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Innocuité et efficacité du vaccin DC et du TMZ pour le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué après la chirurgie

28 avril 2026 mis à jour par: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital

Étude clinique de phase I sur l'innocuité et l'efficacité du vaccin DC et du TMZ pour le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué après la chirurgie

Il s'agit d'une étude de phase I monocentrique et à bras unique visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de cellules dendritiques (DC) autologues chargées de plusieurs peptides néoantigènes tumoraux administrés comme vaccin contre le cancer pour traiter les patients postopératoires adultes atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué. , en association avec la chimiothérapie standard au témozolomide (TMZ).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I monocentrique et à un seul bras visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de cellules dendritiques (DC) autologues chargées de plusieurs peptides néoantigènes tumoraux administrés comme vaccin anticancéreux pour le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM ). Les sujets sont des patients adultes atteints de GBM qui ont subi une résection chirurgicale. Après la fin de la chimioradiothérapie concomitante au TMZ et, pendant la chimiothérapie adjuvante conventionnelle au TMZ, les sujets recevront des traitements par vaccin DC autologue comme prévu. Dix sujets seront inscrits. Les cellules DC autologues sans modification génétique seront chargées de plusieurs peptides néo-antigènes tumoraux et administrées (i.d) aux sujets. Après 5 injections, l'investigateur examinera la tolérance et l'observance du sujet, et décidera d'administrer ou non plus de vaccins DC jusqu'à 8 injections. Pour certains patients présentant une bonne tolérance et une bonne réponse clinique au vaccin DC, le sang périphérique est extrait après la fin de la chimiothérapie adjuvante au TMZ pour évaluer la réponse immunitaire du patient. Selon le résultat, les investigateurs décideront s'il faut effectuer plus de 1 à 2 cycles de traitement (5 à 8 infections/cycle) pour renforcer l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
        • Beijing Tiantan Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans) ;
  2. Glioblastome nouvellement diagnostiqué confirmé par des examens histopathologiques ;
  3. les gliomes de type sauvage IDH1 et IDH2 ;
  4. Étendue de la résection des lésions rehaussées > 90 % ;
  5. Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60 % ;
  6. Fonctions organiques adéquates :

La valeur absolue des globules blancs ≥ 2,5×10 9/L ; Taux d'hémoglobine> 100 g/L ; Numération plaquettaire > 100×109/L ; Niveaux d'alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase < 2,5 x LSN ; Taux de créatinine sérique <1,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets atteints de toute autre tumeur maligne active ;
  2. Les sujets ont reçu la pose d'implants de Carmustine dans les 6 mois précédant l'inclusion ;
  3. Sujets infectés par le VHC, le VHC ou le VIH ;
  4. Sujets souffrant d'hypertension de grade 2 à 3 ou d'hypertension non contrôlée ;
  5. Sujets atteints de maladies cardio- ou cérébro-vasculaires graves telles que maladie coronarienne, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arythmie, thrombose cérébrale, hémorragie cérébrale, etc. ;
  6. Sujets atteints de maladies auto-immunes non contrôlées telles que l'anémie hémolytique, le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde, etc. ;
  7. Sujets atteints de maladies ou d'affections psychiatriques graves ou incontrôlées susceptibles d'augmenter les événements indésirables ou d'interférer avec l'évaluation des résultats ;
  8. Sujets recevant des immunosuppresseurs après une transplantation d'organe ;
  9. Dans les quatre semaines précédant les vaccinations DC, les sujets recevant une administration systémique de stéroïdes avec une dose supérieure à 10 mg/j de prednisone ou des doses équivalentes d'autres stéroïdes (à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés) ;
  10. Sujets présentant une embolie pulmonaire instable, une embolie veineuse profonde ou d'autres événements thromboemboliques artériels et veineux majeurs survenus dans les 30 jours précédant l'inscription ; recevoir un traitement anticoagulant continu ;
  11. Sujets en grossesse ou en allaitement, ou ceux qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement ou dans les 2 mois suivant la fin du traitement ;
  12. Dans les 14 jours précédant l'inscription, les sujets présentant des infections actives ou des infections non contrôlées nécessitant un traitement antibiotique systémique (à l'exception des infections simples des voies urinaires ou des infections des voies respiratoires supérieures) ;
  13. Sujets qui ont reçu d'autres thérapies vaccinales ou une thérapie cellulaire génétiquement modifiée avant l'inscription ;
  14. Sujets avec un nombre de peptides néo-antigènes prédits inférieur à 5 ;
  15. Sujets avec d'autres conditions qui interféreraient avec la participation à l'essai à la discrétion de l'investigateur ;
  16. Sujets ayant des conditions médicales qui affectent la signature du consentement éclairé écrit ou le respect des procédures de recherche ; ou les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de recherche ;
  17. Sujets qui ont participé ou participent à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe vaccin DC
Les sujets recevront cinq à huit doses du vaccin DC par i.d. injection dans les régions proches de l'aine et de l'aisselle pendant qu'ils reçoivent une chimiothérapie adjuvante TMZ
Chaque dose de vaccin à cellules dendritiques (DC) contient 2 à 10 millions de cellules DC, chargées de 5 à 20 peptides néo-antigènes tumoraux. Le vaccin DC sera administré (i.d) autour des ganglions lymphatiques de l'aine et de l'aisselle aux 2e, 3e, 4e, 7e et 11e semaines après la fin de la chimioradiothérapie concomitante au témozolomide. Après 5 injections, l'investigateur examinera la tolérance et l'observance du sujet ; et décider s'il faut administrer plus de vaccins DC jusqu'à 8 injections. Pour certains patients ayant une bonne tolérance et une bonne réponse clinique au vaccin DC, le sang périphérique est prélevé après la fin de la chimiothérapie adjuvante au témozolomide pour évaluer la réponse immunitaire du patient. Selon le résultat, les enquêteurs décideront s'il faut effectuer 1 à 2 cycles de traitement supplémentaires (5 à 8 injections/cycle) pour renforcer l'efficacité
Le témozolomide est administré en tant que chimiothérapie adjuvante de référence, en association avec les vaccins DC pour traiter les patients inscrits.
Autres noms:
  • la chimiothérapie adjuvante de référence pour les patients atteints de GBM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Tous les EI ont été enregistrés depuis le premier tir jusqu'à 8 semaines après le dernier tir.
Les EI ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.
Tous les EI ont été enregistrés depuis le premier tir jusqu'à 8 semaines après le dernier tir.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportions de patients présentant une réponse immunitaire spécifique de la tumeur périphérique positive après les vaccinations contre les CD
Délai: commencer à partir du point de temps d'inclusion jusqu'à une semaine après la dernière injection.
La réponse immunitaire spécifique de la tumeur périphérique est mesurée par le test ELISPOT de libération d'IFN-γ, en utilisant les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) qui sont collectées avant l'injection du vaccin (baseline), une semaine après la 3r, la 5ème et la dernière injection, respectivement . La réponse positive est définie comme "≥ 55 cellules formant des taches dans chaque million de PBMC" ou "le nombre de cellules formant des taches augmente de 3 fois après la vaccination contre les DC par rapport à la ligne de base".
commencer à partir du point de temps d'inclusion jusqu'à une semaine après la dernière injection.
Survie sans progression
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
mois entre la date de la chirurgie et la récidive ou la progression de la tumeur
De la date de la chirurgie jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
La survie globale
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
mois de la date de la chirurgie au décès
De la date de la chirurgie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Taux de patients survivants plus d'un an après la chirurgie sur l'ensemble des patients inclus ayant reçu le vaccin DC
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à un an après la chirurgie
Taux de survie à un an
De la date de la chirurgie jusqu'à un an après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nan Ji, Dr., Beijing Tiantan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2021

Première publication (Réel)

20 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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