Natural Killer (NK) celleterapi i lokalt avansert HCC
29. april 2024 oppdatert av: Vaxcell Bio, Co., Ltd.
En fase 2a-studie med bruk av naturlig morder (NK) celleterapi kombinert med leverarterieinfusjonskjemoterapi (HAIC) hos pasienter med lokalt avansert hepatocellulært karsinom
Denne fase 2a-studien vil evaluere sikkerheten og effekten av NK-celleterapi kombinert med leverarterieinfusjonskjemoterapi (HAIC) hos pasienter med middels og/eller lokalt avansert hepatocellulært karsinom (HCC).
Vi antok at 5-fluorouracil (FU) med immunmodulerende funksjoner ville lindre det immunsuppressive mikromiljøet fra de myeloid-avledede suppressorcellene (MDSCs), og derved øke antitumoraktiviteten til NK-celler.
Dermed kan den påfølgende infusjonen av autologe NK-celler (VAX-NK/HCC) etter HAIC-behandling forbedre antitumoraktiviteten ytterligere hos pasienter med avansert HCC.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål I. Å vurdere objektiv responsrate (ORR) ved administrering av VAX-NK/HCC, autologe NK-celler kombinert med HAIC hos pasienter med lokalt avansert HCC.
Sekundære mål I. Å vurdere effekten av å administrere VAX-NK/HCC kombinert med HAIC. II. For å vurdere sikkerheten ved å administrere VAX-NK/HCC kombinert med HAIC. III. For å vurdere immunresponsene ved å administrere VAX-NK/HCC kombinert med HAIC.
OVERSIKT: Dette er en fase 2a-studie. Pasienter får HAIC-behandling hver 4. uke i opptil 4 sykluser etterfulgt av ex-vivo utvidede autologe NK-celleinfusjoner. NK-cellebehandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter avsluttet studiebehandling vil pasientene følges frem til sykdomsprogresjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republikken, 58141
- Seon-Ah Ha
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med middels og/eller lokalt avansert HCC histologisk bekreftet ved biopsi eller ved typiske radiologiske funn.
- Personer som ikke var egnet for eller mislyktes med kurative behandlinger som kirurgisk reseksjon, lokal ablasjonsterapi, transarteriell kjemoembolisering (TACE), sorafenib, atezolizumab, bevacizumab, etc.
- Child-Pugh leverfunksjonsklasse A eller B.
- Emnes ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Tilstedeværelsen av makrovaskulær invasjon.
- Tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologiske funksjoner.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som fikk den immuncellebaserte behandlingen innen 6 måneder før screeningbesøket.
- Personer med en historie med annen malignitet enn HCC i løpet av de siste 5 årene, levertransplantasjon og overfølsomhet overfor 5-FU eller cisplatin.
- Personer med ekstrahepatiske metastaser.
- Personer som har pågående autoimmun sykdom.
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende eller kvinner i fertil alder, men som ikke kan ta tilstrekkelig prevensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Autolog NK-celleinfusjon kombinert med HAIC
HAIC av 5-FU (500 mg/m2, Q4W) og cisplatin (15 mg/m2, Q4W) vil bli administrert i opptil 4 sykluser til pasienter med lokalt avansert HCC.
Personer som oppnådde vedvarende SD eller bedre basert på mRECIST-kriteriene etter 2. syklus av HAIC vil bli registrert for å motta 1x10^9 celler VAX-NK/HCC-infusjon.
|
autologe NK-celler utvidet ex vivo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) ved administrering av VAX-NK/HCC kombinert med HAIC
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
ORR vil bli målt som andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) og partiell respons (PR) ved administrering av VAX-NK/HCC kombinert med HAIC.
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) ved administrering av VAX-NK/HCC kombinert med HAIC
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
ORR vil bli målt som andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) ved administrering av VAX-NK/HCC kombinert med HAIC.
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Tid til progresjon (TTP) av administrering av VAX-NK/HCC kombinert med HAIC
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
TTP vil bli målt etter tid til progresjon, definert som tid fra registrering til sykdomsprogresjon.
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) ved administrering av VAX-NK/HCC kombinert med HAIC
Tidsramme: gjennomsnittlig 12 måneder
|
OS vil bli målt som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
gjennomsnittlig 12 måneder
|
|
Livskvalitet ved administrasjon av VAX-NK/HCC kombinert med HAIC
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
Vurderingen vil bli utført ved hjelp av de koreanske versjonene av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) spørreskjema 30 (QLQ-C30) som består av 30 elementer.
Totalscore: Rekkevidde 0-100.
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) ved administrering av VAX-NK/HCC kombinert med HAIC
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
Vurderingen vil bli målt ved å bestemme antall pasienter som opplever AE og SAE gradert i henhold til NCI-CTCAE (versjon 4.0)
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Andelene av T- og NK-celler
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
Dette vil bli målt ved å bestemme den relative prosentandelen av CD4+CD8+ T-celler og CD3-CD56+ NK-celler i pasientens perifere blod.
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Lymfocytt/monocytt-forholdet (LMR)
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
LMR vil bli beregnet ved å dele det absolutte lymfocytttallet med det absolutte monocytttallet i pasientens perifere blod.
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
NK-cellens cytotoksisitet
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
Dette vil bli målt ved å bestemme prosent cellelyse av målceller (K562) i pasienters perifere blod.
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Serumcytokinnivåene
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
Serumkonsentrasjonene av IFN-γ, IL-10 og TGF-β vil bli målt i pasientenes serum ved å bruke Enzyme-Linked immunosorbent assays.
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Seon-Ah Ha, Ph.D., VaxCell Biotherapeutics Co., Ltd.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. oktober 2019
Primær fullføring (Faktiske)
14. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
14. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2024
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Vax-NK/HCC-201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .