Undersøgelse for at evaluere sikkerhed og aktivitet af TRL345 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år, inklusive og repræsentative for den generelle befolkning
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed og vilje til at overholde protokolkrav
4. Ved godt helbred, som bestemt af mangel på klinisk signifikante abnormiteter i helbredsvurderinger udført ved screeningbesøget, som vurderet af Principal Investigator (PI) eller som uddelegeret af PI til en læge eller sygeplejerske som sub-investigator.
5. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, afholdenhed, kun sex med personer af samme køn, monogamt forhold til vasektomieret partner, vasektomi, hysterektomi , bilateral tubal ligering, licenserede hormonelle metoder eller intrauterin enhed (IUD) i 28 dage før screening og til og med dag 76. Mænd skal også afstå fra at donere sæd fra dag 1 til og med dag 76.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at tolerere blodudtrækninger eller har dårlig venøs adgang
2. Body mass index (BMI) <18,5 eller ≥35 kg/m2
3. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 160 mmHg; diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 100 mmHg; eller hjertefrekvens mindre end 45 eller over 100 bpm) ved screeningbesøget

4. EKG med klinisk signifikante fund, herunder:

   1. Ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller fuldstændig højre grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS ≥120 msek, PR-interval ≥220 msek, enhver anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller forlængelse af QT-intervallet korrigeret i henhold til Fridericias korrektion [ >450 msek han og >460 msek hun])
   2. Signifikant repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet; eller
   3. Betydelig atriel eller ventrikulær arytmi; eller
   4. Hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk); eller
   5. ST-elevation i overensstemmelse med iskæmi eller tegn på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt.
5. Tilstedeværelse af enhver gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diarré, inflammatoriske tarmsygdomme), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning) eller progressiv lever- eller nyresygdom
6. Diagnose af diabetes mellitus
7. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis eller postprandialt ubehag eller smerte i øvre højre kvadrant inden for de sidste 2 år
8. Klinisk relevante medicinske tilstande, der efter PI's mening kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgslægemidlet, f.eks. progressiv hjerte-kar-sygdom
9. Samtidige akutte eller kroniske infektioner (f.eks. virusinfektioner, undtagen kroniske tilbagevendende herpes simplex-infektioner)

10. Væsentlige unormale sikkerhedslaboratorier, defineret som:

    • Mere end 30 % uden for normalområdet for et af følgende: hæmoglobin, antal hvide blodlegemer (WBC), antal blodplader, antal neutrofile celler og urinstofnitrogen i blodet
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), direkte bilirubin eller indirekte bilirubin >2 × den øvre grænse for normal
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) forlængelse >1,5 x ULN
    • Hæmoglobin A1C (HbA1C) >5,6 %
    • Fastende glukoseniveau på ≥100 mg/dl (5,6 mmol/L)
    • Nyrefunktion baseret på, dvs. estimeret kreatininclearance < 70 ml/min (Cockcroft-Gault-formel ved hjælp af ideel kropsvægt)
    • Hæmoglobin ≤ 128 g/L (mænd) og ≤ 115 g/L (hunner) og hæmatokrit ≤ 37 % (mænd) og ≤ 32,0 % for kvinder
11. Positive testresultater for HIV, Hepatitis B (HBsAg) eller Hepatitis C (HCV) ved screeningsbesøget
12. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screeningsbesøget og/eller igangværende
13. Historie om betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screeningsbesøget defineret som mere end fjorten enheder alkohol om ugen [en "enhed" er lig med cirka ½ pint [200 ml] øl, 1 lille glas [100 ml] vin eller 1 mål [25 ml] spiritus)
14. Positiv test for misbrugsstoffer, ETOH og nikotin (kotinin) ved screeningsbesøget
15. Positiv serum beta-human choriongonadotropin test til gravide, gravide eller ammende kvinder
16. Uvillig til at afstå fra at donere blod eller plasma under undersøgelsen.
17. Brug af ny receptpligtig medicin eller håndkøbs-produkt (inklusive naturlige kosttilskud, vitaminer, urter) inden for 14 dage før dosering
18. Modtagelse af enhver vaccine eller booster inden for 14 dage før dag 1 eller planlagt vaccination eller booster inden for 4 uger efter IP administration
19. Enhver planlagt medicinsk intervention eller personlig begivenhed, der kan forstyrre evnen til at overholde undersøgelseskravene
20. Er det nuværende personale på studiestedet helt eller delvist betalt af kontrakten for dette forsøg, eller personale, der er superviseret af PI eller sub-PI
21. Modtagelse af et forsøgsprodukt eller deltagelse i et andet forsøg, der involverer et markedsført eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dag 1, eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst
22. Enhver anden komorbiditet eller tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre emnet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene