A WB100 klinikai vizsgálata fejlett szilárd daganaton

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezést ír alá, képes követni a protokoll követelményeit
2. 18 és 75 év közötti, férfi vagy nő
3. Dózisemelési stádium: Szövettani vagy citológiailag bizonyított előrehaladott szolid tumor pozitív C-myc-vel, akiknél progresszív betegség vagy intolerancia alakult ki legalább egy standard szisztémás terápia után Dózis-kiterjesztési szakasz: Szövettani vagy citológiailag bizonyított előrehaladott hasnyálmirigyrák pozitív C-myc-vel, akiknél nem alkalmas sebészeti beavatkozásra vagy helyi kezelésre, progresszív betegség vagy intolerancia alakult ki legalább egy standard szisztémás terápia után. Pozitív C-myc a C-myc túlzott expressziójára utal: több mint 10% tumorsejteket 1+ detektál az immunhisztokémia (IHC)
4. ECOG Performance Status pontszám: 0-2 pont
5. A várható túlélés > 3 hónap

6. Megfelelő hematológiai és szervi funkciók (tartós támogató kezelés nélkül)

   1. Abszolút neutrofilszám > 1,5 × 109/l, vérlemezkeszám ≥ 75 × 109/l, hemoglobin > 8,5 g/dl
   2. INR és PT ≤ 2 × ULN
   3. Alb > 3,0 g/dl, bilirubinszint ≤ 2 × ULN, AST és ALT ≤ 2 × ULN vagy < 5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében
   4. Számított kreatinin-clearance (pl. Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN

   f. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%. Pulzusszám (HR) ≥ 60 bpm. QT-intervallum, férfi ≤ 450 ms, nő ≤ 470 ms

7. A RECIST 1.1 szerint a betegeknek legalább egy értékelhető célléziója van (csak a dóziskiterjesztési szakaszban)
8. Azoknak a fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy férfi alanyoknak, akiknek házastársa fogamzóképes korú nő, bele kell egyeznie, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (IUD, orális fogamzásgátló, óvszer) alkalmaznak a kezelés időtartama alatt és a WBC100 abbahagyása után 3 hónapig. A fogamzóképes korú nőbetegeknél a vizsgálat megkezdése előtt szérum terhességi tesztet kell végezni, és az eredménynek negatívnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás a WBC100-ra vagy segédanyagaira, vagy allergiás szerkezetű
2. Súlyos műtét, aktív fekély vagy nem gyógyuló seb az első adagot megelőző 4 héten belül történt
3. Más klinikai vizsgálatokban 4 héten belül vagy még a biztonsági követési időszakban szedett gyógyszerek
4. Az alanyok gerinckompressziós, agyi és meningeális metasztázisban szenvednek (azok az alanyok megengedettek, akik tünetmentesek, stabilak vagy nincs szükségük szteroidra az első adag előtt legalább 4 hétig)
5. Az alanyok kórtörténetében szívelégtelenség (NYHA III-IV) vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV) szerepel a beleegyezés előtt 6 hónapon belül
6. Az alanyoknál fennáll a QT-szakasz megnyúlásának vagy aritmiájának kockázati tényezője, például idiopátiás Q-T-intervallum-megnyúlás szindróma vagy gyógyszer okozta aritmia a kórtörténetben
7. Az alanynak a beleegyezését megelőző 6 hónapon belül bármilyen állapota van: instabil angina pectoris, amely sebészeti beavatkozást igényel, kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés nyomás ≥ 140 Hgmm, diasztolés nyomás ≥ 90 Hgmm), szívinfarktus, stroke (lacunáris infarktus megengedett), szívkoszorúér/perifériás műtét , tüdőembólia
8. HIV fertőzés, aktív HBV fertőzés (HBV-DNS ≥ a normál felső határa) aktív HC fertőzés (HCV-RNS ≥ a normál felső határa)
9. Súlyos fertőzés a kórtörténetben a beiratkozást megelőző 28 napon belül, beleértve a kontrollálatlan fertőzést, amely baktériumok, vírusok és gombák szisztémás kezelését igényli
10. Az alanyok korábbi kezelése által okozott mellékhatások a CTCAE 5.0 szerint nem tértek vissza ≤1-es fokozatra, kivéve a vizsgáló által meghatározott tolerálható eseményeket, mint például a hajhullást és a 2-es fokozatú perifériás neuropátiát.
11. Ellenőrizetlen hányingerrel vagy hányással, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedők, tablettákat lenyelni nem tudó, enterosztómiában szenvedő, kontrollálatlan hasmenésben vagy bármilyen olyan bélműtétben szenvedő alanyok, akik a WBC100 elégtelen felszívódását okozzák
12. Olyan alanyok, akik bármilyen CYP induktort vagy inhibitort vagy kínai gyógyszert szedtek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül
13. Rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében in situ emlőrák, in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel, és akik már gyógyultak
14. Azok az alanyok, akik a WBC100 első adagját megelőző 28 napon belül daganatellenes kezelésben részesültek, például monoklonális antitest, kemoterápia, sugárterápia és kínai orvoslás
15. Az alanyok mentális zavarokkal vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében szenvednek, ami korlátozhatja az alanyok részvételét ebben a vizsgálatban
16. Nem tolerálja az intravénás vérvételt
17. A vizsgálók értékelése szerint a betegek nem tudnak vagy nem akarnak megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.