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Thérapie cellulaire Natural Killer (NK) dans le CHC localement avancé

29 avril 2024 mis à jour par: Vaxcell Bio, Co., Ltd.

Une étude de phase 2a utilisant la thérapie cellulaire Natural Killer (NK) combinée à une chimiothérapie par perfusion de l'artère hépatique (HAIC) chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé

Cet essai de phase 2a évaluera l'innocuité et l'efficacité de la thérapie cellulaire NK associée à la chimiothérapie par perfusion de l'artère hépatique (HAIC) chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) intermédiaire et/ou localement avancé. Nous avons émis l'hypothèse que le 5-fluorouracile (FU) doté de fonctions immunomodulatrices soulagerait le microenvironnement immunosuppresseur des cellules suppressives dérivées de la myéloïde (MDSC), améliorant ainsi l'activité antitumorale des cellules NK. Ainsi, la perfusion ultérieure de cellules NK autologues (VAX-NK/HCC) après le traitement par HAIC peut encore améliorer l'activité anti-tumorale chez les patients atteints de CHC avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal I. Évaluer le taux de réponse objective (ORR) de l'administration de VAX-NK/HCC, de cellules NK autologues combinées à des HAIC chez des patients atteints de CHC localement avancé.

Objectifs secondaires I. Évaluer l'efficacité de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC. II. Évaluer la sécurité de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC. III. Évaluer les réponses immunitaires de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase 2a. Les patients reçoivent un traitement HAIC toutes les 4 semaines pendant jusqu'à 4 cycles suivis d'infusions de cellules NK autologues expansées ex vivo. Le traitement des cellules NK se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après la fin du traitement à l'étude, les patients seront suivis jusqu'à la progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets atteints d'un CHC intermédiaire et/ou localement avancé confirmé histologiquement par biopsie ou par des résultats radiologiques typiques.
  • Sujets qui n'étaient pas adaptés ou qui ont échoué à des traitements curatifs tels que la résection chirurgicale, la thérapie par ablation locale, la chimioembolisation transartérielle (TACE), le sorafenib, l'atezolizumab, le bevacizumab, etc.
  • Classe de fonction hépatique Child-Pugh A ou B.
  • Statut de performance ECOG des sujets de 0 ou 1.
  • La présence d'invasion macrovasculaire.
  • Fonctions hépatique, rénale et hématologique adéquates.

Critère d'exclusion:

  • Sujets ayant reçu la thérapie à base de cellules immunitaires dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
  • - Sujets ayant des antécédents d'une tumeur maligne autre que le CHC au cours des 5 dernières années, une transplantation hépatique et une hypersensibilité au 5-FU ou au cisplatine.
  • Sujets avec métastases extra-hépatiques.
  • Sujets qui ont une maladie auto-immune en cours.
  • Sujets féminins enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer mais incapables de prendre une contraception adéquate.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infusion de cellules NK autologues associée à HAIC
Les HAIC de 5-FU (500 mg/m2, Q4W) et de cisplatine (15 mg/m2, Q4W) seront administrés pendant 4 cycles maximum aux patients atteints d'un CHC localement avancé. Les sujets qui ont atteint un SD soutenu ou mieux sur la base des critères mRECIST après le 2e cycle de HAIC seront inscrits pour recevoir une perfusion de 1x10 ^ 9 cellules VAX-NK / HCC.
Biologique: Vax-NK/HCC
cellules NK autologues expansées ex vivo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC
Délai: moyenne 6 mois
L'ORR sera mesuré comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) et de réponse partielle (PR) de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC.
moyenne 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR) de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC
Délai: moyenne 6 mois
L'ORR sera mesuré comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) et de maladie stable (SD) de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC.
moyenne 6 mois
Temps jusqu'à progression (TTP) de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC
Délai: moyenne 6 mois
Le TTP sera mesuré par le temps jusqu'à la progression, défini comme le temps écoulé entre l'inscription et la progression de la maladie.
moyenne 6 mois
Survie globale (OS) de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC
Délai: 12 mois en moyenne
La SG sera mesurée comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
12 mois en moyenne
Qualité de vie de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC
Délai: moyenne 6 mois
L'évaluation sera effectuée à l'aide des versions coréennes du questionnaire 30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30) composé de 30 éléments. Score total : plage de 0 à 100.
moyenne 6 mois
Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) de l'administration de VAX-NK/HCC combiné avec HAIC
Délai: moyenne 6 mois
L'évaluation sera mesurée en déterminant le nombre de patients qui subissent des EI et des EIG classés selon le NCI-CTCAE (Version 4.0)
moyenne 6 mois
Les proportions de cellules T et NK
Délai: moyenne 6 mois
Celle-ci sera mesurée en déterminant les pourcentages relatifs de cellules T CD4+CD8+ et de cellules NK CD3-CD56+ dans le sang périphérique des patients.
moyenne 6 mois
Le rapport lymphocytes/monocytes (LMR)
Délai: moyenne 6 mois
Le LMR sera calculé en divisant le nombre absolu de lymphocytes par le nombre absolu de monocytes dans le sang périphérique des patients.
moyenne 6 mois
La cytotoxicité des cellules NK
Délai: moyenne 6 mois
Ceci sera mesuré en déterminant le pourcentage de lyse cellulaire des cellules cibles (K562) dans le sang périphérique des patients.
moyenne 6 mois
Les taux sériques de cytokines
Délai: moyenne 6 mois
Les concentrations sériques d'IFN-γ, d'IL-10 et de TGF-β seront mesurées dans le sérum des patients à l'aide des dosages immuno-enzymatiques.
moyenne 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vaxcell Bio, Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Seon-Ah Ha, Ph.D., VaxCell Biotherapeutics Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

14 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2021

Première publication (Réel)

10 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2024

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Vax-NK/HCC-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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