Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natural Killer (NK) celtherapie in lokaal geavanceerde HCC

29 april 2024 bijgewerkt door: Vaxcell Bio, Co., Ltd.

Een fase 2a-onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van Natural Killer (NK) celtherapie in combinatie met hepatic artery infusion chemotherapie (HAIC) bij patiënten met lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom

Deze fase 2a-studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van NK-celtherapie in combinatie met chemotherapie in de leverslagaderinfusie (HAIC) bij patiënten met intermediair en/of lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC). Onze hypothese was dat 5-fluorouracil (FU) met immunomodulerende functies de immunosuppressieve micro-omgeving zou verlichten van de van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's), waardoor de antitumoractiviteit van NK-cellen zou worden verbeterd. Aldus kan de daaropvolgende infusie van autologe NK-cellen (VAX-NK/HCC) na HAIC-behandeling de antitumoractiviteit bij patiënten met vergevorderde HCC verder verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelstelling I. Het objectieve responspercentage (ORR) beoordelen van toediening van VAX-NK/HCC, autologe NK-cellen gecombineerd met HAIC bij patiënten met lokaal gevorderde HCC.

Secundaire doelstellingen I. Om de doeltreffendheid te beoordelen van het toedienen van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC. II. Om de veiligheid te beoordelen van het toedienen van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC. III. Om de immuunresponsen te beoordelen van het toedienen van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC.

OVERZICHT: Dit is een fase 2a-studie. Patiënten krijgen elke 4 weken een HAIC-behandeling gedurende maximaal 4 cycli, gevolgd door ex-vivo geëxpandeerde autologe NK-celinfusies. De NK-celbehandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 2 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van de studiebehandeling zullen patiënten worden gevolgd tot ziekteprogressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met intermediaire en/of lokaal gevorderde HCC histologisch bevestigd door biopsie of door typische radiologische bevindingen.
  • Proefpersonen die niet geschikt waren voor of faalden in curatieve behandelingen zoals chirurgische resectie, lokale ablatietherapie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE), sorafenib, atezolizumab, bevacizumab, etc.
  • Child-Pugh leverfunctie klasse A of B.
  • De ECOG-prestatiestatus van proefpersonen van 0 of 1.
  • De aanwezigheid van macrovasculaire invasie.
  • Adequate lever-, nier- en hematologische functies.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die de op immuuncellen gebaseerde therapie binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek hebben gekregen.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan HCC in de afgelopen 5 jaar, levertransplantatie en overgevoeligheid voor 5-FU of cisplatine.
  • Proefpersonen met extrahepatische metastasen.
  • Proefpersonen met een aanhoudende auto-immuunziekte.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden maar niet in staat zijn om adequate anticonceptie te gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autologe NK-celinfusie gecombineerd met HAIC
HAIC van 5-FU (500 mg/m2, Q4W) en cisplatine (15 mg/m2, Q4W) zullen gedurende maximaal 4 cycli worden toegediend aan patiënten met lokaal gevorderde HCC. Proefpersonen die aanhoudende SD of beter bereikten op basis van de mRECIST-criteria na de 2e cyclus van HAIC, zullen worden ingeschreven om 1x10^9 cellen VAX-NK/HCC-infusie te ontvangen.
Biologisch: Vax-NK/HCC
autologe NK-cellen expandeerden ex vivo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objective Response Rate (ORR) van het toedienen van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
ORR zal worden gemeten als het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR) en partiële respons (PR) van toediening van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC.
gemiddeld 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Disease control rate (DCR) van toediening van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
ORR zal worden gemeten als het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD) bij toediening van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC.
gemiddeld 6 maanden
Tijd tot progressie (TTP) van toediening van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
TTP wordt gemeten aan de hand van de tijd tot progressie, gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie.
gemiddeld 6 maanden
Totale overleving (OS) van toediening van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC
Tijdsspanne: gemiddeld 12 maanden
OS wordt gemeten als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
gemiddeld 12 maanden
Kwaliteit van leven van toediening van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
De beoordeling wordt uitgevoerd met behulp van de Koreaanse versie van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Questionnaire 30 (QLQ-C30), bestaande uit 30 items. Totale score: Bereik 0-100.
gemiddeld 6 maanden
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) bij toediening van VAX-NK/HCC in combinatie met HAIC
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
De beoordeling wordt gemeten door het aantal patiënten te bepalen dat AE's en SAE's ervaart, ingedeeld volgens de NCI-CTCAE (versie 4.0)
gemiddeld 6 maanden
De verhoudingen van T- en NK-cellen
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
Dit zal worden gemeten door de relatieve percentages CD4+CD8+ T-cellen en CD3-CD56+ NK-cellen in het perifere bloed van patiënten te bepalen.
gemiddeld 6 maanden
De verhouding lymfocyten/monocyten (LMR)
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
LMR wordt berekend door het absolute aantal lymfocyten te delen door het absolute aantal monocyten in het perifere bloed van de patiënt.
gemiddeld 6 maanden
De NK cel cytotoxiciteit
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
Dit wordt gemeten door het percentage cellysis van doelcellen (K562) in het perifere bloed van de patiënt te bepalen.
gemiddeld 6 maanden
De serumcytokinespiegels
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
De serumconcentraties van IFN-γ, IL-10 en TGF-β zullen worden gemeten in het serum van patiënten met behulp van de Enzyme-Linked immunosorbent assays.
gemiddeld 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vaxcell Bio, Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Seon-Ah Ha, Ph.D., VaxCell Biotherapeutics Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Vax-NK/HCC-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren