mFOLFOX6+Bevasitsumab+PD-1 Monoklonaalinen vasta-aine paikallisessa kehittyneessä MSS CRC:ssä (BASKETⅡ)
maanantai 29. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
MFOLFOX6+:n bevasitsumabi+PD-1 monoklonaalisten vasta-ainehoitoyhdistelmien turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on paikallinen pitkälle kehittynyt mikrosatelliittistabiilisuus kolorektaalisyöpä – avoin, monikeskus, prospektiivisen vaiheen Ⅱ-tutkimus (BASKETII)
Immunoterapia on saavuttanut merkittävän terapeuttisen vaikutuksen DNA-virheen korjauspuutteellisessa tai mikrosatelliitin epävakauden korkeassa (dMMR/MSI-H) kolorektaalisyövässä (CRC).
PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen parantava vaikutus oli kuitenkin heikko ja suurin osa tiedoista tuli vaiheen Ⅳ potilailta, joilla oli kaukainen etäpesäke.
Kaikista CRC-potilaista yli 85 prosenttia oli pMMR/MSS CRC:tä.
Olisi erittäin inspiroivaa, jos suuret CRC-potilaat (pMMR/MSS) voisivat hyötyä immunoterapiasta.
T4NxM0 CRC-potilailla R0-resektio oli vaikea saavuttaa.
Jos potilaat eivät saaneet R0-resektiota, mikä tarkoittaa, että kasvaimet oli melkein tarkoitettu uusiutumaan ja potilaiden elinaika laskettiin.
Vielä ei tiedetty, voisiko monoklonaalisen mFOLFOX6+ Bevasitsumabin + PD-1-vasta-aineen yhdistelmähoito maksimoida parantavan vaikutuksen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida mFOLFOX6+ Bevasitsumab+PD-1 monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoyhdistelmien vaikutusta ja turvallisuutta potilailla, joilla on paikallinen edennyt (T4NxM0) pMMR/MSS CRC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunoterapia on saavuttanut merkittävän terapeuttisen vaikutuksen DNA-virheen korjauspuutteellisessa tai mikrosatelliitin epävakauden korkeassa (dMMR/MSI-H) kolorektaalisyövässä (CRC).
MMR-ilmentyminen ja MSS-status ovat tärkeitä immunoterapian tehokkaita tekijöitä.
PD-1 monokolnaalisella vasta-ainehoidolla on saavutettu erinomainen hoitovaikutus edenneessä dMMR/MSI-H CRC:ssä ja neoadjuvanttiterapeuttinen vaikutus varhaisessa paksusuolensyövässä. Yli 50 prosenttia dMMR/MSI-H CRC-potilaista saattaa saada patologisen täydellisen vasteen (pCR) PD- 1 monoklonaalinen vasta-ainehoito.
Hoidot oli osoitettu turvallisiksi ja myrkyllisyydet olivat hallittavissa.
PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen parantava vaikutus oli kuitenkin heikko ja suurin osa tiedoista tuli vaiheen Ⅳ potilailta, joilla oli kaukainen etäpesäke.
Kaikista CRC-potilaista yli 85 prosenttia oli pMMR/MSS CRC:tä.
Olisi erittäin inspiroivaa, jos suuret CRC-potilaat (pMMR/MSS) voisivat hyötyä immunoterapiasta.
T4NxM0 CRC-potilailla R0-resektio oli vaikea saavuttaa.
Jos potilaat eivät saaneet R0-resektiota, mikä tarkoittaa, että kasvaimet oli melkein tarkoitettu uusiutumaan ja potilaiden elinaika laskettiin.
T4NxM0 CRC:n neoadjuvanttihoitosuositusten standardimuunnoksia ei kuitenkaan ollut.
Vaikka monoklonaalisella PD-1-vasta-aineella yksinään on huono vaikutus pMMR/MSS CRC:ssä, se näyttää olevan tehokas MSS CRC:n (Nicole-tutkimus) varhaisessa vaiheessa tai kun se yhdistettiin kemoterapiaan tai kohdehoitoon.
Toistaiseksi ei tiedetty, voiko monoklonaalisen mFOLFOX6+ Bevasitsumab+PD-1-vasta-aineen yhdistelmähoito maksimoida parantavan vaikutuksen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida mFOLFOX6+ Bevasitsumab+PD-1 monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoyhdistelmien vaikutusta ja turvallisuutta potilailla, joilla on paikallinen edennyt (T4NxM0) pMMR/MSS CRC.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Sun Yatsen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tunnistettu paksu- ja peräsuolen adenokarsinooma, immunohistokemiallinen tuumoribiopsia (IHC) identifioi pMMR:n, mukaan lukien kaikki MSH1-, MSH2-, MSH6- ja PMS2-proteiinin ilmentyminen, ja diagnosoitiin asiantuntevaksi yhteensopimattomuuden korjaukseksi (pMMR) tai seuraavan sukupolven sekvensointi tunnistettiin (MSS)； MRI tunnistettu kasvaimen alamarginaali, joka on korkeampi kuin peritoneaalinen heijastus,
- Kliininen vaiheistus T4NxM0, positiivisen MRF:n kanssa tai ilman, positiivisen EMVI:n kanssa tai ilman,
- Asennusmenetelmä: kaikille potilaille tehdään rintakehän, vatsan ja lantion tehostettu CT, peräsuolen tunnustelu, korkearesoluutioinen magneettikuvaus, positiivinen perienterinen imusolmuke (LN): lyhyt halkaisija ≥ 10 mm LN tai LN, jolla on tyypillinen metastaattinen muoto ja magneettikuvaus, kliiniset tiedot on tarkistettava - arvioi ja arvioi keskusarviointiryhmä, kun on ristiriitaisia vaiheita, kaukaiset etäpesäkkeet suljettiin pois rintakehän ja vatsan tehostetulla CT:llä ja lantion tehostetulla MRI:llä,
- Ei suolitukosoireita, tai tukkeuma on helpottunut proksimaalisen kolostoman jälkeen,
- Ei peräsuolen leikkaushistoriaa,
- Ei kemoterapia- tai sädehoitohistoriaa,
- Ei biofarmaseuttista hoitohistoriaa (kuten monoklonaalinen vasta-aine), immunoterapiaa (kuten anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-PD-L2-vasta-aine tai anti-CTLA-4) tai muuta tutkimuslääkehoitoa,
- Endokrinoterapiahistorian rajoitus: Ei
- tietoinen suostumus annettu,
Poissulkemiskriteerit:
- Rytmihäiriöt vaativat rytmihäiriöiden vastaista hoitoa (paitsi β-salpaaja tai digoksiini), oireinen sepelvaltimotauti tai sydänlihasiskemia (sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä) tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) > NYHA-aste II,
- Vaikea verenpaine, jota lääkkeet eivät hyvin hallita,
- HIV-infektio historia tai kroonisen hepatiitti B- tai C-hepatiitti (korkeat kopiot viruksen DNA:sta),
- Aktiivinen tuberkuloosi (TB) ， TB-hoidon tai tuberkuloosin vastaisen hoidon hyväksyminen vuoden sisällä ennen koetarkastusta,
- Muu aktiivinen kliininen vakava infektio (NCI-CTC V5.0),
- Lantion ulkopuolella kaukaisia etäpesäkkeitä,
- Dyskrasia, elinten toimintahäiriöt,
- Lantion tai vatsan sädehoitohistoria,
- Useita CRC- tai moniprimaarisia kasvaimia；
- Epilepsia tarvitsee hoitoa (steroidi- tai epilepsiahoitoa),
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä,
- Huumeiden liiallinen väärinkäyttö, lääketieteelliset ja psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka saattavat häiritä potilaita tai tutkimustulosten arviointia,
- Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaushistoria (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, astma tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä),
- Mikä tahansa infektion vastainen rokotepistos 4 viikkoa ennen sisällyttämistä,
- Pitkäaikainen altistuminen immuunivastetta heikentävälle aineelle, systeemisen tai paikallisen kortikosteroidien käytön yhdistelmä (annos > 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa hormonia)；
- Tunnettu tai epäilyttävä allergia tutkimukseen liittyville lääkkeille,
- Mikä tahansa epävakaa tila voi vahingoittaa potilaiden turvallisuutta ja hoitomyöntyvyyttä,
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka voivat saada lapsia ilman ehkäisyä,
- Kieltäytyä allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: mFOLFOX6+ Bevasitsumab+PD-1 monoklonaalinen vasta-ainehoitoyhdistelmä
mFOLFOX6+ Bevasitsumab+PD-1 monoklonaalinen vasta-ainehoitoyhdistelmä potilailla, joilla on paikallinen pitkälle edennyt mikrosatelliitin stabiilisuus paksusuolen ja peräsuolen yläosan syöpä
|
mFOLFOX6+ Bevasitsumab+PD-1 monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoyhdistelmät potilailla, joilla on paikallinen pitkälle edennyt mikrosatelliittistabiilisuus paksusuolensyöpä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PCR-nopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
patologinen täydellinen remissioaste T4NxM0-kolorektaalisyövässä, joka hoidettiin mFOLFOX6 + bevasitsumabi + PD-1 monoklonaalisen vasta-aineen jälkeen
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen ≥3 PD-1 monoklonaalisiin vasta-aineisiin liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Osallistujien ilmaantuvuusaste ≥3 PD-1 monoklonaalisiin vasta-aineisiin liittyviin haittatapahtumiin CTCAE v4.0:lla arvioituna
|
1 vuosi
|
|
3 vuoden DFS-korko
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste
|
3 vuotta
|
|
Asteen ≥3 kemoterapiaan liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sellaisten osallistujien ilmaantuvuus, joilla oli asteen ≥ 3 kemoterapiaan liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:lla arvioituna
|
1 vuosi
|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
R0-resektioprosentti osallistujilla, joita hoidettiin mFOLFOX6 + bevasitsumabi + PD-1 monoklonaalisen vasta-aineen jälkeen
|
1 vuosi
|
|
Alempi taso
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Patologisen vaiheen aste leikkauksen jälkeen verrattuna kliiniseen vaiheeseen ennen lääkehoitoa
|
1 vuosi
|
|
3 vuoden käyttöjärjestelmähinta
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuoden kokonaiseloonjäämisaste
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jun Huang, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- Scott E. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, Wong YN, Hahn N, Kohli M, Cooney MM, Dreicer R, Vogelzang NJ, Picus J, Shevrin D, Hussain M, Garcia JA, DiPaola RS. Department of Medicine; Department of Biostatistics and Computational Biology; Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Harvard Medical School, Boston; Johns Hopkins University, Baltimore; University of Wisconsin Carbone Cancer Center; School of Medicine and Public Health; Madison; Fox Chase Cancer Center, Temple University Health System, Philadelphia; Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indianapolis; Mayo Clinic, Rochester, MN; University Hospitals Case Medical Center, Seidman Cancer Center; Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute; Both in Cleveland; University of Virginia Cancer Center, Charlottesville; Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Las Vegas; Siteman Cancer Center, Washington University School of Medicine, St. Louis; NorthShore University Health System, Evanston, IL; University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor; Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick.N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):737-46. [Epub 2015 Aug 5]. doi: 10.1056/NEJMoa1503747. Urol Oncol. 2017 Mar;35(3):123. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.12.021. Epub 2017 Feb 1.
- Sclafani F. PD-1 inhibition in metastatic dMMR/MSI-H colorectal cancer. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1141-1142. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30512-0. Epub 2017 Jul 19. No abstract available.
- Antoniotti C, Borelli B, Rossini D, Pietrantonio F, Morano F, Salvatore L, Lonardi S, Marmorino F, Tamberi S, Corallo S, Tortora G, Bergamo F, Brunella DS, Boccaccino A, Grassi E, Racca P, Tamburini E, Aprile G, Moretto R, Boni L, Falcone A, Cremolini C. AtezoTRIBE: a randomised phase II study of FOLFOXIRI plus bevacizumab alone or in combination with atezolizumab as initial therapy for patients with unresectable metastatic colorectal cancer. BMC Cancer. 2020 Jul 22;20(1):683. doi: 10.1186/s12885-020-07169-6.
- Bolhuis K, Kos M, van Oijen MGH, Swijnenburg RJ, Punt CJA. Conversion strategies with chemotherapy plus targeted agents for colorectal cancer liver-only metastases: A systematic review. Eur J Cancer. 2020 Dec;141:225-238. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.037. Epub 2020 Nov 12.
- Chang H, Yu X, Xiao WW, Wang QX, Zhou WH, Zeng ZF, Ding PR, Li LR, Gao YH. Neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in patients with unresectable locally advanced colon cancer: a prospective observational study. Onco Targets Ther. 2018 Jan 17;11:409-418. doi: 10.2147/OTT.S150367. eCollection 2018.
- Kim SA, Kim JW, Suh KJ, Chang W, Kim JW, Oh HK, Cho JY, Kim DW, Cho S, Kim JH, Kim K, Kang SB, Jheon S, Lee KW. Conversion surgery after cetuximab or bevacizumab plus FOLFIRI chemotherapy in colorectal cancer patients with liver- and/or lung-limited metastases. J Cancer Res Clin Oncol. 2020 Sep;146(9):2399-2410. doi: 10.1007/s00432-020-03233-7. Epub 2020 May 1.
- Li J, Cong L, Liu J, Peng L, Wang J, Feng A, Yue J, Li L, Wang X, Wang X. The Efficacy and Safety of Regorafenib in Combination With Anti-PD-1 Antibody in Refractory Microsatellite Stable Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Study. Front Oncol. 2020 Nov 12;10:594125. doi: 10.3389/fonc.2020.594125. eCollection 2020.
- Marmorino F, Boccaccino A, Germani MM, Falcone A, Cremolini C. Immune Checkpoint Inhibitors in pMMR Metastatic Colorectal Cancer: A Tough Challenge. Cancers (Basel). 2020 Aug 17;12(8):2317. doi: 10.3390/cancers12082317.
- Mise Y, Hasegawa K, Saiura A, Oba M, Yamamoto J, Nomura Y, Takayama T, Hashiguchi Y, Shibasaki M, Sakamoto H, Yamagata S, Aoyanagi N, Kaneko H, Koyama H, Miyagawa S, Shinozaki E, Yoshida S, Nozawa H, Kokudo N. A Multicenter Phase 2 Trial to Evaluate the Efficacy of mFOLFOX6 + Cetuximab as Induction Chemotherapy to Achieve R0 Surgical Resection for Advanced Colorectal Liver Metastases (NEXTO Trial). Ann Surg Oncol. 2020 Oct;27(11):4188-4195. doi: 10.1245/s10434-020-08627-y. Epub 2020 Jun 8.
- Qiu B, Ding PR, Cai L, Xiao WW, Zeng ZF, Chen G, Lu ZH, Li LR, Wu XJ, Mirimanoff RO, Pan ZZ, Xu RH, Gao YH. Outcomes of preoperative chemoradiotherapy followed by surgery in patients with unresectable locally advanced sigmoid colon cancer. Chin J Cancer. 2016 Jul 7;35(1):65. doi: 10.1186/s40880-016-0126-y.
- Yuan Y, Xiao WW, Xie WH, Cai PQ, Wang QX, Chang H, Chen BQ, Zhou WH, Zeng ZF, Wu XJ, Liu Q, Li LR, Zhang R, Gao YH. Neoadjuvant chemoradiotherapy for patients with unresectable radically locally advanced colon cancer: a potential improvement to overall survival and decrease to multivisceral resection. BMC Cancer. 2021 Feb 19;21(1):179. doi: 10.1186/s12885-021-07894-6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 20. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- E2021056
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .