- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04895137
Моноклональное антитело mFOLFOX6+бевацизумаб+PD-1 при локальном распространенном КРР MSS (BASKETⅡ)
12 июля 2023 г. обновлено: Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Безопасность и эффективность комбинаций лечения mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональные антитела PD-1 у пациентов с локальным прогрессирующим колоректальным раком с микросателлитной стабильностью — открытое, многоцентровое, проспективное исследование II фазы (BASKETII)
Иммунотерапия достигла значительного терапевтического эффекта при колоректальном раке (КРР) с дефицитом репарации ДНК или микросателлитной нестабильностью (dMMR/MSI-H).
Однако в отношении эффективной репарации несоответствия (pMMR)/стабильного микросателлита (MSS) CRC лечебный эффект моноклонального антитела PD-1 был слабым, и большинство данных было получено у пациентов на стадии Ⅳ с отдаленными метастазами.
Среди всех пациентов с КРР более восьмидесяти пяти процентов были КРР pMMR/MSS.
Было бы очень вдохновляюще, если бы иммунотерапия помогла больным КРР (pMMR/MSS).
У пациентов с КРР T4NxM0 выполнить резекцию R0 было трудно.
Если пациенты не могли получить резекцию R0, это означало, что опухоли были почти обречены на рецидив, и время жизни пациентов шло на убыль.
До сих пор неизвестно, может ли комбинированное лечение mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональное антитело PD-1 максимизировать лечебный эффект.
Это исследование направлено на оценку эффекта и безопасности комбинаций лечения mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональные антитела PD-1 у пациентов с локальным распространенным (T4NxM0) pMMR/MSS CRC.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Иммунотерапия достигла значительного терапевтического эффекта при колоректальном раке (КРР) с дефицитом репарации ДНК или микросателлитной нестабильностью (dMMR/MSI-H).
Экспрессия MMR и статус MSS являются важными эффективными факторами иммунотерапии.
Терапия монокольцевыми антителами PD-1 продемонстрировала превосходный лечебный эффект при прогрессирующем КРР dMMR/MSI-H и неоадъювантный терапевтический эффект при раннем раке толстой кишки, более пятидесяти процентов пациентов с КРР dMMR/MSI-H могут получить патологический полный ответ (pCR) после PD- 1 лечение моноклональными антителами.
Было доказано, что лечение безопасно, а токсичность можно контролировать.
Однако в отношении эффективной репарации несоответствия (pMMR)/стабильного микросателлита (MSS) CRC лечебный эффект моноклонального антитела PD-1 был слабым, и большинство данных было получено у пациентов на стадии Ⅳ с отдаленными метастазами.
Среди всех пациентов с КРР более восьмидесяти пяти процентов были КРР pMMR/MSS.
Было бы очень вдохновляюще, если бы иммунотерапия помогла больным КРР (pMMR/MSS).
У пациентов с КРР T4NxM0 выполнить резекцию R0 было трудно.
Если пациенты не могли получить резекцию R0, это означало, что опухоли были почти обречены на рецидив, и время жизни пациентов шло на убыль.
Однако не было стандартного преобразования рекомендаций по неоадъювантному лечению CRC T4NxM0.
Хотя моноклональные антитела к PD-1 сами по себе малоэффективны при КРР pMMR/MSS, они, по-видимому, эффективны на ранней стадии КРР MSS (исследование Nicole) или в сочетании с химиотерапией или таргетной терапией.
До сих пор было неизвестно, может ли комбинированное лечение mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональное антитело PD-1 максимизировать лечебный эффект.
Это исследование направлено на оценку эффекта и безопасности комбинаций лечения mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональные антитела PD-1 у пациентов с локальным распространенным (T4NxM0) pMMR/MSS CRC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jun Huang, MD
- Номер телефона: +8613926451242
- Электронная почта: huangj97@mail.sysu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Meijin Huang, MD
- Номер телефона: +8613924073322
- Электронная почта: meijinhuang3@163.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yatsen University
-
Контакт:
- Jun Huang, MD
- Номер телефона: +8613926451242
- Электронная почта: huangj97@mail.sysu.edu.cn
-
Контакт:
- Meijin Huang, MD
- Номер телефона: +8613924073322
- Электронная почта: meijinhuang3@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически идентифицированная аденокарцинома толстой и верхней прямой кишки, иммуногистохимическая (IHC) биопсия опухоли, идентифицированная pMMR, включая всю экспрессию белка MSH1, MSH2, MSH6 и PMS2, и диагностированная как эффективная репарация несоответствия (pMMR), или выявлено секвенирование следующего поколения (MSS); МРТ идентифицированный нижний край опухоли выше перитонеального отражения,
- Клиническая стадия T4NxM0, с или без положительного MRF, с или без положительного EMVI,
- Метод стадирования: всем пациентам проводят усиленную КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, ректальную пальпацию, МРТ высокого разрешения, положительный периэнтеральный лимфатический узел (ЛУ): короткий диаметр ≥10 мм ЛУ или ЛУ с типичной метастатической формой и характером МРТ, клинические данные должны быть повторно - оценивается и оценивается центральной оценочной группой при наличии противоречивых стадий, отдаленные метастазы исключаются с помощью КТ с усилением грудной клетки и брюшной полости и МРТ с усилением таза,
- Отсутствие симптомов кишечной непроходимости или непроходимость исчезает после наложения проксимальной колостомы,
- Ректальные операции в анамнезе отсутствуют,
- Отсутствие химиотерапии или лучевой терапии в анамнезе,
- Отсутствие истории биофармацевтического лечения (например, моноклонального антитела), иммунотерапии (например, антитела к PD-1, антитела к PD-L1, антитела к PD-L2 или анти-CTLA-4) или другого исследовательского лекарственного лечения,
- Ограничение истории эндокринотерапии: Нет
- дано информированное согласие,
Критерий исключения:
- Аритмия требует антиаритмического лечения (за исключением β-адреноблокаторов или дигоксина), симптоматическая ишемическая болезнь сердца или ишемия миокарда (инфаркт миокарда в течение 6 месяцев) или застойная сердечная недостаточность (ЗСН) > II степени по NYHA,
- Тяжелая артериальная гипертензия, плохо контролируемая лекарствами,
- ВИЧ-инфекция в анамнезе или активная фаза хронического гепатита В или С (высокое количество копий ДНК вируса),
- Активный туберкулез (ТБ), прием противотуберкулезного лечения или противотуберкулезного лечения в течение 1 года до пробного скрининга,
- Другая активная клиническая тяжелая инфекция (NCI-CTC V5.0),
- Признаки отдаленных метастазов вне таза,
- Дискразия, дисфункция органов,
- Тазовая или брюшная лучевая терапия в анамнезе,
- Множественный CRC или множественные первичные опухоли;
- Эпилепсия нуждается в лечении (стероидная или противоэпилептическая терапия),
- Другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет,
- Злоупотребление наркотиками, медицинские и психологические или социальные условия, которые могут помешать пациентам или оценке результатов исследования,
- Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, астму, требующие бронходилататоров),
- Любая инъекция противоинфекционной вакцины за 4 недели до включения,
- Длительное воздействие иммунодепрессантов, сочетание системного или местного применения кортикостероидов (доза >10 мг/день преднизолона или эквивалентного гормона);
- Известная или подозрительная аллергия на любые препараты, связанные с исследованием,
- Любое нестабильное состояние может нанести ущерб безопасности и комплаентности пациентов.
- Беременные или кормящие женщины, способные иметь детей без контрацепции,
- Отказаться подписать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Комбинации лечения mFOLFOX6+ бевацизумаб+моноклональные антитела PD-1
Комбинации mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональные антитела PD-1 у пациентов с локальным прогрессирующим раком толстой кишки и верхних отделов прямой кишки с микросателлитной стабильностью
|
Комбинации mFOLFOX6 + бевацизумаб + моноклональные антитела PD-1 у пациентов с местнораспространенным колоректальным раком с микросателлитной стабильностью
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Скорость ПЦР
Временное ограничение: 1 год
|
частота полной патологической ремиссии при колоректальном раке T4NxM0, пролеченном после моноклонального антитела mFOLFOX6+бевацизумаб+PD-1
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений, связанных с моноклональными антителами к PD-1 ≥3 степени
Временное ограничение: 1 год
|
Уровень заболеваемости участников с нежелательными явлениями, связанными с моноклональными антителами к PD-1 ≥3 степени, по оценке CTCAE v4.0
|
1 год
|
3-летняя ставка DFS
Временное ограничение: 3 года
|
3-летняя безрецидивная выживаемость
|
3 года
|
Частота нежелательных явлений ≥3 степени тяжести, связанных с химиотерапией
Временное ограничение: 1 год
|
Уровень заболеваемости участников с нежелательными явлениями, связанными с химиотерапией ≥3 степени, по оценке CTCAE v4.0
|
1 год
|
Скорость резекции R0
Временное ограничение: 1 год
|
Частота резекций R0 у участников, получавших лечение после моноклонального антитела mFOLFOX6+бевацизумаб+PD-1
|
1 год
|
Нижняя ставка
Временное ограничение: 1 год
|
Пониженная частота патологической стадии после операции по сравнению с клинической стадией до медикаментозного лечения
|
1 год
|
3 года ОС Ставка
Временное ограничение: 3 года
|
Общая выживаемость за 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jun Huang, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- Scott E. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, Wong YN, Hahn N, Kohli M, Cooney MM, Dreicer R, Vogelzang NJ, Picus J, Shevrin D, Hussain M, Garcia JA, DiPaola RS. Department of Medicine; Department of Biostatistics and Computational Biology; Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Harvard Medical School, Boston; Johns Hopkins University, Baltimore; University of Wisconsin Carbone Cancer Center; School of Medicine and Public Health; Madison; Fox Chase Cancer Center, Temple University Health System, Philadelphia; Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indianapolis; Mayo Clinic, Rochester, MN; University Hospitals Case Medical Center, Seidman Cancer Center; Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute; Both in Cleveland; University of Virginia Cancer Center, Charlottesville; Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Las Vegas; Siteman Cancer Center, Washington University School of Medicine, St. Louis; NorthShore University Health System, Evanston, IL; University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor; Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick.N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):737-46. [Epub 2015 Aug 5]. doi: 10.1056/NEJMoa1503747. Urol Oncol. 2017 Mar;35(3):123. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.12.021. Epub 2017 Feb 1.
- Sclafani F. PD-1 inhibition in metastatic dMMR/MSI-H colorectal cancer. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1141-1142. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30512-0. Epub 2017 Jul 19. No abstract available.
- Antoniotti C, Borelli B, Rossini D, Pietrantonio F, Morano F, Salvatore L, Lonardi S, Marmorino F, Tamberi S, Corallo S, Tortora G, Bergamo F, Brunella DS, Boccaccino A, Grassi E, Racca P, Tamburini E, Aprile G, Moretto R, Boni L, Falcone A, Cremolini C. AtezoTRIBE: a randomised phase II study of FOLFOXIRI plus bevacizumab alone or in combination with atezolizumab as initial therapy for patients with unresectable metastatic colorectal cancer. BMC Cancer. 2020 Jul 22;20(1):683. doi: 10.1186/s12885-020-07169-6.
- Bolhuis K, Kos M, van Oijen MGH, Swijnenburg RJ, Punt CJA. Conversion strategies with chemotherapy plus targeted agents for colorectal cancer liver-only metastases: A systematic review. Eur J Cancer. 2020 Dec;141:225-238. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.037. Epub 2020 Nov 12.
- Chang H, Yu X, Xiao WW, Wang QX, Zhou WH, Zeng ZF, Ding PR, Li LR, Gao YH. Neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in patients with unresectable locally advanced colon cancer: a prospective observational study. Onco Targets Ther. 2018 Jan 17;11:409-418. doi: 10.2147/OTT.S150367. eCollection 2018.
- Kim SA, Kim JW, Suh KJ, Chang W, Kim JW, Oh HK, Cho JY, Kim DW, Cho S, Kim JH, Kim K, Kang SB, Jheon S, Lee KW. Conversion surgery after cetuximab or bevacizumab plus FOLFIRI chemotherapy in colorectal cancer patients with liver- and/or lung-limited metastases. J Cancer Res Clin Oncol. 2020 Sep;146(9):2399-2410. doi: 10.1007/s00432-020-03233-7. Epub 2020 May 1.
- Li J, Cong L, Liu J, Peng L, Wang J, Feng A, Yue J, Li L, Wang X, Wang X. The Efficacy and Safety of Regorafenib in Combination With Anti-PD-1 Antibody in Refractory Microsatellite Stable Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Study. Front Oncol. 2020 Nov 12;10:594125. doi: 10.3389/fonc.2020.594125. eCollection 2020.
- Marmorino F, Boccaccino A, Germani MM, Falcone A, Cremolini C. Immune Checkpoint Inhibitors in pMMR Metastatic Colorectal Cancer: A Tough Challenge. Cancers (Basel). 2020 Aug 17;12(8):2317. doi: 10.3390/cancers12082317.
- Mise Y, Hasegawa K, Saiura A, Oba M, Yamamoto J, Nomura Y, Takayama T, Hashiguchi Y, Shibasaki M, Sakamoto H, Yamagata S, Aoyanagi N, Kaneko H, Koyama H, Miyagawa S, Shinozaki E, Yoshida S, Nozawa H, Kokudo N. A Multicenter Phase 2 Trial to Evaluate the Efficacy of mFOLFOX6 + Cetuximab as Induction Chemotherapy to Achieve R0 Surgical Resection for Advanced Colorectal Liver Metastases (NEXTO Trial). Ann Surg Oncol. 2020 Oct;27(11):4188-4195. doi: 10.1245/s10434-020-08627-y. Epub 2020 Jun 8.
- Qiu B, Ding PR, Cai L, Xiao WW, Zeng ZF, Chen G, Lu ZH, Li LR, Wu XJ, Mirimanoff RO, Pan ZZ, Xu RH, Gao YH. Outcomes of preoperative chemoradiotherapy followed by surgery in patients with unresectable locally advanced sigmoid colon cancer. Chin J Cancer. 2016 Jul 7;35(1):65. doi: 10.1186/s40880-016-0126-y.
- Yuan Y, Xiao WW, Xie WH, Cai PQ, Wang QX, Chang H, Chen BQ, Zhou WH, Zeng ZF, Wu XJ, Liu Q, Li LR, Zhang R, Gao YH. Neoadjuvant chemoradiotherapy for patients with unresectable radically locally advanced colon cancer: a potential improvement to overall survival and decrease to multivisceral resection. BMC Cancer. 2021 Feb 19;21(1):179. doi: 10.1186/s12885-021-07894-6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антитела
- Бевацизумаб
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- E2021056
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .