Studie for å evaluere sikkerhet og aktivitet til TRL345 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 65 år, inkludert, og representativt for den generelle befolkningen
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Tilgjengelighet under hele studiets varighet, og vilje til å følge protokollkrav
4. Ved god helse, som bestemt av mangel på klinisk signifikante abnormiteter i helsevurderinger utført ved screeningbesøket, som bedømt av hovedetterforskeren (PI) eller som delegert av PI til en lege eller sykepleier som underetterforsker.
5. Menn og kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode som kan inkludere, men ikke er begrenset til, avholdenhet, kun sex med personer av samme kjønn, monogamt forhold til vasektomiert partner, vasektomi, hysterektomi , bilateral tubal ligering, lisensierte hormonelle metoder eller intrauterin enhet (IUD) i 28 dager før screening og gjennom dag 76. Menn må også avstå fra å donere sæd fra dag 1 til og med dag 76.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å tolerere blodprøver eller har dårlig venøs tilgang
2. Kroppsmasseindeks (BMI) <18,5 eller ≥35 kg/m2
3. Klinisk signifikante vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 160 mmHg; diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 100 mmHg; eller hjertefrekvens mindre enn 45 eller over 100 bpm) ved screeningbesøket

4. EKG med klinisk signifikante funn, inkludert:

   1. Ledningsforstyrrelse (fullstendig venstre eller fullstendig høyre grenblokk eller uspesifikk intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS ≥120 msek, PR-intervall ≥220 msek, enhver andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, eller forlengelse av QT-intervallet korrigert i henhold til Fridericias korreksjon [ >450 msek hann og >460 msek hunn])
   2. Betydelig repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet; eller
   3. Betydelig atriell eller ventrikulær arytmi; eller
   4. Hyppig atriell eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige premature atriekontraksjoner, 2 premature ventrikulære sammentrekninger på rad); eller
   5. ST-elevasjon forenlig med iskemi eller tegn på tidligere eller utviklende hjerteinfarkt.
5. Tilstedeværelse av enhver gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diaré, inflammatoriske tarmsykdommer), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diaré, oppkast) eller progressiv lever- eller nyresykdom
6. Diagnose av diabetes mellitus
7. Anamnese med akutt eller kronisk pankreatitt eller postprandialt ubehag eller smerte i øvre høyre kvadrant i løpet av de siste 2 årene
8. Klinisk relevante medisinske tilstander som, etter PIs oppfatning, kan forstyrre evalueringen av utprøvingsmedisinen, f.eks. progressiv kardiovaskulær sykdom
9. Samtidige akutte eller kroniske infeksjoner (f.eks. virusinfeksjoner, unntatt kroniske tilbakevendende herpes simplex-infeksjoner)

10. Vesentlige unormale sikkerhetslaboratorier, definert som:

    • Mer enn 30 % utenfor normalområdet for noen av følgende: hemoglobin, antall hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater, antall nøytrofiler og nitrogen i blodet.
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), direkte bilirubin eller indirekte bilirubin >2 × øvre normalgrense
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) forlengelse >1,5 x ULN
    • Hemoglobin A1C (HbA1C) >5,6 %
    • Fastende glukosenivå på ≥100 mg/dl (5,6 mmol/L)
    • Nyrefunksjon basert på, dvs. estimert kreatininclearance < 70 ml/min (Cockcroft-Gault-formel med ideell kroppsvekt)
    • Hemoglobin ≤ 128 g/l (hann) og ≤ 115 g/l (kvinner), og hematokrit ≤ 37 % (hann) og ≤ 32,0 % for kvinner
11. Positive testresultater for HIV, Hepatitt B (HBsAg) eller Hepatitt C (HCV) ved screeningbesøket
12. Historie om betydelig narkotikamisbruk innen ett år før screeningbesøket og/eller pågående
13. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen ett år før screeningbesøket definert som mer enn fjorten enheter alkohol per uke [en "enhet" er lik omtrent ½ halvliter [200 ml] øl, 1 lite glass [100 ml] vin , eller 1 mål [25 ml] brennevin)
14. Positiv test for misbruksmedisiner, ETOH og nikotin (kotinin) ved screeningbesøket
15. Positiv serum beta-human koriongonadotropintest for gravide, gravide eller ammende kvinner
16. Uvillig til å avstå fra å donere blod eller plasma under studien.
17. Bruk av nye reseptbelagte medisiner eller reseptfrie (OTC)-produkter (inkludert naturlige kosttilskudd, vitaminer, urter) innen 14 dager før dosering
18. Mottak av vaksine eller booster innen 14 dager før dag 1 eller planlagt vaksinasjon eller booster innen 4 uker etter IP-administrering
19. Enhver planlagt medisinsk intervensjon eller personlig hendelse som kan forstyrre muligheten til å overholde studiekravene
20. Er nåværende ansatte på studiestedet helt eller delvis betalt av kontrakten for denne utprøvingen, eller ansatte som er overvåket av PI eller sub-PI
21. Mottak av et undersøkelsesprodukt, eller deltakelse i en annen utprøving som involverer et markedsført eller undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter dag 1, eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst
22. Enhver annen komorbiditet eller tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre emnet uegnet for studien eller ute av stand til å oppfylle studiekravene