Étude pour évaluer l'innocuité et l'activité du TRL345 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins non enceintes, non allaitantes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans inclus et représentatifs de la population générale
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
3. Disponibilité pendant toute la durée de l'étude et volonté de respecter les exigences du protocole
4. En bonne santé, tel que déterminé par l'absence d'anomalies cliniquement significatives dans les évaluations de santé effectuées lors de la visite de dépistage, tel que jugé par le chercheur principal (PI) ou tel que délégué par le PI à un médecin ou à une infirmière praticienne en tant que sous-investigateur.
5. Les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposés à pratiquer une méthode de contraception très efficace qui peut inclure, mais sans s'y limiter, l'abstinence, les relations sexuelles uniquement avec des personnes du même sexe, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé, la vasectomie, l'hystérectomie , ligature bilatérale des trompes, méthodes hormonales agréées ou dispositif intra-utérin (DIU) pendant 28 jours avant le dépistage et jusqu'au jour 76. Les hommes doivent également s'abstenir de donner du sperme du jour 1 au jour 76.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à tolérer les prises de sang ou accès veineux médiocre
2. Indice de masse corporelle (IMC) <18,5 ou ≥35 kg/m2
3. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 160 mmHg ; pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 100 mmHg ; ou fréquence cardiaque inférieure à 45 ou supérieure à 100 bpm) lors de la visite de dépistage

4. ECG avec des résultats cliniquement significatifs, notamment :

   1. Trouble de la conduction (bloc de branche complet gauche ou droit ou trouble de la conduction intraventriculaire non spécifique avec QRS ≥ 120 msec, intervalle PR ≥ 220 msec, tout bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou allongement de l'intervalle QT corrigé selon la correction de Fridericia [ >450 msec homme et >460 msec femme])
   2. Anomalie significative de la repolarisation (segment ST ou onde T) ; ou
   3. Arythmie auriculaire ou ventriculaire importante ; ou
   4. Ectopie auriculaire ou ventriculaire fréquente (p. ex. contractions auriculaires prématurées fréquentes, 2 contractions ventriculaires prématurées consécutives); ou
   5. Élévation du segment ST compatible avec une ischémie ou preuve d'un infarctus du myocarde passé ou évolutif.
5. Présence de toute pathologie gastro-intestinale (par exemple, diarrhée chronique, maladies inflammatoires de l'intestin), symptômes gastro-intestinaux non résolus (par exemple, diarrhée, vomissements) ou maladie hépatique ou rénale évolutive
6. Diagnostic du diabète sucré
7. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique ou d'inconfort ou de douleur postprandiale dans le quadrant supérieur droit au cours des 2 dernières années
8. Conditions médicales cliniquement pertinentes qui, de l'avis de l'IP, peuvent interférer avec l'évaluation du médicament à l'essai, par exemple, une maladie cardiovasculaire évolutive
9. Infections aiguës ou chroniques concomitantes (par exemple, infections virales, à l'exception des infections chroniques récurrentes à herpès simplex)

10. Laboratoires de sécurité anormaux significatifs, définis comme :

    • Plus de 30 % en dehors de la plage normale pour l'un des éléments suivants : hémoglobine, numération des globules blancs (GB), numération plaquettaire, numération des neutrophiles et azote uréique du sang
    • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine directe ou bilirubine indirecte > 2 × la limite supérieure de la normale
    • Prolongation du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 x LSN
    • Hémoglobine A1C (HbA1C) > 5,6 %
    • Glycémie à jeun ≥100 mg/dl (5,6 mmol/L)
    • Fonction rénale basée sur la clairance estimée de la créatinine < 70 ml/min (formule de Cockcroft-Gault utilisant le poids corporel idéal)
    • Hémoglobine ≤ 128 g/L (hommes) et ≤ 115 g/L (femmes), et hématocrite ≤ 37 % (hommes) et ≤ 32,0 % pour les femmes
11. Résultats de test positifs pour le VIH, l'hépatite B (AgHBs) ou l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage
12. Antécédents d'abus de drogue important dans l'année précédant la visite de dépistage et / ou en cours
13. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant la visite de dépistage définis comme plus de quatorze unités d'alcool par semaine [une "unité" équivaut à environ ½ pinte [200 ml] de bière, 1 petit verre [100 ml] de vin , ou 1 mesure [25 ml] de spiritueux)
14. Test positif pour les drogues d'abus, ETOH et la nicotine (cotinine) lors de la visite de dépistage
15. Test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine positif pour les femmes enceintes, enceintes ou allaitantes
16. Ne pas vouloir s'abstenir de donner du sang ou du plasma pendant l'étude.
17. Utilisation de tout nouveau médicament sur ordonnance ou produit en vente libre (OTC) (y compris les compléments alimentaires naturels, les vitamines, les herbes) dans les 14 jours précédant l'administration
18. Réception de tout vaccin ou rappel dans les 14 jours précédant le jour 1 ou vaccination ou rappel prévu dans les 4 semaines suivant l'administration IP
19. Toute intervention médicale planifiée ou événement personnel susceptible d'interférer avec la capacité de se conformer aux exigences de l'étude
20. Le personnel actuel du site d'étude est-il entièrement ou partiellement payé par le contrat pour cet essai, ou le personnel qui est supervisé par le PI ou le sous-PI
21. Réception d'un produit expérimental ou participation à un autre essai impliquant un médicament commercialisé ou expérimental dans les 30 jours suivant le jour 1, ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue
22. Toute autre comorbidité ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude