对局部晚期 (T4NxM0) pMMR/MSS CRC 患者的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Jun Huang, MD
- 电话号码:+8613926451242
- 邮箱:huangj97@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名:Meijin Huang, MD
- 电话号码:+8613924073322
- 邮箱:meijinhuang3@163.com
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 招聘中
- Sun Yatsen University
-
接触:
- Jun Huang, MD
- 电话号码:+8613926451242
- 邮箱:huangj97@mail.sysu.edu.cn
-
接触:
- Meijin Huang, MD
- 电话号码:+8613924073322
- 邮箱:meijinhuang3@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 组织学鉴定结肠和直肠上段腺癌,肿瘤活检免疫组织化学(IHC)鉴定pMMR,包括所有MSH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达并诊断为熟练错配修复(pMMR),或下一代测序鉴定(MSS); MRI确定肿瘤下缘高于腹膜反射,
- 临床分期 T4NxM0,伴或不伴 MRF 阳性,伴或不伴 EMVI 阳性,
- 分期方法:所有患者均行胸部、腹部和盆腔增强CT、直肠触诊、高分辨率MRI检查,肠周淋巴结(LN)阳性:短径≥10mm的LN或LN具有典型的转移形态和MRI特征,临床资料需重新获得-出现矛盾分期时由中心评价组评价判断,胸腹部增强CT和盆腔增强MRI排除远处转移,
- 无肠梗阻症状,或近端结肠造口术后梗阻缓解,
- 无直肠手术史,
- 无化疗或放疗史,
- 无生物药物治疗史(如单克隆抗体)、免疫治疗史(如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4)或其他研究药物治疗,
- 内分泌治疗史限制:无
- 分配知情同意书,
排除标准:
- 心律失常需要抗心律失常治疗(β受体阻滞剂或地高辛除外),有症状的冠心病或心肌缺血(6个月内心肌梗塞)或充血性心力衰竭(CHF)> NYHA II级,
- 药物控制不好的严重高血压,
- HIV感染史或慢性乙肝或丙肝活动期(病毒DNA高拷贝),
- 活动性肺结核(TB),接受抗结核治疗或试验筛选前1年内接受抗结核治疗,
- 其他活动性临床严重感染(NCI-CTC V5.0),
- 盆腔外远处转移证据,
- 恶液质,器官功能障碍,
- 盆腔或腹部放疗史,
- 多发CRC或多原发肿瘤;
- 癫痫需要治疗(类固醇或抗癫痫治疗),
- 5年内有其他恶性肿瘤病史,
- 滥用药物、可能干扰患者或研究结果评估的医疗和心理或社会状况,
- 任何活动性自身免疫病或自身免疫病史(包括但不限于:间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲亢、甲减、哮喘需要支气管扩张剂),
- 入组前4周注射任何抗感染疫苗,
- 长期接触免疫抑制剂,联合全身或局部使用皮质类固醇(剂量>10mg/天泼尼松龙或等效激素);
- 已知或怀疑对任何研究相关药物过敏,
- 任何不稳定的状态都可能对患者的安全和依从性造成损害,
- 在不采取避孕措施的情况下有生育能力的孕妇或哺乳期妇女,
- 拒绝签署知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:mFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1单克隆抗体治疗组合
mFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1单克隆抗体联合治疗局部晚期微卫星稳定性结肠癌和上直肠癌患者
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mFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1单克隆抗体联合治疗局部晚期微卫星稳定性结直肠癌患者
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PCR率
大体时间:1年
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mFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1单克隆抗体治疗T4NxM0结直肠癌的病理完全缓解率
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
≥3级PD-1单克隆抗体相关不良事件发生率
大体时间:1年
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根据 CTCAE v4.0 评估的≥3 级 PD-1 单克隆抗体相关不良事件的参与者发生率
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1年
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3 年 DFS 利率
大体时间:3年
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3 年无病生存率
|
3年
|
≥3级化疗相关不良事件的发生率
大体时间:1年
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根据 CTCAE v4.0 评估的≥3 级化疗相关不良事件参与者的发生率
|
1年
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R0切除率
大体时间:1年
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MFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1单克隆抗体治疗后参与者的R0切除率
|
1年
|
降级率
大体时间:1年
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术后病理分期较药物治疗前临床分期下降率
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1年
|
3 年 OS 率
大体时间:3年
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3 年总生存率
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Jun Huang, MD、Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- Scott E. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, Wong YN, Hahn N, Kohli M, Cooney MM, Dreicer R, Vogelzang NJ, Picus J, Shevrin D, Hussain M, Garcia JA, DiPaola RS. Department of Medicine; Department of Biostatistics and Computational Biology; Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Harvard Medical School, Boston; Johns Hopkins University, Baltimore; University of Wisconsin Carbone Cancer Center; School of Medicine and Public Health; Madison; Fox Chase Cancer Center, Temple University Health System, Philadelphia; Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indianapolis; Mayo Clinic, Rochester, MN; University Hospitals Case Medical Center, Seidman Cancer Center; Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute; Both in Cleveland; University of Virginia Cancer Center, Charlottesville; Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Las Vegas; Siteman Cancer Center, Washington University School of Medicine, St. Louis; NorthShore University Health System, Evanston, IL; University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor; Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick.N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):737-46. [Epub 2015 Aug 5]. doi: 10.1056/NEJMoa1503747. Urol Oncol. 2017 Mar;35(3):123. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.12.021. Epub 2017 Feb 1.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月1日
初级完成 (估计的)
2024年5月1日
研究完成 (估计的)
2024年5月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月18日
首次发布 (实际的)
2021年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月12日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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