Essai clinique du WB100 sur les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Signer un consentement éclairé, capable de suivre les exigences du protocole
2. De 18 à 75 ans, homme ou femme
3. Stade d'escalade de dose : tumeur solide avancée prouvée par histopathologie ou cytologie avec C-myc positif qui a développé une maladie évolutive ou une intolérance après au moins une ligne de thérapies systémiques standard Stade d'expansion de dose : cancer du pancréas avancé prouvé par histopathologie ou cytologie avec C-myc positif qui sont ne convient pas à la chirurgie ou au traitement local, ont développé une maladie évolutive ou une intolérance après au moins une ligne de thérapies systémiques standard C-myc positif fait référence à la surexpression de C-myc : plus de 10 % des cellules tumorales sont détectées 1+ par immunohistochimie (IHC)
4. Score de statut de performance ECOG : 0 à 2 points
5. La survie attendue est > 3 mois

6. Fonctions hématologiques et organiques adéquates (sans traitement de soutien persistant)

   1. Numération absolue des neutrophiles > 1,5 × 109/L, Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L, Hémoglobine > 8,5 g/dL
   2. INR et PT ≤ 2 × LSN
   3. Alb > 3,0 g/dL, taux de bilirubine ≤ 2 × LSN, AST et ALT ≤ 2 × LSN ou < 5 × LSN en présence de métastases hépatiques
   4. Clairance de la créatinine calculée (par ex. Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN

   F. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. Fréquence cardiaque (FC) ≥ 60 bpm. Intervalles QT, homme ≤ 450 ms, femme ≤ 470 ms

7. Selon RECIST 1.1, les patients ont au moins une lésion cible évaluable (uniquement pour la phase d'expansion de la dose)
8. Les patientes en âge de procréer ou les sujets masculins dont les conjoints sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (DIU, contraceptif oral, préservatif) pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois après l'arrêt de WBC100. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique avant le début de l'étude et le résultat doit être négatif.

Critère d'exclusion:

1. Allergique au WBC100 ou à ses excipients ou de constitution allergique
2. Chirurgie majeure, ulcère actif ou plaie non cicatrisante survenus dans les 4 semaines précédant la première dose
3. A pris des médicaments dans d'autres essais cliniques dans les 4 semaines ou encore dans la période de suivi de l'innocuité
4. Les sujets ont une compression vertébrale, des métastases cérébrales et des métastases méningées (les sujets asymptomatiques, stables ou n'ayant pas besoin de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose sont autorisés)
5. Les sujets ont des antécédents d'insuffisance cardiaque (NYHA III-IV) ou d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA II-IV) dans les 6 mois précédant le consentement
6. Les sujets ont des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'arythmie, tels que le syndrome d'allongement de l'intervalle QT idiopathique ou des antécédents d'arythmie induite par des médicaments
7. Le sujet a une condition dans les 6 mois précédant le consentement : angine de poitrine instable nécessitant une intervention chirurgicale, hypertension non contrôlée (pression systolique ≥ 140 mmHg, pression diastolique ≥ 90 mmHg), infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (l'infarctus lacunaire est autorisé), chirurgie de pontage coronarien/périphérique , embolie pulmonaire
8. Infection par le VIH, infection active par le VHB (ADN-VHB ≥ limites supérieures de la normale) infection active par HC (ARN-VHC ≥ limites supérieures de la normale)
9. Antécédents d'infection grave dans les 28 jours précédant l'inscription, y compris une infection non contrôlée nécessitant un traitement systémique des bactéries, des virus et des champignons
10. Les effets secondaires causés par le traitement précédent des sujets ne sont pas revenus au grade ≤ 1 selon le CTCAE 5.0 à l'exception des événements tolérables déterminés par l'investigateur tels que la perte de cheveux et la neuropathie périphérique de grade 2
11. Sujets souffrant de nausées ou de vomissements incontrôlés, de maladies gastro-intestinales chroniques, incapables d'avaler des pilules, d'entérostomie, de diarrhée incontrôlée ou de toute intervention chirurgicale intestinale entraînant une absorption insuffisante de WBC100
12. Sujets prenant des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP ou de la médecine chinoise dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
13. Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années à l'exception des patients ayant des antécédents de cancer du sein in situ, de cancer du col de l'utérus in situ, de cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde déjà guéri
14. Sujets ayant reçu un traitement antitumoral dans les 28 jours précédant la première dose de WBC100, comme un anticorps monoclonal, une chimiothérapie, une radiothérapie et la médecine chinoise
15. Les sujets ont des troubles mentaux ou des antécédents de toxicomanie qui peuvent limiter la participation des sujets à cet essai
16. Incapable de tolérer la collecte de sang par voie intraveineuse
17. Selon l'évaluation des investigateurs, les patients ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux exigences du protocole d'étude