Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия натуральными клетками-киллерами (NK) при местно-распространенной ГЦК

29 апреля 2024 г. обновлено: Vaxcell Bio, Co., Ltd.

Исследование фазы 2a с использованием терапии натуральными клетками-киллерами (NK) в сочетании с инфузионной химиотерапией печеночной артерии (HAIC) у пациентов с местнораспространенной гепатоцеллюлярной карциномой

В этом испытании фазы 2a будет оцениваться безопасность и эффективность терапии NK-клетками в сочетании с инфузионной химиотерапией в печеночную артерию (HAIC) у пациентов с промежуточной и/или местно-распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Мы предположили, что 5-фторурацил (ФУ) с иммуномодулирующими функциями освобождал бы иммуносупрессивную микросреду от клеток-супрессоров миелоидного происхождения (MDSC), тем самым усиливая противоопухолевую активность NK-клеток. Таким образом, последующая инфузия аутологичных NK-клеток (VAX-NK/ГЦК) после лечения HAIC может дополнительно улучшить противоопухолевую активность у пациентов с распространенным ГЦК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель I. Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) на введение VAX-NK/ГЦК, аутологичных NK-клеток в сочетании с HAIC у пациентов с местно-распространенной ГЦК.

Второстепенные цели I. Оценить эффективность введения VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC. II. Оценить безопасность введения VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC. III. Оценить иммунный ответ на введение VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC.

ПЛАН: Это исследование фазы 2а. Пациенты получают лечение HAIC каждые 4 недели в течение до 4 циклов с последующими инфузиями ex-vivo аутологичных NK-клеток. Лечение NK-клетками повторяют каждые 4 недели до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения исследуемого лечения пациенты будут находиться под наблюдением до прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с промежуточной и / или местно-распространенной ГЦР, гистологически подтвержденной биопсией или типичными рентгенологическими данными.
  • Субъекты, которые не подходили или не прошли лечебное лечение, такое как хирургическая резекция, локальная абляционная терапия, трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), сорафениб, атезолизумаб, бевацизумаб и т. д.
  • Класс функции печени по Чайлд-Пью А или В.
  • Статус производительности ECOG субъектов 0 или 1.
  • Наличие макроваскулярной инвазии.
  • Адекватная функция печени, почек и крови.

Критерий исключения:

  • Субъекты, которые получали терапию на основе иммунных клеток в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
  • Субъекты со злокачественными новообразованиями, отличными от ГЦР, в анамнезе в течение последних 5 лет, трансплантацией печени и повышенной чувствительностью к 5-ФУ или цисплатину.
  • Субъекты с внепеченочными метастазами.
  • Субъекты с текущим аутоиммунным заболеванием.
  • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста, но не могут принимать адекватные противозачаточные средства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфузия аутологичных NK-клеток в сочетании с HAIC
HAIC 5-FU (500 мг/м2, каждые 4 недели) и цисплатин (15 мг/м2, каждые 4 недели) будут вводиться до 4 циклов пациентам с местнораспространенным ГЦК. Субъекты, достигшие устойчивой SD или выше на основе критериев mRECIST после 2-го цикла HAIC, будут зачислены для получения инфузии 1x10^9 клеток VAX-NK/HCC.
Биологический: Вакс-НК/ГЦС
аутологичные NK-клетки размножались ex vivo.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) при введении VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
ORR будет измеряться как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) на введение VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC.
в среднем 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболевания (DCR) при введении VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
ORR будет измеряться как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR), частичного ответа (PR) и стабильного заболевания (SD) при введении VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC.
в среднем 6 месяцев
Время до прогрессирования (TTP) введения VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
TTP будет измеряться временем до прогрессирования, определяемым как время от регистрации до прогрессирования заболевания.
в среднем 6 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) после введения VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC
Временное ограничение: в среднем 12 месяцев
OS будет измеряться как время от регистрации до смерти по любой причине.
в среднем 12 месяцев
Качество жизни при применении VAX-NK/HCC в сочетании с HAIC
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
Оценка будет проводиться с использованием корейской версии вопросника 30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30), состоящего из 30 пунктов. Общий балл: Диапазон 0-100.
в среднем 6 месяцев
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) при применении VAX-NK/ГЦК в сочетании с HAIC
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
Оценка будет измеряться путем определения количества пациентов, которые испытывают НЯ и СНЯ, классифицированные в соответствии с NCI-CTCAE (версия 4.0).
в среднем 6 месяцев
Соотношение Т- и NK-клеток
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
Это будет измеряться путем определения относительного процентного содержания CD4+CD8+ T-клеток и CD3-CD56+ NK-клеток в периферической крови пациентов.
в среднем 6 месяцев
Соотношение лимфоцитов/моноцитов (LMR)
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
LMR будет рассчитываться путем деления абсолютного количества лимфоцитов на абсолютное количество моноцитов в периферической крови пациента.
в среднем 6 месяцев
Цитотоксичность NK-клеток
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
Это будет измеряться путем определения процента лизиса клеток-мишеней (K562) в периферической крови пациентов.
в среднем 6 месяцев
Уровень цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
Сывороточные концентрации IFN-γ, IL-10 и TGF-β будут измеряться в сыворотке пациентов с помощью твердофазного иммуноферментного анализа.
в среднем 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vaxcell Bio, Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Seon-Ah Ha, Ph.D., VaxCell Biotherapeutics Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Vax-NK/HCC-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться