mFOLFOX6+Bevacizumab+Anticuerpo monoclonal PD-1 en MSS CRC local avanzado (BASKETⅡ)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon y recto superior identificado histológicamente, pMMR identificado por inmunohistoquímica (IHC) de biopsia tumoral, incluida toda la expresión de proteínas MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2 y diagnosticado como reparación competente de desajustes (pMMR) o identificación de secuenciación de próxima generación (MSS)； MRI identificó el margen inferior del tumor más alto que el reflejo peritoneal,
• Estadificación clínica T4NxM0, con o sin MRF positivo, con o sin EMVI positivo,
• Método de estadificación: todos los pacientes se someten a una tomografía computarizada mejorada de tórax, abdomen y pelvis, palpación rectal, examen de resonancia magnética de alta resolución, ganglio linfático perientérico (LN) positivo: diámetro corto ≥10 mm LN o LN con forma metastásica típica y carácter de IRM, los datos clínicos deben volver a -evaluado y juzgado por el grupo de evaluación del centro cuando hay etapas contradictorias, la metástasis a distancia se excluyó mediante tomografía computarizada mejorada de tórax y abdomen y resonancia magnética realzada pélvica,
• Ningún síntoma de obstrucción intestinal, u obstrucción aliviada después de la colostomía proximal,
• Sin antecedentes de cirugía rectal,
• Sin antecedentes de quimioterapia o radioterapia,
• Sin antecedentes de tratamiento biofarmacéutico (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (como anticuerpos anti PD-1, anticuerpos anti PD-L1, anticuerpos anti PD-L2 o anti CTLA-4) u otro tratamiento farmacológico en investigación,
• Restricción de historial de endocrinoterapia: No
• consentimiento informado asignado,

Criterio de exclusión:

• La arritmia necesita tratamiento antiarritmia (excepto agente bloqueador β o digoxina), enfermedad coronaria sintomática o isquemia miocárdica (infarto de miocardio dentro de los 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF)> NYHA grado II,
• Hipertensión severa no bien controlada con medicamentos,
• Antecedentes de infección por VIH o fase activa de hepatitis crónica B o C (copias altas de ADN del virus),
• Tuberculosis (TB) activa, aceptar tratamiento anti-TB o tratamiento anti-TB dentro de 1 año antes de la prueba de detección,
• Otra infección grave clínica activa (NCI-CTC V5.0),
• Evidencias de metástasis a distancia pélvicas fuera,
• Discrasia, disfunción de órganos,
• Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal,
• Múltiples CCR o tumores multiprimarios;
• La epilepsia necesita tratamientos (terapia con esteroides o antiepilépticos),
• Otros antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años,
• Sobre el abuso de drogas, condiciones médicas y psicológicas o sociales que puedan interferir con los pacientes o la evaluación de los resultados del estudio,
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (que incluyen, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, asma que necesita broncodilatadores),
• Cualquier inyección de vacuna antiinfecciosa 4 semanas antes de la inclusión,
• Exposición a largo plazo a inmunosupresores, combinación de uso sistémico o tópico de corticosteroides (dosis> 10 mg/día de prednisolona u hormona equivalente);
• Alergia conocida o sospechosa a cualquier medicamento relacionado con el estudio,
• Cualquier estado inestable podría causar daños a la seguridad y el cumplimiento de los pacientes,
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia que tienen la capacidad de tener hijos sin métodos anticonceptivos,
• Negarse a firmar el consentimiento informado